活血化瘀、以毒攻毒，“瘀毒互結(jié)論”為攻克難治腫瘤帶來(lái)曙光

如今，腫瘤是大家談之色變的一個(gè)沉重話題，它會(huì)像一朵邪惡之花，在人體中肆意生長(zhǎng)、奪走人體的養(yǎng)料。很多人都感覺(jué)以往腫瘤很少見(jiàn)，直到近30年腫瘤才成為一個(gè)重大的健康威脅。但其實(shí)腫瘤一直與人類如影隨形，或者說(shuō)，與地球上的生命如影隨形。人類最早的腫瘤記錄追溯到數(shù)百萬(wàn)年前，我們有理由相信即使是原始人類也曾經(jīng)受到過(guò)腫瘤的威脅。目前發(fā)現(xiàn)最早的人類癌癥病例是骨肉瘤，在南非斯瓦特克朗斯（Swartkrans）洞穴中的一塊有170萬(wàn)年歷史的古人類足骨化石上，科學(xué)家找到了骨肉瘤的痕跡。不僅如此，德國(guó)科學(xué)家還在一只2.4億年歷史的龜骨化石中發(fā)現(xiàn)了骨肉瘤的痕跡，這將癌癥威脅生命的“犯罪歷程”推進(jìn)到了三疊紀(jì)。

癌癥究竟在何時(shí)進(jìn)入醫(yī)生的視野已不可考，目前最早將癌癥作為一種疾病明確記載下來(lái)的人是來(lái)自科斯島的希波克拉底，后來(lái)被譽(yù)為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之父的他從膽汁、體液的角度分析了癌癥，并根據(jù)其形態(tài)將其形容為“螃蟹”，這便是英語(yǔ)中癌癥一詞“cancer”的來(lái)源。

同一時(shí)期，華夏大地上的醫(yī)者先賢也在嘗試用在如今看來(lái)十分樸素而原始的醫(yī)學(xué)知識(shí)勇敢地向癌癥發(fā)出挑戰(zhàn)。殷商時(shí)期的甲骨文中就有了“瘤”字的存在，而在《周禮》中提到的“專科醫(yī)生”——瘍醫(yī)，這群最早的外科醫(yī)生也必須熟悉應(yīng)對(duì)腫瘤潰瘍、潰爛的技術(shù)。到了秦漢時(shí)期，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已經(jīng)對(duì)腫瘤的發(fā)病進(jìn)行了較為系統(tǒng)的論述，并記載了多種方藥，可以說(shuō)中醫(yī)腫瘤學(xué)的基礎(chǔ)便來(lái)源于此。至于第一次將“癌”字作為病名記載，則是宋代醫(yī)家所著的外科學(xué)著作《衛(wèi)濟(jì)寶書》。

如今，癌癥治療已經(jīng)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中研究投入最大、發(fā)展最快的一個(gè)領(lǐng)域，很多癌癥背后的機(jī)制越來(lái)越明晰、越來(lái)越具體，也有很多新藥、新技術(shù)，大大提高了腫瘤患者的預(yù)后，讓部分癌癥患者實(shí)現(xiàn)了帶瘤生存，甚至臨床治愈。

相比于快速發(fā)展的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，中醫(yī)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)卻總有些“說(shuō)不清道不明”，很多人都認(rèn)為中醫(yī)不過(guò)是誦讀經(jīng)典，在古人的哲學(xué)、先賢的經(jīng)典、悠久的醫(yī)案中找到治愈疾病的方法。可中醫(yī)既不是也不應(yīng)該是一個(gè)停滯的體系，張光霽教授所創(chuàng)的“瘀毒互結(jié)理論體系”便是中醫(yī)理論創(chuàng)新的典范之一，具有獨(dú)特的學(xué)術(shù)價(jià)值與重要的臨床指導(dǎo)意義。于是，筆者帶著問(wèn)題，拜訪了張光霽教授。

瘀毒互結(jié)，一種癌癥發(fā)生過(guò)程中的惡性循環(huán)

何謂瘀毒？這其實(shí)是兩個(gè)中醫(yī)致病因素瘀與毒的結(jié)合。

張教授介紹：“瘀在中醫(yī)、中文上來(lái)說(shuō)，通淤泥的淤，就好比河道淤積。而放在人的身上，就成了一種致病的因素，便寫作‘瘀。所以，這個(gè)字其實(shí)有著多重的意思?！?/p>

