基于Web of Science 和中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫文獻(xiàn)的循證可視化研究分析新生血管性青光眼領(lǐng)域發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢

黃海荔 王麗

(復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院眼科 上海 200031)

新生血管性青光眼(neovascular glaucoma，NVG)是一類難治性青光眼，具有高致盲率[1-2]。NVG的常見病因包括糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(central retinal vein occlusion，CRVO)、眼缺血綜合征(ocular ischemic syndrome，OIS)、眼部腫瘤等，這些疾病引起眼內(nèi)缺血、缺氧，誘發(fā)血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelium growth factor，VEGF)等含量增加，導(dǎo)致視網(wǎng)膜、虹膜及房角新生血管形成，周邊虹膜前粘連，房水流出受阻，致使眼內(nèi)壓急劇升高。由于NVG病因復(fù)雜，治療極具挑戰(zhàn)，現(xiàn)有的治療手段主要分為對癥治療高眼壓及針對原發(fā)病治療，隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，更多的治療手段也嘗試應(yīng)用于NVG領(lǐng)域，并取得了一定的進(jìn)展[3-5]。本研究通過文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法，對NVG領(lǐng)域已發(fā)表的中英文文獻(xiàn)進(jìn)行分析，總結(jié)該領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢，通過對比中英文文獻(xiàn)研究主題的差異，分析國內(nèi)外對NVG的研究熱點(diǎn)，尋找目前學(xué)科中發(fā)展不足方面，并預(yù)測未來研究的發(fā)展方向。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源和檢索策略 以“TS=neovascular glaucoma”為檢索式對 Web of Science(WOS)核心合集數(shù)據(jù)庫進(jìn)行英文文獻(xiàn)的檢索。以“新生血管性青光眼”為檢索詞對中國知網(wǎng)(CNKI)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行中文文獻(xiàn)的檢索，選擇“主題”為檢索字段。檢索時(shí)間為建庫至2021年12月8日。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)與文獻(xiàn)篩選 納入有關(guān)NVG的所有在線已發(fā)表文獻(xiàn)，排除重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)、會(huì)議摘要、消息、社科材料、資訊、討論、新聞報(bào)道、信函、書籍章節(jié)、勘誤或已撤回的稿件。由2名研究者通過閱讀文獻(xiàn)題目和摘要，同時(shí)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，排除不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，并交叉核對。

1.3 循證可視化研究方法 采用 EndNote X9 對已納入文獻(xiàn)進(jìn)行篩選、管理和核對，運(yùn)用 Excel 2019進(jìn)行數(shù)據(jù)的管理和統(tǒng)計(jì)分析，應(yīng)用VOS viewer 1.6.17軟件進(jìn)行信息提取、生成社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析圖，并進(jìn)行聚類和時(shí)序分析，網(wǎng)絡(luò)分析圖中節(jié)點(diǎn)大小代表關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次，詞頻越高，節(jié)點(diǎn)面積越大，節(jié)點(diǎn)間的連線粗細(xì)代表各個(gè)關(guān)鍵詞之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)弱，不同的顏色代表不同的聚類，時(shí)序分析中不同的顏色代表出現(xiàn)時(shí)間的不同，以時(shí)間均值計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 基于WOS核心合集數(shù)據(jù)庫的循證可視化結(jié)果

2.1.1 發(fā)文整體情況描述 根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，對WOS核心合集數(shù)據(jù)庫檢索，自建庫以來共獲得1 553篇關(guān)于NVG的英文文獻(xiàn)。圖 1顯示，自1981年起，這40年間發(fā)文呈現(xiàn)逐步增加的趨勢，從2005年起漲幅明顯增加，從23篇增長至2021年的99篇；但在2009-2015年期間發(fā)文量也出現(xiàn)明顯的波動(dòng)。

圖1 NVG英文文獻(xiàn)發(fā)文量變化趨勢

通過WOS核心合集數(shù)據(jù)庫分析英文文獻(xiàn)的出版物情況，表1顯示，發(fā)文量超過100篇的雜志僅有1本，是Ophthalmology(110篇，7.08%)，發(fā)文量超過50篇的雜志有6本，分別是Journal of Glaucoma(76篇，4.89%)，American Journal of Ophthalmology(69篇，4.44%)，Retina-The Journal of Retinal and Vitreous Diseases(55篇，3.54%)，British Journal of Ophthalmology(52篇，3.35%)，Graefes Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology(52篇，3.35%)，Journal Francais D Ophthalmologie(50篇，3.22%)，近30%(29.88%)的文章發(fā)表于上述7本雜志中。出版物均為眼科專業(yè)領(lǐng)域期刊。

