rhEGF聯(lián)合Q開關(guān)翠綠寶石激光治療色素增加性皮膚病療效及對皮膚屏障功能的影響

洪聲 吳建華 王再興

[摘要]目的：觀察rhEGF聯(lián)合Q開關(guān)翠綠寶石激光治療色素增加性皮膚病的療效，及其對患者皮膚屏障功能的影響。方法：選取2018年10月-2019年12月于筆者醫(yī)院診療的色素增加性皮膚病患者268例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組134例。對照組給予波長為755 nm的Q開關(guān)翠綠寶石激光治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予外敷rhEGF凝膠。兩組患者均治療3次，每次間隔3～6個月。比較兩組患者療效，兩組治療前后皮膚屏障功能[皮膚經(jīng)皮水分丟失（TEWL）、角質(zhì)層的含水量、pH值、乳酸刺激評分、a值及粘脫蛋白質(zhì)含量]，色素沉著評分及色素沉著面積，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組及對照組有效率分別為92.54%和81.34%，觀察組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者a值、pH值、TEWL、角質(zhì)層含水量、粘脫蛋白質(zhì)含量及乳酸刺激評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組a值、TEWL、粘脫蛋白質(zhì)含量及乳酸刺激評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），角質(zhì)層含水量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組pH值改變差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者色素沉著評分及色素沉著面積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組色素沉著評分及色素沉著面積均低于對照組，觀察組結(jié)痂時間、愈合時間及痂皮脫落時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為0.75%和5.22%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.690，P=0.030）。結(jié)論：rhEGF聯(lián)合Q開關(guān)翠綠寶石激光治療色素增加性皮膚具有良好療效，可有效保護皮膚屏障功能，減少皮膚色素沉著，加速愈合且安全性高。

[關(guān)鍵詞]重組人表皮生長因子;Q開關(guān)翠綠寶石激光;色素增加性皮膚病;色素沉著;皮膚屏障功能

[中圖分類號]R364.2+3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）04-0005-04

Effect of rhEGF Combined with Q-switched Turquoise Laser on Skin Barrier Function of Hyperpigmented Dermatosis

HONG Sheng1，2， WU Jianhua2， WANG Zaixing1

（1.Department of Dermatology，the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230032，Anhui，China; 2.Department of Dermatology，the First Affiliated Hospital of Naval Medical University，Shanghai 200433，China）

Abstract： Objective To observe the efficacy of rhEGF combined with switch emerald laser in the treatment of pigmented skin and its effect on pigmentation and skin barrier function. Methods? From October 2018 to December 2019， 268 cases of pigment-increasing dermatosis were divided into control group and observation group according to random number table method ，134 cases in each group.The control group was given a wavelength of 755 nm Q the emerald laser instrument was laser according to the type of hyperpigmented dermatosis in the patients， and the observation group was given external application rhEGF gel on the basis of the control group. The patients in both groups were treated 3 times at intervals of 3-6 months.The efficacy of the two groups was compared. skin barrier function [lost water （TEWL） in the skin， cuticle water content， pH value， lactate stimulation score， a value and mucin content]， pigmentation score， and pigmentation area were compared between the two groups before and after treatment. The incidence of adverse reactions was compared between the two groups. Results The effective rates of observation group and control group were 92.54% and 81.34% respectively. The effective rate of observation group was higher than that of control group，difference was statistically significant（P<0.05）.There was no difference in a value， pH value， water content of TEWL，cuticle， mucin content and lactate stimulation score between the two groups before treatment （P>0.05）.The a value， TEWL，protein content and lactic acid stimulation score in the observation group were lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.05）.The water content of cuticle was higher than that of control group，difference was statistically significant（P<0.05）. There was no difference in pH value between the two groups after treatment（P>0.05）.Before treatment， there was no difference in pigmentation score and pigmentation area between the two groups（P>0.05）.After treatment，the pigmentation score and pigmentation area in the observation group were lower than those in the control group，difference was statistically significant（P<0.05）.The time of scab formation，healing and peeling in the observation group were all phrasal control group，difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions between the two groups was 0.75% and 5.22%， respectively（χ2=4.690， P=0.030）. Conclusion? rhEGF combined Q switch emerald laser has a good effect on the treatment of pigment-increasing skin， which can effectively protect the skin barrier function， reduce skin pigmentation， accelerate healing and high safety.BB517C08-5FF7-4525-AF5F-2B8E6CE8EA8D