瘀的意思有三層，首先便是瘀血。瘀血背后有4種主要的原因，首先是氣虛，血的運(yùn)行依靠氣來(lái)推動(dòng)，氣虛則推動(dòng)無(wú)力，血流停滯形成瘀血;其次則是氣滯，氣本身流動(dòng)不暢，血液也沒(méi)有辦法順暢地流動(dòng)。另外，血寒和血熱也是導(dǎo)致血瘀的重要因素。中醫(yī)認(rèn)為寒則凝滯，寒邪入血分便會(huì)導(dǎo)致血液流行緩慢、不暢，出現(xiàn)血瘀。而如果出現(xiàn)血熱，就好比炎熱的太陽(yáng)烤干了河道，熱邪煎熬血液，造成人體津液虧少，血瘀也會(huì)出現(xiàn)。“這種情況可以類比血液黏稠度高、血液濃稠的狀態(tài)?！睆埥淌谌缡钦f(shuō)，“中醫(yī)所說(shuō)的瘀也并不僅僅包括血瘀，水液代謝障礙形成的痰瘀是另一種瘀的主要類型，還有就是其他類型的瘀積形成的病理因素，比如癌毒瘀積、脂肪淤積等。”

在張教授的瘀毒互結(jié)研究中，瘀的核心內(nèi)涵便是血瘀。至于“毒”，也是一種中醫(yī)特色的概念。張教授介紹：“毒可能是許多因素導(dǎo)致、產(chǎn)生后，對(duì)人體有較大危害、損害強(qiáng)烈的一種因素。它常常變化無(wú)端。有毒物質(zhì)如一氧化碳導(dǎo)致的中毒損傷，只是毒邪致病的一種形式，非典、新冠這些時(shí)疫，也屬于疫厲之毒?！?/p>

在瘀毒互結(jié)的過(guò)程中，瘀本身既是氣滯、氣虛等病證所導(dǎo)致的病理產(chǎn)物，它也會(huì)進(jìn)一步作為致病因素引起新的問(wèn)題，而這便是“瘀久蘊(yùn)毒”的過(guò)程?！斑@就好比堆久了的垃圾堆會(huì)腐爛、生蟲、發(fā)出惡臭一般，毒是在瘀久的過(guò)程中慢慢產(chǎn)生的?！睆埥淌谕ㄟ^(guò)多種臨床研究發(fā)現(xiàn)，這個(gè)過(guò)程在許多癌癥的發(fā)生過(guò)程中都存在。

“這個(gè)過(guò)程的開(kāi)端是氣虛、氣滯這些問(wèn)題導(dǎo)致了瘀的產(chǎn)生，進(jìn)一步便是瘀久蘊(yùn)毒。而后因毒致變。人體內(nèi)容不得這些非正常的東西，這個(gè)變便有可能誘發(fā)癌癥?！蓖瑫r(shí)，毒本身也會(huì)作用于臟腑，進(jìn)一步損傷臟腑功能、人體氣機(jī)，這便加強(qiáng)了產(chǎn)生瘀的病理基礎(chǔ)，于是一個(gè)致癌的惡性循環(huán)便形成了?！斑@個(gè)循環(huán)我們最后將其確定為‘瘀毒互結(jié)?！睆埥淌诮榻B道。

中醫(yī)研究，要“說(shuō)清楚、講明白”

很多人都說(shuō)中醫(yī)作為傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的典范，與現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)的研究方法有天然的隔閡，甚至不能以現(xiàn)代科研來(lái)闡述。張教授并不認(rèn)同這一點(diǎn)，“我們中醫(yī)不能僅僅抱著老祖宗的寶貴財(cái)富不去發(fā)展，‘傳承精華、守正創(chuàng)新是黨和國(guó)家的囑托，也是我們臨床、科研必然經(jīng)歷的一條路。就像領(lǐng)導(dǎo)人曾經(jīng)說(shuō)過(guò)的，中醫(yī)問(wèn)題要‘說(shuō)清楚，講明白。”

瘀毒互結(jié)的研究不僅僅是一個(gè)純中醫(yī)的研究過(guò)程。任何研究的伊始，都源于正確的問(wèn)題，張教授的研究團(tuán)隊(duì)將目光放在了中醫(yī)腫瘤的領(lǐng)域中?！爸嗅t(yī)講究理法方藥，而這個(gè)理便來(lái)源于對(duì)疾病病機(jī)、證候的認(rèn)識(shí)，關(guān)于腫瘤的病機(jī)認(rèn)識(shí)很多、很繁雜，我們也想系統(tǒng)地探索一下?！?/p>