表1 NVG英文文獻(xiàn)發(fā)文量排名前10位的雜志

從表2可知，發(fā)文數(shù)量排名前10的國家依次為美國、日本、中國、德國、英格蘭、法國、印度、韓國、土耳其和意大利，其中美國發(fā)文數(shù)量為463篇，占總發(fā)文數(shù)量的29.81%。 日本與中國的發(fā)文量超過100篇，分別為135篇和124篇，但引用強(qiáng)度相對較低，德國與英格蘭的發(fā)文量雖低于中國和日本兩國，但其引用強(qiáng)度較高。

表2 NVG發(fā)文量排名前10位的國家或地區(qū)

針對發(fā)文國家或地區(qū)的社交網(wǎng)絡(luò)分析圖(圖2A)展示了出現(xiàn)頻率大于5次的國家和地區(qū)。其中美國相對獨(dú)立(紫色區(qū)域)；中國與韓國在一個(gè)聚類中(淺藍(lán)色區(qū)域)，合作較為緊密；德國、法國、日本、印度在一個(gè)聚類中(紅色區(qū)域)，合作較為緊密；英格蘭與瑞士、澳大利亞、新西蘭、馬來西亞等在一個(gè)聚類中(綠色區(qū)域)。而針對發(fā)文國家的時(shí)序分析圖(圖2B)顯示，美國、德國、英格蘭、法國等發(fā)表文獻(xiàn)趨勢較早，其次是日本、韓國等國家，中國發(fā)表英文文獻(xiàn)的平均發(fā)文時(shí)間較晚。

圖2 已發(fā)表英文文獻(xiàn)國家或地區(qū)的分析圖 A.社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析圖（n≥5）；B.時(shí)序分析圖（n≥5）。

2.1.2 英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞情況 基于關(guān)鍵詞的社交網(wǎng)絡(luò)分析圖(圖3A)顯示，出現(xiàn)頻率超過20次的主要關(guān)鍵詞分為4個(gè)聚類。聚類1：紅色區(qū)域，包括內(nèi)皮生長因子(EGF)、貝伐單抗、雷珠單抗、表達(dá)等，主要可以歸納為抗VEGF藥物治療與機(jī)制探索方向。聚類2：黃色區(qū)域，包括手術(shù)、小梁切除術(shù)、Ahmed青光眼閥、睫狀體冷凝術(shù)等，主要可以歸納為手術(shù)治療等領(lǐng)域。聚類3：藍(lán)色區(qū)域，主要包括危險(xiǎn)因素、預(yù)后、脈絡(luò)膜黑色素瘤、放療相關(guān)方面等。聚類4：綠色區(qū)域，主要為糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)方面，包括并發(fā)白內(nèi)障，黃斑水腫、玻璃體積血、玻璃體切除術(shù)及并發(fā)癥等，聚類3與聚類4可歸納為NVG的病因與并發(fā)疾病等。時(shí)序分析(圖3B)顯示聚類2的文獻(xiàn)，也就是手術(shù)治療的內(nèi)容發(fā)表時(shí)間較早；其次是聚類3和聚類4，病因分析在中期發(fā)表較多；聚類1的文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間最新，為近期相對熱點(diǎn)的領(lǐng)域，包括抗VEGF藥物治療等。

圖3 已發(fā)表英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的分析圖 A.社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析圖（n≥20）；B.時(shí)序分析圖（n≥20）。

2.2 基于CNKI的循證可視化結(jié)果

2.2.1 發(fā)文整體情況描述 根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)對CNKI數(shù)據(jù)庫檢索，共獲得1 780篇關(guān)于NVG的中文文獻(xiàn)。圖4顯示，自1991年起，這40年間發(fā)文呈現(xiàn)逐步增加的趨勢，1997~2010年間漲幅增加最為明顯，自1997年的21篇增加至2010年的86篇；但之后發(fā)文量有所波動(dòng)，2014年僅發(fā)文63篇，2016年則增加至104篇，是年發(fā)文量最高峰。

圖4 NVG中文文獻(xiàn)發(fā)文量變化趨勢

表3顯示，發(fā)文量超過100篇的出版物有2個(gè)，分別為《國際眼科雜志》，發(fā)文量為161篇，占總發(fā)文量的9.04%；《中國實(shí)用眼科雜志》，發(fā)文量為135篇，占總發(fā)文量的7.58%。超過50篇的出版物有4本，依次為《眼科新進(jìn)展》《臨床眼科雜志》《中華眼外傷職業(yè)眼病》和《中華眼底病雜志》。上述6本雜志的發(fā)文量占總發(fā)文量的33.26%。