Key words： recombinant human epidermal growth factor; Q switch emerald laser; pigmentation skin disease; pigmentation; skin barrier function

色素性皮膚病是指由黑色素及黑素細胞異常導(dǎo)致的、影響患者形象及日常生活與社交的一類皮膚病[1]。目前，臨床上根據(jù)患者色素沉著的深度將色素增加性皮膚病分為外源性、真皮性及表皮性[2]。對于外源性及真皮性色素增加性皮膚病因為患者色素沉著位置比較深，所以傳統(tǒng)的手術(shù)切除、化學(xué)腐蝕、磨削及灼燒術(shù)等療效不佳，且可能會對患者皮膚組織產(chǎn)生較大的影響且留下瘢痕[3]。Q開關(guān)翠綠寶石激光主要是將特定能量及波長的激光穿過皮膚選擇性作用于黑素顆粒及細胞，而不損傷正常組織及細胞，表皮及淋巴系統(tǒng)可以清除黑素顆粒及細胞被激光破壞后碎裂的細胞碎片[4]，對色素增加性皮膚病具有良好的療效，然而對炎癥后色素沉著及黃褐斑療效不佳。重組人表皮生長因子凝膠（Recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）為生物制品[5]，對淡化色斑及修復(fù)皮膚組織具有良好的臨床療效，且不良反應(yīng)少。本研究將rhEGF聯(lián)合Q開關(guān)翠綠寶石激光治療色素增加性皮膚病，觀察其對患者色素沉著及皮膚屏障功能的影響。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年10月-2019年12月于筆者醫(yī)院診療的268例色素增加性皮膚病患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組134例。對照組男43例，女91例，年齡20～56歲，平均為（37.96±8.67）歲，病程2～8年，平均病程（5.16±1.48）年，其中顴部褐青色痣4例，太田痣16例，脂溢性角化癥34例，文身20例，雀斑60例;觀察組男45例，女89例，年齡21～58歲，平均為（38.03±8.63）歲，病程2～9年，平均病程（5.13±1.51）年，其中顴部褐青色痣5例，太田痣17例，脂溢性角化32例，文身19例，雀斑61例。兩組患者年齡、疾病類型及病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入標準：①診斷為色素增加性皮膚病者[6];②均簽署知情同意書。

