小劑量阿司匹林對(duì)多囊卵巢綜合征患者的影響

李吉 葛敏

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是內(nèi)分泌科中常見的病癥之一，主要發(fā)生在育齡期的女性當(dāng)中，一般表現(xiàn)為雄激素過高、排卵稀發(fā)、性激素水平分泌紊亂等，其可能會(huì)引起患者排卵異常、肥胖和痤瘡等，嚴(yán)重者會(huì)造成不孕［1-3］。有研究表明［4］，多囊卵巢綜合征的發(fā)生可能是受到遺傳基因、炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗以及免疫應(yīng)激作用等影響。目前，臨床中針對(duì)多囊卵巢綜合征的治療以藥物治療為主，其可降低體內(nèi)雄激素水平，發(fā)揮出促排卵的效果。其中，來(lái)曲唑可以在促進(jìn)排卵上起到出一定的作用，但其對(duì)改善患者妊娠率的效果欠佳［5-7］。筆者通過對(duì)本院收治的多囊卵巢綜合征患者在來(lái)曲唑的基礎(chǔ)上實(shí)施小劑量阿司匹林進(jìn)行治療，并與單純來(lái)曲唑進(jìn)行比較，擬為綜合提高患者的排卵率和妊娠率提供更多的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蘇州明基醫(yī)院2017年1月至2020年1月收治的80 例多囊卵巢綜合征患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合多囊卵巢綜合征的相關(guān)診斷；②影像學(xué)可見卵巢多囊；③無(wú)相關(guān)的藥物過敏史等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重的惡性腫瘤；②合并嚴(yán)重的心腦血管疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40 例，其中對(duì)照組平均年齡（25.11±3.70）歲，平均病程（10.74±2.12）月；觀察組平均年齡（27.01±3.92）歲，平均病程（11.03±2.04）月。所有患者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組采取單純的來(lái)曲唑誘導(dǎo)排卵，即在患者月經(jīng)來(lái)潮第五天口服來(lái)曲唑片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001），每次2.5 mg，每天一次。觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采取小劑量阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）進(jìn)行治療，每次100 mg，每天一次。兩組患者均需連續(xù)治療5 天。采用B 超監(jiān)測(cè)患者的排卵情況，并在排卵后給予黃體支持，14 d 后檢測(cè)患者的人絨毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotropin，β-HCG）明確其是否懷孕。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別對(duì)兩組患者的子宮內(nèi)膜發(fā)育、排卵率和妊娠率進(jìn)行客觀比較，并對(duì)兩組患者治療前后的激素水平的進(jìn)行評(píng)定和比較，并隨訪兩組患者的復(fù)發(fā)情況。②激素水平：在患者治療前后收集晨起空腹靜脈血液離心得到上清液，采用德國(guó)羅氏Cobas e 601 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定促黃體生成素（Luteinizing Hormone，LH）、血清促卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）以及T 水平。③子宮內(nèi)膜發(fā)育：采用飛利浦EPIQ5 配套陰部探頭經(jīng)陰道B 超檢測(cè)患者子宮內(nèi)膜厚度、收縮期血流峰值速度（Peak systolic velocity，PSV）、舒張末期血流速度（End-diastolic volume EDV）、子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（Pulsatility Index，PI）和阻力指數(shù)（Resistance index，RI）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的子宮內(nèi)膜發(fā)育情況比較

兩組間的PI、RI、PSV、EDV、內(nèi)膜厚度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的子宮內(nèi)膜發(fā)育情況比較（±s）Table 1 Comparison of endometrial development between the two groups（±s）

表1 兩組患者的子宮內(nèi)膜發(fā)育情況比較（±s）Table 1 Comparison of endometrial development between the two groups（±s）

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值PI 2.19±0.41 2.74±0.54 2.525 0.040 RI 0.74±0.15 1.20±0.22 3.001 0.032 PSV（cm/s）18.05±2.98 14.66±2.03 5.551＜0.001 EDV（cm/s）6.54±1.51 5.30±1.01 3.160 0.030內(nèi)膜厚度（mm）8.77±1.92 7.05±1.40 3.325 0.027

2.2 兩組患者的排卵率和妊娠率比較

觀察組患者的排卵率和妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的排卵率和妊娠率比較［n（%）］Table 2 Comparison of ovulation rate and pregnancy rate between the two groups［n（%）］

2.3 兩組患者的LH、FSH 以及T 水平比較

治療前后，兩組患者的LH、FSH 以及T 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中觀察組下降水平更為顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的LH、FSH 以及T 水平比較（±s）Table 3 Comparison of LH，F(xiàn)SH and T levels between the two groups（±s）

表3 兩組患者的LH、FSH 以及T 水平比較（±s）Table 3 Comparison of LH，F(xiàn)SH and T levels between the two groups（±s）