表3 NVG中文文獻(xiàn)載文量超過50篇的雜志

2.2.2 中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞情況 基于關(guān)鍵詞的社交網(wǎng)絡(luò)分析圖(圖5A)顯示，雷同的關(guān)鍵詞較多，說明中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞使用存在不規(guī)范的現(xiàn)象。出現(xiàn)頻率超過10次的主要關(guān)鍵詞分為10個(gè)聚類。聚類1：紅色區(qū)域，包括手術(shù)治療、濾過性手術(shù)、青光眼閥、睫狀體冷凝術(shù)、小梁切除等；聚類2：粉色區(qū)域，包括小梁切除術(shù)、絲裂霉素、干擾素等；聚類3：棕色區(qū)域，包括復(fù)合式小梁切除術(shù)、激光等；聚類4：淡紅色區(qū)域，包括全視網(wǎng)膜光凝、玻璃體切除術(shù)；聚類1~4可歸納為NVG的手術(shù)治療方向。聚類5~6：深藍(lán)色及橙色區(qū)域，包括VEGF、康柏西普、貝伐單抗(bevacizumab)、雷珠單抗、玻璃體腔注射、抗VEGF藥物、護(hù)理等；主要可以歸納為抗VEGF藥物治療方面。聚類7：淺藍(lán)色區(qū)域，主要包括眼缺血綜合征，頸動(dòng)脈狹窄相關(guān)方面；聚類8~9：綠色和紫色區(qū)域，主要包括糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病、白內(nèi)障、黃斑水腫、玻璃體積血等；聚類10：黃色區(qū)域，包括視網(wǎng)膜靜脈阻塞、新生血管等；聚類7~10可歸納為NVG的病因及并發(fā)疾病方向。時(shí)序分析(圖5B)顯示聚類1、2、8、9文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間相對較早，包括手術(shù)治療與并發(fā)疾病相關(guān)內(nèi)容，糖尿病視網(wǎng)膜病變、眼缺血綜合征是其中發(fā)表平均時(shí)間相對較新的類別；聚類5~6發(fā)表時(shí)間較新，抗VEGF藥物、貝伐單抗、雷珠單抗、康柏西普等為近期熱點(diǎn)的方向。

圖5 已發(fā)表中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的分析圖 A.社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析圖（n≥10）；B.時(shí)序分析圖（n≥10）。

3 討論

NVG是一類難治性致盲性眼病，其誘因復(fù)雜，可源于多種眼部或全身疾病，導(dǎo)致眼內(nèi)缺血、缺氧及VEGF的釋放。由于其病因復(fù)雜，高致盲性，而且患者往往會(huì)出現(xiàn)劇烈疼痛，因此對于NVG的研究是一個(gè)熱門的話題[6-7]。隨著對于病因及危險(xiǎn)因素的探明、手術(shù)治療的探索以及抗VEGF藥物應(yīng)用，NVG的治療取得了明顯的進(jìn)步，因此，通過對NVG領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀進(jìn)行系統(tǒng)性的總結(jié)和發(fā)展趨勢的預(yù)測可能為后續(xù)NVG研究探索提供方向。

文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是采用數(shù)學(xué)與統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法對文獻(xiàn)的各類特征進(jìn)行定量分析，從而描述、評價(jià)發(fā)展現(xiàn)狀的一個(gè)交叉學(xué)科。在此基礎(chǔ)上的循證可視化研究是指利用可視化軟件宏觀地對某目標(biāo)學(xué)科的結(jié)構(gòu)和發(fā)展進(jìn)行定量研究，將信息分析、生物統(tǒng)計(jì)、圖書情報(bào)學(xué)及數(shù)據(jù)挖掘等可視化的研究手段引入循證醫(yī)學(xué)，直觀展示社交網(wǎng)絡(luò)與時(shí)序信息，從而客觀、全面地反映該研究領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀以及熱點(diǎn)[8-10]。

本研究通過對WOS核心合集和CNKI數(shù)據(jù)庫中的NVG中英文文獻(xiàn)進(jìn)行循證可視化分析，NVG的年發(fā)文趨勢逐年增加，英文文獻(xiàn)漲幅相對更大，特別是在近5年，英文文獻(xiàn)持續(xù)上漲，但中文文獻(xiàn)發(fā)文量則逐步下降，呈現(xiàn)頹勢，這可能與研究者近幾年更傾向于將研究成果發(fā)表在英文出版物上有關(guān)，更能體現(xiàn)文獻(xiàn)的質(zhì)量并讓全球研究者更容易關(guān)注到。從英文文獻(xiàn)發(fā)文國家或地區(qū)上看，美國、日本與中國是僅有的3個(gè)發(fā)文量超過100篇的國家，歐洲諸國發(fā)文量也較多。美國在該領(lǐng)域的發(fā)文量遙遙領(lǐng)先，同時(shí)也有著極高的引用強(qiáng)度，無論是數(shù)量還是質(zhì)量都處于較高的水平，也說明了美國在NVG領(lǐng)域中的學(xué)術(shù)地位。日本與中國發(fā)文量相對較多，但引用強(qiáng)度不高，歐洲的英格蘭和德國雖然發(fā)文量低于中國和日本，但引用強(qiáng)度卻高于亞洲國家，僅次于美國。對英文文獻(xiàn)進(jìn)行社交網(wǎng)絡(luò)分析，顯示各國之間仍顯獨(dú)立，缺少緊密的國際間合作，而時(shí)序分析則顯示中國在NVG領(lǐng)域的研究近幾年才逐漸以英文的形式發(fā)表于英文雜志上。

