腦梗死急性期患者血清PAI-1、ICAM-1和GMP-140的水平變化及臨床意義

張琦 劉漢臣 王杰斌

腦梗死又稱缺血性腦卒中，屬于腦血管疾病，是由機體腦部供血出現(xiàn)異常，導致腦部缺氧、缺血，最終腦部出現(xiàn)壞死而引起的［1］。腦梗死多發(fā)于中老年人群，臨床多表現(xiàn)為頭暈頭痛、局部偏癱、肢體活動受阻、喪失語言功能等癥狀，臨床分為急性期和恢復期，其中急性期腦梗死具有發(fā)病急、病情進展快的特點，且具有一定的致殘率和死亡率，對患者及家庭造成嚴重影響［2］。有研究認為急性期腦梗死與血小板活化、纖溶系統(tǒng)有著密切的聯(lián)系，血小板α顆粒膜蛋白-140（platelet α-granule membrance protein-140，GMP-140）、纖溶酶原激活劑抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）作為血小板活化以及纖溶系統(tǒng)標志物，臨床將其水平變化作為腦梗死診斷的參考依據［3］。有學者提出細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）水平的變化也可作為腦梗死的診斷依據［4］。本研究對腦梗死急性期患者血清PAI-1、ICAM-1、GMP-140 水平變化進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2020年4月開灤總醫(yī)院林西醫(yī)院收治的98 例腦梗死患者作為研究組。納入標準：①經MRI、CT 等檢測證實，符合2015年中華醫(yī)學會神經科學會制定的腦梗死診斷標準［5-6］；②在本院醫(yī)治且臨床資料齊全，無缺損或丟失。排除標準：①其它惡性腫瘤者；②患有精神障礙，無法配合治療者；③具有出血性疾病或凝血障礙者；④中途退出研究者。其中急性期（病程＜7 d）59 例，恢復期（病程＞30 d）39 例。選取同時間段57 例健康體檢者作為對照組。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準且受試者或家屬知情研究并簽署同意書。

表1 兩組資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of data between the two groups［（±s），n（%）］

表1 兩組資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of data between the two groups［（±s），n（%）］

組別研究組對照組t/χ2值P 值n 98 57性別（男/女）59/39 34/23 0.005 0.946平均年齡（歲）63.58±7.73 62.86±8.13 0.575 0.566體質量（kg/m2）23.05±3.86 22.98±4.58 0.102 0.919吸煙50（51.02）32（56.14）0.379 0.538喝酒59（60.20）29（50.88）1.278 0.258

1.2 檢測方法

收集所有參與研究者早晨空腹靜脈血10 mL，分為兩份。一份使用離心機3 000 r/min（r=10 cm）分離血清，10 min 后取出低溫保存。使用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測ICAM-1，試劑盒購自上海研域化學試劑有限公司。一份加入109 mmol/L 枸椽酸鈉溶液0.3 mL 并置于抗凝管中，使用離心機以3 000 r/min（r=10 cm）分離，10min 后取上清液低溫保存待檢。通過ELISA 檢測PAI-1、GMP-140，試劑盒由上海太陽生物公司提供。嚴格按照使用說明書進行操作檢測。

1.3 隨訪

隨訪患者發(fā)病三個月后的恢復情況，以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）［7］評分系統(tǒng)為標準進行評價，以發(fā)生中風、復發(fā)或死亡作為預后不良的標準。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗；采用多元Logistic回歸分析影響腦梗死急性期患者預后的因素，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組PAI-1、ICAM-1、GMP-140 水平比較

研究組PAI-1、ICAM-1、GMP-140 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組組患者PAI-1、ICAM-1、GMP-140 水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of PAI-1，ICAM-1，and GMP-140 between the 2 groups（±s）

表2 兩組組患者PAI-1、ICAM-1、GMP-140 水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of PAI-1，ICAM-1，and GMP-140 between the 2 groups（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 98 57 PAI-1（ng/L）117.86±30.16 93.85±12.03 5.744＜0.001 ICAM-1（μg/L）112.18±30.59 86.49±10.25 6.136＜0.001 GMP-140（mg/L）26.61±11.86 17.85±8.13 4.939＜0.001

2.2 急性期和恢復期PAI-1、ICAM-1、GMP-140水平比較

急性期患者PAI-1、ICAM-1、GMP-140 水平均高于恢復期，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 急性期與恢復期PAI-1、ICAM-1、GMP-140 水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of PAI-1，ICAM-1，and GMP-140 between acute and convalescent patients（±s）

表3 急性期與恢復期PAI-1、ICAM-1、GMP-140 水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of PAI-1，ICAM-1，and GMP-140 between acute and convalescent patients（±s）

組別急性期恢復期t 值P 值n 59 39 PAI-1（ng/L）127.23±33.02 103.68±14.96 4.174＜0.001 ICAM-1（μg/L）120.34±33.49 99.84±12.86 3.644＜0.001 GMP-140（mg/L）29.88±12.01 21.66±9.08 3.639＜0.001

2.3 影響腦梗死急性期患者預后的單因素分析

通過為期3 個月的隨訪得知，急性期患者預后良好17 例，預后不佳42 例。單因素分析結果顯示，年齡、性別、吸煙等非影響腦梗死急性期患者預后的單因素（P＞0.05），高血壓、PAI-1、ICAM-1、GMP-140 為影響腦梗死急性期患者預后的單因素（P＜0.05）。見表4。