1.3 排除標準：①瘢痕體質(zhì)患者;②血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙的疾病;③哺乳及妊娠期婦女;④近3個月使用過含堿性成纖維細胞生長因子等藥物;⑤對研究藥物過敏者;⑥合并嚴重心、肝、腎等功能不全者;⑦有過氫醌霜使用史。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.4 方法：使用同一相機在相同光線、角度及位置下對患者拍照存檔。采用利多卡因乳膏進行局部麻醉1.5 h后清洗。治療過程中，患者和醫(yī)生均佩戴防護眼鏡，囑患者雙眼緊閉，然后采用波長為755 nm的Q開關(guān)翠綠寶石激光儀根據(jù)患者色素增加性皮膚病類型進行激光治療，能量密度2～8 J/cm2，光斑直徑3 mm，頻率1～4 Hz。治療后給予常溫生理鹽水外敷，同時給予紅霉素軟膏外敷。根據(jù)患者情況決定治療次數(shù)，所有患者均治療3次。每次治療間隔為3～6個月;觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予治療后外敷rhEGF凝膠，每天2次，使用1周。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效判定及標準[7]：治療3個療程后對患者進行療效評價，由兩名及兩名以上未參與治療的醫(yī)生或護士對比患者第1次治療前及第3次治療后的照片進行評價。痊愈為患者皮膚損傷完全消退或消退90%以上;顯效為患者面部皮損處皮膚顏色顯著淡化，90%>皮損面積減少≥60%;有效為患者面部皮損處皮膚顏色部分淡化，60%>皮損面積減少≥30%;無效為患者面部皮損處皮膚顏色輕微淡化或基本無改變，皮損面積減少<30%。有效率=（痊愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 皮膚屏障功能評價：分別于治療前及治療第3次后2個月，囑患者清潔面部皮膚后在溫度及濕度恒定的環(huán)境中3 min，然后使用CM825、pH900及TM300檢測患者皮膚中經(jīng)皮水分丟失（TEWL）、角質(zhì)層的含水量及pH值。使用5%的乳酸50 μl滴至半徑為0.25 cm的濾紙上然后放置于患者的鼻唇溝上進行乳酸刺激試驗，分別在放置前、放置后150 s、300 s及480 s問詢患者的疼痛感程度，0分代表無疼痛感，1分代表輕度，2分代表中度，3分代表重度。分別于治療前及治療第3次2個月后采用D-squame膠帶對患者治療處皮膚進行粘脫20次以便得到準確角質(zhì)層，然后將得到的樣本放置于三氯醋酸1%溶液中，于4℃恒溫環(huán)境內(nèi)放12 h后采用BCA法進行蛋白質(zhì)含量檢測。

1.5.3 色素沉著評分：分別于治療前及治療3次后2個月對患者色素沉著程度進行評分。紅褐色及深紅色代表9分，黃褐色代表6分，淡褐色或色素沉著變淺代表3分，色素沉著完全消失代表0分。分別于治療前及治療3次后2個月對患者色素沉著面積進行評估測量。

1.5.4 癥狀改善情況：記錄兩組患者治療處皮膚結(jié)痂時間、愈合時間及痂皮脫落的時間。

1.6 不良反應(yīng)：記錄兩組患者在治療過程中發(fā)生感染、炎癥后色素沉著及形成瘢痕等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 19.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以率（%）表示，計量資料采用t檢驗，以（x?±s）表示。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：治療后，觀察組有效率92.54%，高于對照組的81.34%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 皮膚屏障功能評價：治療前，兩組患者a值、pH值、TEWL、角質(zhì)層含水量、粘脫蛋白質(zhì)含量及乳酸刺激評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者a值、TEWL、粘脫蛋白質(zhì)含量及乳酸刺激試驗評分均下降，且觀察組低于對照組;治療后，兩組患者角質(zhì)層含水量均升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），治療后兩組患者pH值改變比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2～3。BB517C08-5FF7-4525-AF5F-2B8E6CE8EA8D

2.3 色素沉著程度評分及面積比較：治療前，兩組患者色素沉著程度評分及色素沉著面積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組色素沉著程度評分及色素沉著面積均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。觀察組典型病例見圖1。

2.4 癥狀改善時間比較：治療期間，觀察組結(jié)痂時間、愈合時間及痂皮脫落時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.5 不良反應(yīng)情況比較：觀察組發(fā)生不良反應(yīng)1例（0.75%），對照組發(fā)生不良反應(yīng)7例（5.22%），兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.690，P=0.030）。

3? 討論

臨床上常見的色素增加性皮膚病種類繁多，其中以雀斑、顴部褐青色痣、太田痣、脂溢性角化及咖啡斑等多見[8-9]，以上色素增加性皮膚病均具有一個共同特點—正常組織與病變組織漸漸相互存在，無論是冷凍、化學(xué)剝脫術(shù)、磨削術(shù)、整形手術(shù)及燒灼術(shù)等都沒有辦法完全消除真皮層組織增多的色素沉著及瘢痕。近年來，多項研究表明[9]，激光治療皮膚色素增加性皮膚病具有較好的臨床療效。