通過中英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的社會(huì)網(wǎng)絡(luò)分析顯示，中英文文獻(xiàn)的研究聚類基本一致，包括手術(shù)治療、病因及伴隨疾病、藥物治療等方向，這也體現(xiàn)了目前針對NVG治療的常規(guī)手段，說明國內(nèi)外對于NVG的治療基本一致，主要分為對癥治療高眼壓及針對原發(fā)病因治療。但是中英文文獻(xiàn)中也呈現(xiàn)各自特殊的關(guān)鍵詞，中文文獻(xiàn)特有的關(guān)鍵詞康柏西普，在中文文獻(xiàn)中出現(xiàn)頻次較多，但在英文文獻(xiàn)中卻很少出現(xiàn)?？蛋匚髌帐切乱淮筕EGF融合蛋白，是中國首個(gè)獲得世界衛(wèi)生組織國際通用名的擁有全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥，因此其在國內(nèi)開展相關(guān)臨床研究更多，相關(guān)發(fā)文量也多[11-12]。同時(shí)還有護(hù)理方向，也是中國特有的關(guān)鍵詞，護(hù)理研究作為醫(yī)學(xué)研究中重要的組成部分，伴隨我國護(hù)理人員專業(yè)素養(yǎng)不斷提升，相關(guān)研究發(fā)文數(shù)量逐步增長。在英文文獻(xiàn)中，脈絡(luò)膜黑色素瘤出現(xiàn)頻次相對較多，尤其是關(guān)于脈絡(luò)膜黑色素瘤質(zhì)子束放射治療后繼發(fā)NVG有較多報(bào)道，中文文獻(xiàn)中則出現(xiàn)很少，主要由于該治療費(fèi)用較昂貴，國內(nèi)近年才開展相關(guān)治療，尚未有相關(guān)報(bào)道。

中英文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞的時(shí)序分析均顯示目前研究的熱點(diǎn)聚焦于抗VEGF藥物治療方向，包括貝伐單抗、雷珠單抗均是目前治療NVG的熱點(diǎn)。中文文獻(xiàn)也體現(xiàn)了中國特色，康柏西普時(shí)序也較新。這也說明了針對NVG現(xiàn)有的研究方向以及趨勢將致力于抗VEGF藥物的開發(fā)、臨床研究以及療效的驗(yàn)證。盡管抗VEGF藥物治療可以減少新生血管生成，但并不能完全消除纖維血管膜，針對其他因素如 TGF-β、VEGF亞型的藥物可能會(huì)帶來新的突破，這也是未來NVG治療的一個(gè)關(guān)鍵發(fā)展方向。

本研究中文文獻(xiàn)基于CNKI數(shù)據(jù)庫，英文文獻(xiàn)基于WOS核心合集數(shù)據(jù)庫，未納入其他中英文數(shù)據(jù)庫，研究存在一定的局限性。同時(shí)，本研究以主題詞進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，可能存在極少的遺漏。而由于文獻(xiàn)中存在關(guān)鍵詞使用不規(guī)范的現(xiàn)象，如玻璃體腔注射與玻璃體內(nèi)注射，視網(wǎng)膜光凝與全視網(wǎng)膜光凝術(shù)等，相同內(nèi)容的關(guān)鍵詞的不同表達(dá)形式會(huì)影響關(guān)鍵詞頻次出現(xiàn)差異，從而會(huì)影響聚類分析的準(zhǔn)確性。

綜上所述，NVG領(lǐng)域研究在這40年里逐步開展，持續(xù)增長。美國在NVG領(lǐng)域研究處于領(lǐng)先地位，無論是數(shù)量還是質(zhì)量均處于首位，中國和日本發(fā)文量相對較多，英格蘭和德國發(fā)文質(zhì)量相對較高。國內(nèi)外在NVG研究方向上基本保持一致性，但各有一定的特點(diǎn)。NVG 的病因復(fù)雜，根據(jù)患者的實(shí)際情況，藥物聯(lián)合手術(shù)的綜合個(gè)體化治療為目前NVG 的主流方案，抗VEGF藥物治療是目前NVG領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，針對該熱點(diǎn)的研究將是以后NVG治療的一個(gè)關(guān)鍵方向。此外，隨著國內(nèi)脈絡(luò)膜黑色素瘤質(zhì)子束放射治療的開展，治療后繼發(fā)NVG也是需