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值n 40 40 LH（U/L）治療前14.45±2.18 14.50±2.17 0.212 0.380治療后8.23±1.24 11.86±0.21 3.489 0.018 FSH（U/L）治療前8.72±1.19 8.51±1.14 0.253 0.356治療后5.46±0.69 6.89±0.88 2.365 0.040 T（μmmol/L）治療前86.58±7.77 86.57±7.75 0.158 0.269治療后51.45±5.40 76.21±6.24 9.450＜0.001

2.4 兩組患者停藥后的復(fù)發(fā)情況比較

觀察組患者的復(fù)發(fā)率明顯更低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者的復(fù)發(fā)情況比較［n（%）］Table 4 Comparison of recurrence between 2 groups［n（%）］

3 討論

多囊卵巢綜合征在臨床的發(fā)生率較高，多發(fā)生于育齡期的女性中，主要的臨床表現(xiàn)為不育、月經(jīng)異常和多毛，且易于發(fā)生性激素分泌紊亂和卵巢功能異常等［8］。多項(xiàng)研究認(rèn)為［9］，多囊卵巢綜合征的發(fā)生會(huì)引起肥胖、痤瘡和不孕等，且其為高血壓和冠心病的危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重影響到患者的生命安全。臨床認(rèn)為，多囊卵巢綜合征是導(dǎo)致年輕婦女月經(jīng)紊亂的最常見的原因之一，故而加強(qiáng)對(duì)多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，以促進(jìn)胚胎發(fā)育顯得尤為重要［10］。

以往，臨床針對(duì)多囊卵巢綜合征的治療方案主要為來(lái)曲唑片口服，此類藥物可以在一定程度上幫助患者增加排卵率，但仍然存在部分患者藥物抵抗的情況，致使排卵后患者妊娠率仍然較低［11］。國(guó)外有學(xué)者認(rèn)為［12］，單純使用來(lái)曲唑治療多囊卵巢綜合征的臨床療效欠佳，應(yīng)該結(jié)合其他藥物進(jìn)行治療以提高療效。我國(guó)有學(xué)者［13］研究亦證實(shí)了上述論點(diǎn)，其通過來(lái)曲唑結(jié)合中藥方治療多囊卵巢綜合征大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩種藥物比單純來(lái)曲唑治療的效果更佳。阿司匹林具備了抑制血小板活性作用，其可在降低血管阻力的基礎(chǔ)上減少微血栓和局部血液循環(huán)狀態(tài)［14］。本研究通過對(duì)收治的多囊卵巢綜合征患者在來(lái)曲唑治療的基礎(chǔ)上結(jié)合小劑量阿司匹林進(jìn)行治療，從表2的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的排卵率和妊娠率均更高于對(duì)照組，分析原因可能是由于單純來(lái)曲唑治療的抗雌激素作用致子宮內(nèi)膜變薄，故而導(dǎo)致患者不易于胚胎著床，而結(jié)合小劑量阿司匹林則可以有助于提高子宮內(nèi)膜容受性，進(jìn)而提高患者的排卵率和妊娠率。研究發(fā)現(xiàn)，影響子宮內(nèi)膜受容性的因素較多，其中屬子宮內(nèi)膜血流微循環(huán)異常較為常見，影響卵泡發(fā)育。而本研究結(jié)果說明了小劑量阿司匹林可以提高患者的子宮內(nèi)膜受容性，在一定程度上促進(jìn)了卵泡發(fā)育。分析原因可能是由于所用藥物通過介導(dǎo)前列環(huán)素（Prostacyclin，PGI2）和血栓素A2（ThromboxaneA2，TXA2）在體內(nèi)平衡的作用，降低了患者子宮血液黏稠度，致使患者的血液循環(huán)正常，進(jìn)而促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育，與上述表2中的結(jié)論基本一致。臨床提出，多囊卵巢綜合癥患者的LH 水平會(huì)異常上升，以及患者體內(nèi)存在一定的炎癥因子，致使患者的排卵障礙。另外，從其他的研究中發(fā)現(xiàn)了［15］，前列環(huán)素E2（ProstacyclinE2，PGE2）可間接調(diào)節(jié)LH 生成的細(xì)胞因子。在本文中，治療前后，兩組患者的LH、FSH 以及T 水平比較，其中觀察組下降水平更為顯著。由此可見，來(lái)曲唑結(jié)合小劑量阿司匹林可能是通過抑制環(huán)氧化物酶活性和PGE2 合成等，進(jìn)而間接降低了LH 水平，亦在一定程度上降低了患者的FSH 和T 的合成。此外，因阿司匹林本身具抗炎作用，可以消除卵巢組織局部炎癥，促進(jìn)排卵。但是本研究亦存在了局限性，如選取的樣本量較少，且未對(duì)肥胖與非肥胖及非胰島素抵抗等患者間進(jìn)行對(duì)比，尚待進(jìn)一步研究以證實(shí)結(jié)果。

綜上所述，小劑量阿司匹林輔助來(lái)曲唑治療可改善多囊卵巢綜合征患者的子宮內(nèi)膜受容性，調(diào)節(jié)患者的激素水平，提高其排卵率和妊娠率。