對于色素增加性皮膚病，Q開關(guān)激光在短時間內(nèi)發(fā)生功率極高的激光，皮膚組織內(nèi)黑色素由于受到高功率轉(zhuǎn)化而來的熱能在短時間內(nèi)破裂，色素顆粒熱弛豫時間大于激光的脈速寬度，故激光不會損傷皮膚周圍的正常組織僅作用于受損組織[10]。激光治療后，皮膚組織會發(fā)生炎癥反應(yīng)，在這個過程中一部分增加的色素顆?？梢愿S表皮移動到皮膚表面被清理，巨噬細胞則吞噬剩余的色素顆粒最終經(jīng)過淋巴細胞轉(zhuǎn)運隨代謝排出體外[11]。Q開關(guān)激光不僅可以最大限度地消除色素，還能夠最大限度降低瘢痕產(chǎn)生的可能性，是當前治療皮膚色素增加性皮膚病較為有效的方法[12]。作為一種固體激光，Q開關(guān)翠綠寶石的工作介質(zhì)為紫翠綠寶石晶體[13]，屬于紅光的范疇。本研究中，觀察組有效率高于對照組，這表明rhEGF聯(lián)合Q開關(guān)翠綠寶石激光治療色素增加性皮膚病具有較好療效。

色素增加性皮膚病部分患者會存在分泌旺盛的面部皮膚油脂，這會導(dǎo)致皮膚角質(zhì)層及間脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)均受到破壞造成皮膚屏障受到損傷，皮膚屏障受損又會使患者炎癥反應(yīng)加重，不利于患者病情的控制[14-15]。生長因子主要是促進細胞分化增殖及加速傷口的血管活性，調(diào)節(jié)修復(fù)創(chuàng)傷。表皮生長因子可以加速成纖維細胞、上皮細胞的分化、增殖及遷移，促進傷口的再生長及新的肉芽組織的，加速胃腸道、角膜及皮膚等愈合。Q開關(guān)激光照射皮膚后，會損傷真皮及表皮，激光治療后真皮淺層的慢性炎癥、表真皮的損傷等均會引起內(nèi)皮色素的沉著，在激光術(shù)后輔助加用rhEGF可以加速皮膚損傷的修復(fù)，縮短療程，減輕炎癥反應(yīng)，進而減輕表皮的色素增加。楊海波等[16]研究發(fā)現(xiàn)，激光聯(lián)合重組人表皮生長因子治療顴部褐青色痣具有良好療效，且可減輕色素沉著。本研究中，觀察組患者a值、TEWL、粘脫蛋白質(zhì)含量及乳酸刺激評分低于對照組，觀察組患者角質(zhì)層含水量均升高且高于對照組。觀察組色素沉著評分及色素沉著面積均低于對照組。表明rhEGF聯(lián)合調(diào)Q開關(guān)翠綠寶石激光治療色素增加性皮膚病可有效保護患者皮膚屏障功能，改善皮膚色素沉著。這主要是因為Q開關(guān)翠綠激光治療后外敷rhEGF凝膠可使患者皮膚角質(zhì)層的含水量增加，使皮膚增加對外界微生物的抵抗能力，同時減少色素沉著率。本研究中，觀察組結(jié)痂時間、愈合時間及痂皮脫落時間均短于對照組，兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。表明rhEGF聯(lián)合Q開關(guān)翠綠寶石激光治療色素增加性皮膚病可有效加速皮損愈合且安全性高。

綜上所述，rhEGF聯(lián)合調(diào)Q開關(guān)翠綠寶石激光治療色素增加性皮膚病具有良好療效，可有效保護皮膚屏障功能，減少皮膚色素沉著，促進愈合且安全性高。

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[收稿日期]2021-01-29

本文引用格式：洪聲，吳建華，王再興.rhEGF聯(lián)合Q開關(guān)翠綠寶石激光治療色素增加性皮膚病療效及對皮膚屏障功能的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（4）：5-8.BB517C08-5FF7-4525-AF5F-2B8E6CE8EA8D