古代中醫(yī)并沒(méi)有專門的腫瘤病概念，而是將其理解成積聚癥瘕，相關(guān)的材料也散落在海量的古籍醫(yī)案中。得益于現(xiàn)在大數(shù)據(jù)技術(shù)的普及，讓從浩如煙海的資料中抽絲剝繭不再是一個(gè)“不可能的任務(wù)”?！拔覀兿仁琴M(fèi)了不少人力物力建立了古籍醫(yī)案類的數(shù)據(jù)庫(kù)，然后去進(jìn)行篩選、搜索，這樣就發(fā)現(xiàn)‘瘀在腫瘤相關(guān)的病例醫(yī)案中出現(xiàn)頻率比較高?！彪S后再到現(xiàn)代的資料中進(jìn)行驗(yàn)證，遍及1949年以后的中醫(yī)腫瘤論文中，瘀的出現(xiàn)頻率明顯較高，同時(shí)化瘀藥物的使用也很多?！斑@至少說(shuō)明了一個(gè)問(wèn)題：瘀在腫瘤的病機(jī)中是廣泛存在的?！迸c此同時(shí)，張教授還關(guān)注到“毒”在相關(guān)古籍醫(yī)案中出現(xiàn)頻率也很高、現(xiàn)代中醫(yī)治療腫瘤時(shí)解毒類藥物使用較多的事實(shí)，“我們就可以基本確定，瘀和毒在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中存在一定的意義，也許能夠成為研究的抓手”。

“當(dāng)我們把瘀和毒聯(lián)系起來(lái)，作為一個(gè)整體病因去看待時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)無(wú)論是胃癌、肝癌、食管癌，還是肺癌等多種癌癥中，瘀毒相關(guān)類型的比例很高。在肝癌中，6成以上的患者可能都存在瘀毒的問(wèn)題。在胃癌中，則可以占到15%以上?？紤]到胃癌近15個(gè)分型，瘀毒占比15%，已經(jīng)可以認(rèn)為這是一種主要的胃癌證型了。那么，我們也可以自信地提出：瘀毒互結(jié)是腫瘤里一個(gè)主要的病機(jī)?！?/p>

但僅僅確定一種病機(jī)類型存在，并不算是“說(shuō)清楚、講明白”。想實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，可能還是要多從生物化學(xué)、分子生物學(xué)等現(xiàn)代科學(xué)的角度去講中醫(yī)、研究中醫(yī)、發(fā)展中醫(yī)。這也就是要去研究瘀毒互結(jié)背后的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵。

實(shí)驗(yàn)室研究最先進(jìn)行，也給出了相對(duì)直觀的成果。在構(gòu)建的血瘀動(dòng)物模型中，張教授觀察到了明確的異常?！耙环矫媸茄?xì)胞的凝集，另一方面是血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)的改變。這些改變也可以從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度來(lái)提示可能出現(xiàn)的血瘀。我們?cè)诖罅繉?shí)驗(yàn)中也證實(shí)了這個(gè)問(wèn)題，這3個(gè)方面的改變我們可以初步診斷瘀血，一旦加重后面會(huì)陷入惡性循環(huán)?！倍鴮?duì)于瘀久蘊(yùn)毒，張教授則是通過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)血細(xì)胞凝集、血液動(dòng)力學(xué)流變學(xué)改變的血瘀狀態(tài)，在人的機(jī)體局部會(huì)導(dǎo)致微環(huán)境產(chǎn)生改變?！爸饕淖兪敲庖咭蜃颖热绨捉樗?、白介素12、巨噬細(xì)胞M2型的改變，還有多種分子層面的變化，這是一種‘炎癥微環(huán)境的改變，有較強(qiáng)的癌癥誘導(dǎo)作用，除此之外，我們還關(guān)注到部分腸道菌群發(fā)生了改變?！笨梢哉f(shuō)，這是一種傷害性很強(qiáng)的環(huán)境改變，時(shí)間久了，便容易誘發(fā)腫瘤。

