HD聯(lián)合HP對尿毒癥患者IL-6、TNF-α、PCT水平及臨床療效分析

王艷姣 張錫友 紀(jì)芳

慢性腎功能衰竭是目前臨床腎內(nèi)科中較為常見和較為嚴(yán)重的疾病之一，隨著病情的進(jìn)展，最終將導(dǎo)致尿毒癥的出現(xiàn)［1］。尿毒癥是腎衰竭的終末期，浮腫、尿少、疲乏無力、充血性心力衰竭為該疾病主要的臨床癥狀，目前血液透析（Hemodialysis，HD）為臨床上治療尿毒癥的主要手段之一，可顯著延長患者生存期［2］。長時間的HD 治療可給患者帶來一定的痛苦，造成患者微炎癥的狀態(tài)以及鈣磷代謝紊亂現(xiàn)象，還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重危及患者的生活質(zhì)量［3］。研究顯示，采用血液灌流（Hemoperfusion，HP）聯(lián)合治療可彌補(bǔ)HD 的不足之處，增加對中、大毒素分子及炎性介質(zhì)的清除，提升治療效果［4］。本研究就HD 聯(lián)合HP 治療對尿毒癥患者白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）水平及臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2019年1月至2021年1月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院收治的98 例尿毒癥患者，按照不同治療方式分為研究組（HD 聯(lián)合HP，n=51）和對照組（HD，n=47）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①皆滿足世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）規(guī)定的尿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②對治療無禁忌癥者；③臨床資料完整無缺漏。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器官組織惡性腫瘤或自身免疫缺陷性疾病、嚴(yán)重感染者；②存在腎移植、腹膜透析者；③存在先天性免疫性疾病者；④本次治療前1 個月內(nèi)應(yīng)用免疫抑制劑者；⑤精神認(rèn)知障礙者。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，受試者或家屬已簽署知情同意書。

表1 兩組基本資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of basic data between the two groups［（±s），n（%）］

表1 兩組基本資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of basic data between the two groups［（±s），n（%）］

組別研究組對照組χ2/t 值P 值51 47平均年齡（歲）58.17±9.25 56.37±8.42 1.005 0.318性別（男/女）33/18 36/11 1.660 0.198透析時間（月）22.35±6.14 21.19±6.57 0.903 0.369體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）19.62±2.14 20.18±1.87 1.374 0.173原發(fā)病慢性腎小球腎炎16（31.37）15（31.91）0.418 0.937高血壓腎病17（33.33）18（38.30）糖尿病腎病12（23.53）9（19.15）慢性腎盂腎炎6（11.76）5（10.64）

1.2 方法

所有患者皆予以常規(guī)對癥支持治療，給予葉酸、碳酸鈣、鐵劑、促紅細(xì)胞生成素等治療。對照組予以HD 治療：機(jī)器采用德國費(fèi)森尤斯聚楓膜F6 型HD 機(jī)，膜面積為1.5 m2，碳酸氫鹽透析液，抗凝處理選用低分子肝素，血流量：200～250 mL/min，流量：50 mL/min。透析時間為4 h/次，3 次/周，連續(xù)治療12 周。研究組予以HD 與HP 聯(lián)合治療：HD 方法同對照組；血液灌流治療：儀器采用一次性樹脂灌流器（型號：HA-80，珠海麗珠醫(yī)用生物材料有限公司），將灌流器串聯(lián)在透析機(jī)之前，持續(xù)灌流2 h，于飽和后取下，再繼續(xù)透析2 h，連續(xù)治療12 周。

1.3 檢測

收集兩組患者治療前、后清晨空腹靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，5 min，r=8 cm）后取分離血清，置-20℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α，試劑盒由北京華夏遠(yuǎn)洋科技有限公司提供；使用化學(xué)發(fā)光法檢測PCT、血鈣、血磷水平，試劑盒由德國羅氏公司提供；采用免疫散射比濁法檢測免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）含量及C3和C4補(bǔ)體水平，試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。詳細(xì)步驟嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.4 臨床療效［6］

顯效：患者納差、水腫、惡心、骨痛及皮膚瘙癢等癥狀消失，血清學(xué)指標(biāo)較前改善超過60%；有效：臨床癥狀基本得以緩解，血清學(xué)指標(biāo)較前改善30%～60%。無效：臨床癥狀未得到明顯緩解，血清學(xué)指標(biāo)改善不足30%甚至加重。總有效率=［（顯效+有效）/總例數(shù)］×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料通過（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料通過n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率（96.08%）高于對照組（82.98%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 臨床療效比較［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy［n（%）］

2.2 兩組IL-6、TNF-α、PCT 水平比較

治療前各組IL-6、TNF-α、PCT 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后各組IL-6、TNF-α、PCT 水平均下降，且研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后IL-6、TNF-α、PCT 水平比較（±s）Table 3 Comparison of IL-6，TNF-α and PCT levels before and after treatment in the two groups（±s）

表3 兩組治療前后IL-6、TNF-α、PCT 水平比較（±s）Table 3 Comparison of IL-6，TNF-α and PCT levels before and after treatment in the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 51 47 IL-6（ng/L）治療前86.24±13.42 82.19±12.15 1.562 0.122治療后42.17±9.33a 56.32±10.46a 7.078＜0.001 TNF-α（ug/L）治療前7.24±1.96 6.83±2.05 1.012 0.314治療后2.14±0.65a 1.62±0.48a 4.474＜0.001 PCT（ng/mL）治療前4.23±1.28 3.84±1.15 1.582 0.117治療后1.31±0.37a 0.95±0.29a 5.330＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血鈣、血磷水平比較

