丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓治療對大動脈粥樣硬化性腦梗死患者血流動力學的影響

李 莉，李軟霞

（1.山西晉城無煙煤礦業(yè)集團有限責任公司總醫(yī)院藥學部；2.山西晉城無煙煤礦業(yè)集團有限責任公司總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 晉城 048006）

急性腦梗死是由于腦血液供應障礙，導致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經(jīng)功能障礙的一種腦血管疾病，其中以大動脈粥樣硬化所致的腦梗死最為常見，其臨床表現(xiàn)有面部癱瘓、口眼歪斜、肢體無力、眩暈等癥狀，嚴重者可出現(xiàn)意識障礙。目前臨床上常采用阿替普酶溶栓治療，其主要成分是糖蛋白，其可激活纖維蛋白，促進纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，達到溶栓作用，但單獨使用難以促進急性腦梗死患者血管擴張，總體療效不理想[1-2]。丁苯酞可重新建立腦部血液循環(huán)，改善腦部缺血狀態(tài)，促使缺血狀態(tài)下腦組織新生血管的形成，恢復腦功能與供血，起到減輕神經(jīng)阻滯的作用[3]。有研究報道，與單一阿替普酶溶栓治療急性腦梗死比較，丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓治療可更好地改善腦側(cè)支循環(huán)與腦血流，減輕腦神經(jīng)缺損程度[4]。因此，本研究旨在探討丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓治療對大動脈粥樣硬化性腦梗死患者纖維蛋白原（FIB）、全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）、紅細胞壓積（HCT）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2018年1月至2020年10月山西晉城無煙煤礦業(yè)集團有限責任公司總醫(yī)院收治的101例大動脈粥樣硬化性腦梗死患者分為對照組（50例）與觀察組（51例）。對照組中男、女患者分別為33、17例；年齡45～77歲，平均（65.83±5.22）歲；發(fā)病至就診時間1～3 h，平均（1.87±0.62） h；合并糖尿病、高血壓、高血脂分別為16、22、21例。觀察組中男、女患者分別為35、16例；年齡46～78歲，平均（65.04±5.21）歲；發(fā)病至就診時間1～3 h，平均（1.85±0.67） h；合并糖尿病、高血壓、高血脂分別為18、25、23例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可進行比較。納入標準：患者均符合《腦梗死》[5]中的診斷標準，且經(jīng)腦部CT檢查確診者；伴有不同程度的肢體、言語功能障礙者；首次發(fā)病者；各項生命體征穩(wěn)定者等。排除標準：外傷引發(fā)的急性腦梗死；伴有腦血管瘤、腦出血者；合并重要器官功能不全者等。本研究已通過山西晉城無煙煤礦業(yè)集團有限責任公司總醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均采用抗血小板聚集、營養(yǎng)神經(jīng)、降顱壓等基礎治療。給予對照組患者靜脈溶栓治療，即使用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注冊證號SJ20160055，規(guī)格：50 mg/支）治療，劑量為0.9 mg/kg體質(zhì)量，將阿替普酶加入100 mL生理鹽水中稀釋，然后取總劑量的10%在1 min內(nèi)靜脈推注，剩余90%持續(xù)靜脈泵入1 h，1次/d。觀察組患者在對照組治療的基礎上靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格：100 mL/瓶）治療，100 mL/次，滴注時間 ＞50 min，2 次 /d，2次用藥間隔時間7 h。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療前后評估兩組患者的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分，并參照《中國腦血管病一級預防指南2015》[6]評估治療后臨床療效，顯效：經(jīng)治療2周后，兩組患者主要癥狀（頭暈、吞咽困難及語言障礙）完全消失，NIHSS評分降低＞ 45%；有效：經(jīng)治療2周后，兩組患者頭暈、吞咽困難及語言障礙等癥狀有所改善，18% ≤ NIHSS評分降低≤ 45%；無效：經(jīng)治療2周后，兩組患者頭暈、吞咽困難及語言障礙等癥狀未見改善甚至加重，NIHSS評分降低＜18%?？傆行?顯效率+有效率。②NIHSS評分、日常生活活動能力評定量表（ADL）評分。分別于治療前、治療2周后評估患者神經(jīng)功能與日常生活能力，NIHSS評分[7]分值范圍為0～42分，分值越高腦梗死患者神經(jīng)功能越嚴重；ADL評分[8]分值范圍為0～100分，評分越高提示患者日常生活能力越好。③腦血流動力學指標。治療前、治療2周后采用多普勒超聲儀檢測兩組患者大腦中動脈（MCA）、大腦前動脈（ACA）、大腦后動脈（PCA）血流速度。④血液流變學。分別于治療前、治療2周后，抽取患者空腹靜脈血2 mL，經(jīng)抗凝處理，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血漿，采用全自動血凝分析儀檢測血漿FIB、PV、WBV、HCT水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，其中計數(shù)資料（臨床療效）、計量資料（ADL、NIHSS評分，MCA、ACA、PCA，血漿 FIB、WBV、PV、HCT 水平）分別采用 [例 (%)]、(±s)表示，兩組間比較分別行χ2、t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 ADL、NIHSS評分 治療后兩組患者ADL評分與治療前比均升高，且觀察組高于對照組；治療后兩組患者NIHSS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者ADL、NIHSS評分比較(±s, 分)