既有傳統(tǒng)中醫(yī)的病因病機(jī)，又說(shuō)清楚了其背后的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵，更有臨床認(rèn)可的創(chuàng)新治療方案，這讓古老的瘀毒概念煥發(fā)出了新的生機(jī)。瘀毒互結(jié)理論的研究可以說(shuō)是現(xiàn)代科研語(yǔ)境下典型的“中西醫(yī)結(jié)合”。相關(guān)成果，也獲得2017年度浙江省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。2021年末，浙江省中醫(yī)“瘀毒”證重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室被認(rèn)定為浙江省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，這實(shí)現(xiàn)了浙江省中醫(yī)病因病機(jī)研究中證候類實(shí)驗(yàn)室零的突破，也填補(bǔ)了全國(guó)中醫(yī)“瘀毒”證實(shí)驗(yàn)室的空白。

臨床實(shí)踐，任何中醫(yī)理論都離不開(kāi)它的驗(yàn)證

瘀毒互結(jié)的理論成立，離不開(kāi)臨床實(shí)踐的考驗(yàn)。張教授在對(duì)肝癌患者的治療中，根據(jù)瘀毒互結(jié)擬訂了活血化瘀、以毒攻毒兩位一體的治療方案。其中的以毒攻毒，用到的藥材就是慢性粒細(xì)胞性白血病治療藥物的后起之秀——三氧化二砷，也就是大家熟知的“砒霜”?！芭委熉粤＜?xì)胞性白血病是一個(gè)重大的、獲得了國(guó)際醫(yī)學(xué)界認(rèn)可的成果，這是源于陳竺院士的研究。我們也使用了砒霜以毒攻毒，和其他中藥以及活血化瘀的治療方，在肝癌尤其是難治性肝癌的治療中取得了很好的療效?！睆埞忪V曾用此方法治療慢性非粒細(xì)胞白血病的伊馬替尼耐藥患者，效果不俗。

張教授團(tuán)隊(duì)當(dāng)時(shí)挑選浙江5家三甲醫(yī)院，選取了2000例左右的腫瘤患者進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)性治療，最后的結(jié)果喜人，“活血化瘀、以毒攻毒”的治法確實(shí)有更好的療效?！斑@也就論證了以毒攻毒、活血化瘀二者結(jié)合的治法是成立的，自然也就能倒證：瘀毒互結(jié)作為腫瘤的病機(jī)是真實(shí)存在的?！?/p>

“理法方藥，從理論提出治法，再到成方用藥。臨床科研也可以從這一個(gè)邏輯過(guò)程中倒證，方藥有效則治法有效，進(jìn)一步就能論證相關(guān)的理論。中醫(yī)老祖宗留下的東西還是很科學(xué)的?！痹谶M(jìn)一步的研究中，張光霽觀察到了活血化瘀與以毒攻毒后，患者的炎癥微環(huán)境得到了很好的改善，包括腸道菌群也有改善?！八晕覀儾荒茏鲂中膶W(xué)術(shù)，中醫(yī)的理論也能夠在實(shí)驗(yàn)室、在臨床中拿出令人信服的成果?！?/p>

隨后，張教授團(tuán)隊(duì)深入研究了以毒攻毒藥物和活血化瘀藥物的配伍，“在毒理、安全性、有效性方面最后找到了可能的‘最優(yōu)解。”未來(lái)，張教授還計(jì)劃進(jìn)一步深入藥物研究，“也許后面不僅限于目前的這些藥物，只要是符合以毒攻毒、活血化瘀治法的藥物都能夠使用，甚至建出藥物的數(shù)據(jù)庫(kù)，這樣其他醫(yī)院、團(tuán)隊(duì)也都能用好這個(gè)治法，那勢(shì)必更多的癌癥患者能夠獲益”。

未來(lái)的研究任務(wù)仍然很重，更多的臨床治法、藥物實(shí)驗(yàn)還在進(jìn)行?！案匾氖翘岢觥⒖偨Y(jié)出瘀毒互結(jié)特征性的診斷標(biāo)準(zhǔn)、辨證標(biāo)準(zhǔn)。未來(lái)，我們可能陸續(xù)發(fā)布相關(guān)的成果?！睆埥淌谔寡?，瘀毒互結(jié)理論本身也不是找到瘀和毒就大功告成?！梆龆净ソY(jié)的同時(shí)，也可能和其他致病因素發(fā)生作用，比如痰濕，以及情志因素如郁等。2019年，我們拿到了科技部的中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃，便是支持針對(duì)‘瘀毒郁的病機(jī)研究。這個(gè)郁的因素在腫瘤患者中也很普遍，知道腫瘤發(fā)生、需要放化療很難保持樂(lè)觀，這對(duì)于疾病發(fā)展也是有影響的，也是治療中需要去考量的。”張教授做過(guò)臨床統(tǒng)計(jì)，郁邪存在的胃癌患者，不良事件的發(fā)生率增加了29%左右，同樣是一個(gè)值得深入研究的問(wèn)題。