表4 分析影響腦梗死急性期患者預后的單因素［（±s），n（%）］Table 4 Analysis of single factors affecting the prognosis of patients with acute cerebral infarction［（±s），n（%）］

表4 分析影響腦梗死急性期患者預后的單因素［（±s），n（%）］Table 4 Analysis of single factors affecting the prognosis of patients with acute cerebral infarction［（±s），n（%）］

變量年齡（歲）體質量（kg/m2）性別χ2/t 值1.800 0.430 0.045 P 值0.077 0.669 0.832吸煙1.237 0.266喝酒2.081 0.149高血壓9.163 0.002糖尿病男女有無有無有無有無PAI-1（ng/L）ICAM-1（μg/L）GMP-140（mg/L）預后不良（n=17）64.78±7.19 23.36±4.01 13（76.47）4（23.53）10（58.82）7（41.18）12（70.59）5（29.41）15（88.24）2（11.76）11（64.71）6（23.29）143.39±38.02 146.28±34.59 37.84±12.46預后良好（n=42）63.95±7.49 22.91±3.49 31（73.81）11（26.19）18（42.86）23（54.76）21（50.00）21（50.00）19（45.24）23（54.76）19（45.24）23（54.76）120.69±14.96 109.84±13.83 26.66±9.03 1.835 3.317 5.826 3.847 0.176 0.002＜0.001＜0.001

2.4 影響腦梗死急性期患者預后的多因素分析

經多因素Logistic回歸模型分析結果得出，高血壓、PAI-1、ICAM-1、GMP-140 為影響腦梗死急性期患者預后的獨立危險因素（P＜0.05）。見表5。

表5 分析影響腦梗死急性期患者預后的多因素Table 5 Analysis of multiple factors affecting the prognosis of patients with acute cerebral infarction

3 討論

腦梗死又稱“中風”“腦卒中”，臨床認為腦梗死急性期是由腦部出現(xiàn)血液灌流障礙，腦組織出現(xiàn)變性或壞死引起的。醫(yī)學上認為腦梗死急性期是由于動脈粥樣硬化斑塊破裂形成血栓，導致動脈血管發(fā)生閉塞而引起的。腦梗死以局灶性神經功能缺損的癥狀和體征為特征，如偏癱、失語、共濟失調等，部分可表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、昏迷等全腦癥狀［8］。腦梗死急性期死亡率和致殘率較高，早期診斷、治療對于腦梗死急性期預后尤為重要［9］。有研究認為在腦梗死急性期發(fā)展過程中伴有炎癥反應的存在［10］。有學者認為ICAM-1 可作為臨床檢測腦梗死急性期預后參考指標［11］。對此，本文對腦梗死患者的ICAM-1 水平進行研究，但單一指標無法對腦梗死進行全面有效的評價，因此本文還對腦梗死患者PAI-1、GNP-140 水平進行研究。

本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者的PAI-1、ICAM-1、GNP-140 水平高于健康人群，這與既往研究結果相似［12］。黏附分子具有多種生物學活性，其中ICAM-1 是最重要的白細胞-內皮細胞間黏附分子之一，其在腦缺血及再灌注損傷中起重要作用，可介導白細胞黏附于血管內皮，促進白細胞移行、滲出、參與炎癥反應。當內皮細胞受損時，黏附分子增加，ICAM-1 水平會隨之增長。腦梗死急性期血小板前列腺素代謝旺盛，血小板呈高反應性［13］。GMP-140能特異性地反映血小板的活化程度，當血小板受到刺激，血小板內GMP-140 可脫落成微粒被釋放至血漿內，也可被血漿內的蛋白酶水解形成小片段進入血漿，從而出現(xiàn)GMP-140 水平增長［14］。有研究認為血漿PAI-1 水平升高與心肌梗死、動脈粥樣硬化、血管再狹窄等心腦血管病變的形成關系密切［15］。本研究認為PAI-1 來自血小板a 顆粒及增生的平滑肌細胞，當血小板活化釋放時，PAI-1 被釋放到血液中，因此檢測出PAI-1 水平高于健康健康人群。

有研究認為PAI-1、ICAM-1、GNP-140 水平在不同時期腦梗死患者中有著不同的表達［16］。本研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死急性期患者PAI-1、ICAM-1、GMP-140水平高于恢復期，研究結果與上述報道結果相似。汪東良等［17］認為血清PAI-1 與病情嚴重程度呈正相關，其認為PAI-1 可為臨床評價病情嚴重程度提供重要的參考價值。本研究認為，AI-1、ICAM-1、GMP-140 與腦梗死發(fā)展密切相關，可有效反映出病變部位炎癥反應的活躍程度。本研究還發(fā)現(xiàn)，PAI-1、ICAM-1、GMP-140 為影響患者預后的因素，這與既往研究結果相似［18］。可能原因在于：ICAM-1、GNP-140 水平升高時可促進血栓形成、發(fā)展；PAI-1含有可降解交叉聯(lián)結的纖維蛋白，利于血栓的降解作用，從而對腦梗死急性期患者預后產生影響。

綜上所述，PAI-1、ICAM-1、GMP-140 與腦梗死急性期的發(fā)生發(fā)展有著密切聯(lián)系，可作為判斷腦梗死急性期患者病情變化及預后的標志。