治療前2 組血鈣、血磷水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血鈣均上升、血磷均下降，以研究組最為顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后血鈣、血磷水平比較（±s）Table 4 Comparison of blood calcium and phosphorus levels before and after treatment in the two groups（±s）

表4 兩組患者治療前后血鈣、血磷水平比較（±s）Table 4 Comparison of blood calcium and phosphorus levels before and after treatment in the two groups（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 51 47血鈣（mmol/L）治療前2.13±0.29 2.08±0.32 0.811 0.419治療后2.42±0.18a 2.31±0.15a 3.271 0.002血磷（mmol/L）治療前2.14±0.25 2.05±0.23 1.850 0.067治療后1.65±0.21a 1.94±0.24a 6.378＜0.001

2.4 兩組治療前后免疫功能比較

治療前2 組IgA、IgG、IgM、C3、C4水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IgA、IgG、IgM、C3、C4水平均上升，且研究組IgA、IgM、C3、C4高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后免疫功能比較（±s）Table 5 Comparison of immune function between the two groups before and after treatment（±s）

表5 兩組治療前后免疫功能比較（±s）Table 5 Comparison of immune function between the two groups before and after treatment（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 51 47 IgA（g/L）治療前0.45±0.13 0.50±0.15 1.767 0.080治療后1.84±0.29a 1.46±0.24a 7.033＜0.001 IgG（g/L）治療前7.62±1.48 8.02±1.53 1.315 0.192治療后10.63±2.12a 9.86±1.83a 1.917 0.058 IgM（g/L）治療前0.38±0.08 0.41±0.10 1.646 0.103治療后1.47±0.08a 1.17±0.14a 13.153＜0.001 C3（g/L）治療前0.76±0.14 0.81±0.15 1.707 0.091治療后1.16±0.17a 1.03±0.12a 4.339＜0.001 C4（g/L）治療前0.29±0.06 0.31±0.07 1.522 0.131治療后0.76±0.14a 0.58±0.11a 7.036＜0.001

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，我國成年人慢性腎臟病的患病率已達(dá)10.8%，且呈年輕化趨勢，其中慢性腎衰患者總數(shù)估計在100 萬例左右；尿毒癥即為慢性腎衰的終末期，是威脅患者身體健康的重要階段［7］。目前HD 是臨床上維持尿毒癥患者的生命以及緩解其病情惡化的主要方法［8］。

HD 主要是采用半透膜的原理，采用人工干預(yù)的方式，進(jìn)行物質(zhì)的交換，以清除患者體內(nèi)多余的水和代謝產(chǎn)物，以起到血液凈化、改善水電解質(zhì)和酸堿失衡的目的［9］。HD 對小分子毒素物質(zhì)的清除效果十分顯著，但相關(guān)研究顯示，HD 療并不能有效過濾大分子毒素，而這些大分子毒素在機(jī)體長時間蓄積會導(dǎo)致神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)的失常，提升并發(fā)癥的發(fā)生幾率［10］。HP 治療是利用活性炭、樹脂、氧化淀粉等吸附劑清除患者血液中的內(nèi)毒素、蛋白質(zhì)等，以發(fā)揮血液凈化的目的［11］。HP 主要針對的毒素分子為中、大分子［12］。Huu 等［13］研究指出，將HP 與HD 聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮優(yōu)勢互補(bǔ)、全面凈化的效果。此外，近年來多個研究結(jié)果均顯示，尿毒癥患者普遍合并微炎癥狀態(tài)，而微炎癥狀態(tài)最為直接的表現(xiàn)為周身循環(huán)系統(tǒng)中IL-6、TNF-α、PCT等炎癥因子濃度的上升，繼而可引起多種炎癥相關(guān)性并發(fā)癥，加重尿毒癥的發(fā)展［14］。本研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了HP 聯(lián)合HD 治療對減輕炎癥反應(yīng)的效果明顯優(yōu)于單一進(jìn)行HD 療法。

鈣磷代謝紊亂是尿毒癥患者較為常見的一種并發(fā)癥，通常鈣磷代謝是經(jīng)由甲狀旁腺素（Parathyroid hormone，PTH）-維生素D 軸維持人體血鈣及血磷含量，但腎衰竭會導(dǎo)致PTH-維生素D 軸功能減弱，致使機(jī)體代償機(jī)制受到進(jìn)一步損害，繼而引起血鈣含量降低和血磷含量上升［15］。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血鈣、血磷含量均優(yōu)于對照組，說明HP 聯(lián)合HD 治療可有效維持機(jī)體鈣磷代謝的均衡。Vinicius 等［16］研究指出，尿毒癥患者由于腎功能的嚴(yán)重受損，會導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能異常，尤其是IgA、IgG、IgM、C3、C4的異常。相關(guān)研究顯示，與健康人群相比，尿毒癥患者普遍存在免疫球蛋白降低現(xiàn)象［17］。本研究通過分析顯示，治療后各組IgA、IgG、IgM、C3、C4水平均出現(xiàn)上升，這說明兩種治療方案均可改善患者IgA、IgG、IgM、C3、C4水平，且研究組治療后IgA、IgM、C3、C4明顯高于對照組，這說明HP 聯(lián)合HD 治療較單一HD 更能有效改善患者IgA、IgG、IgM、C3、C4水平，從而糾正免疫功能。

綜上所述，尿毒癥患者采取HD 聯(lián)合HP 治療療效確切，可有效改善IL-6、TNF-α、PCT 水平及免疫功能，糾正鈣磷代謝失常，值得臨床推廣應(yīng)用。