善治未病，才能打破瘀毒互結(jié)的惡性循環(huán)

找到瘀毒在腫瘤背后的影子只是第一步，它為臨床實(shí)踐提供指導(dǎo)的同時(shí)，也讓防癌、治未病有了一個(gè)可能的抓手?！吧瞎ぶ挝床?，扁鵲與蔡桓公的故事也說(shuō)明，能夠在疾病發(fā)生之前防范疾病是中醫(yī)認(rèn)為最為高明的診療方式，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的健康管理、一級(jí)預(yù)防不謀而合?！?/p>

瘀久蘊(yùn)毒、因毒致變、變則生癌，想要打破這一惡性循環(huán)，預(yù)防、及時(shí)發(fā)現(xiàn)并干預(yù)血瘀十分重要?！澳俏覀兪紫仁且P(guān)注一開(kāi)始講到的4個(gè)因素，尤其是氣虛和氣滯?！睔馓摵蜌鉁际乾F(xiàn)代人常見(jiàn)的問(wèn)題，由于飲食偏于寒涼與過(guò)食肥甘厚膩，現(xiàn)代人脾胃氣機(jī)受損出現(xiàn)較多，而脾胃正是人的氣血生化之源，于是氣虛變得十分常見(jiàn)。而現(xiàn)代生活節(jié)奏快、壓力大，大家在重壓之下也易出現(xiàn)情緒上的波動(dòng)，再加之運(yùn)動(dòng)明顯減少，氣滯的問(wèn)題也十分普遍。

“對(duì)健康人群來(lái)說(shuō)，也需要重視氣的問(wèn)題，畢竟氣本身也是人體免疫力的重要部分，中醫(yī)認(rèn)為癌癥的發(fā)生與正氣虛弱也就是免疫力低下有關(guān)。浙江桐廬縣是我國(guó)有名的長(zhǎng)壽縣，當(dāng)?shù)赜幸粋€(gè)村自古就有飲用黃芪水的傳統(tǒng)，此習(xí)慣遍及當(dāng)?shù)?，發(fā)生癌癥的案例就非常稀少。當(dāng)然這與當(dāng)?shù)氐沫h(huán)境因素、生活方式也有關(guān)，但用黃芪補(bǔ)氣避免氣虛也是非常重要的影響因素。”張教授表示，對(duì)于氣滯人群，同樣可以通過(guò)專業(yè)醫(yī)師的調(diào)理來(lái)解決氣滯的問(wèn)題?！拔覀兛梢杂眯袣獾姆剿帲部梢允褂冕樉牡韧庵畏▉?lái)行氣，很多患者也需要加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)本身也有補(bǔ)氣、行氣的作用，游泳、長(zhǎng)跑、快走等有氧運(yùn)動(dòng)都十分推薦。同時(shí)，一定要慎起居、暢情志，主要是生活中無(wú)論飲食、起居都要避免過(guò)寒過(guò)熱，早起一杯涼水、空調(diào)溫度較低都是要避免的?！?/p>

而對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)血瘀的人，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)干預(yù)就顯得尤為重要了?！白畹湫偷难霭Y候是舌質(zhì)紫暗、口唇爪甲紫暗，或皮下紫斑，舌下靜脈紫暗、粗大。如果出現(xiàn)一定要當(dāng)心了?！睆埥淌诮榻B道。有血瘀癥候的患者建議及時(shí)請(qǐng)專業(yè)的中醫(yī)師辨證調(diào)理，使瘀不至于久而蘊(yùn)毒。“當(dāng)然，治病求本，治療的同時(shí)改變?cè)袝?huì)導(dǎo)致氣虛、氣滯、血熱、血寒的生活飲食習(xí)慣，保持心情舒暢是最關(guān)鍵的?！?/p>

（編輯? ? 董? ? 玲、姚宇澄）