表2 兩組患者ADL、NIHSS評分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。ADL：日常生活活動能力評定量表；NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數(shù) ADL評分 NIHSS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 54.33±3.65 62.42±4.65*15.43±2.21 10.33±2.14*觀察組 51 54.72±3.61 71.33±4.85*15.54±2.13 6.32±2.24*t值 0.540 9.421 0.255 9.196 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 腦血流動力學指標 治療后兩組患者MCA、ACA、PCA血流速度水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腦血流動力學指標水平比較(±s, cm/s)

表3 兩組患者腦血流動力學指標水平比較(±s, cm/s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MCA：大腦中動脈；ACA：大腦前動脈；PCA：大腦后動脈。

組別 例數(shù) MCA血流速度 ACA血流速度 PCA血流速度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 40.23±6.45 55.34±7.12* 41.33±5.36 50.14±4.65* 33.44±9.68 46.36±8.49*觀察組 51 40.21±6.42 69.12±8.45* 41.32±5.33 69.34±7.16* 33.40±9.66 65.12±6.31*t值 0.016 8.854 0.009 15.948 0.021 12.621 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血液流變學指標 治療后兩組患者血漿FIB、WBV、PV、HCT水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血液流變學指標水平比較(±s)

表4 兩組患者血液流變學指標水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；WBV：全血黏度；PV：血漿黏度；HCT：紅細胞壓積。

組別 例數(shù) FIB(g/L) WBV(mPa·s) PV(mPa·s) HCT(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 11.05±0.74 8.69±0.68* 6.02±1.68 4.37±1.02* 3.78±0.54 2.66±0.46* 48.39±5.71 45.16±4.55*觀察組 51 11.24±0.77 4.04±0.49* 5.83±1.70 3.93±1.05* 3.76±0.52 1.45±0.30* 48.41±5.73 40.67±3.88*t值 1.264 39.487 0.565 2.136 0.190 15.688 0.018 5.340 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

大動脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)生與患者血脂、高血壓、糖尿病、肥胖等因素有關(guān)，顱內(nèi)發(fā)生動脈粥樣硬化后，導致大動脈管腔出現(xiàn)狹窄或閉塞，表現(xiàn)為動脈栓塞、局部血管分支閉塞、原位血栓形成及血流動力學異常，引起供血區(qū)域的神經(jīng)功能缺損。阿替普酶具有高度選擇性，可特異性地與栓塞部位纖維蛋白結(jié)合，將接觸部位的無活性纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，而纖溶酶具有抗凝、溶解血栓的作用，可降低血小板聚集與血液黏稠度，但阿替普酶的半衰期較短，故需大劑量給藥[9-10]。

丁苯酞與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，具有較強的抗腦缺血作用，是一種多靶點治療腦梗死的藥物，能夠阻斷腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，改善血液循環(huán)，增強毛細血管的彈性，擴張小動脈和毛細血管，加速血液流動，減輕腦組織水腫，縮小局部腦血栓的梗死面積[11-12]。丁苯酞對血管有擴張作用，阿替普酶與丁苯酞聯(lián)合使用能加快恢復腦部血液循環(huán)，改善患者神經(jīng)功能[13]。本研究中，治療后觀察組患者臨床總有效率、ADL評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，提示給予大動脈粥樣硬化性腦梗死患者丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療可提高患者臨床療效，改善神經(jīng)功能，進而提高生活質(zhì)量。

血漿FIB是由肝臟合成的一種糖蛋白，可促進血小板的聚集，加劇腦梗死程度；WBV可反映全血在流動時與血管壁的摩擦力，其是PV、HCT、紅細胞變形性及聚集能力的綜合表現(xiàn)，黏度越大，血液流動越慢，會加劇腦梗死的堵塞程度[14]。阿替普酶可抑制血小板聚集，延長凝血時間，改善微循環(huán)，使閉塞血管再通；丁苯肽可擴張血管，建立側(cè)枝循環(huán)，使腦組織局部血流循環(huán)加快，改善腦功能，增強抗氧化作用，保護線粒體，增加缺血區(qū)血液再灌注，兩種藥物共同使用可以進行互補，有效擴張血管，改善腦部血液循環(huán)，恢復患者腦血液灌注[15-16]。本研究中，治療后觀察組患者腦血流動力學指標（MCA、ACA、PCA血流速度）水平均高于對照組，而血漿FIB、WBV、PV、HCT水平均低于對照組，提示丁苯酞聯(lián)合阿替普酶溶栓治療可提高大動脈粥樣硬化性腦梗死患者腦血流量，改善血液流變學，促進患者康復。

綜上，在阿替普酶治療的基礎上加用丁苯酞治療大動脈粥樣硬化性腦梗死，可改善患者臨床癥狀，提高臨床總有效率與腦血流速度，改善血液流變學指標與神經(jīng)功能，建議臨床進一步推廣應用。