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    超分子水楊酸與阿達(dá)帕林治療輕中度尋常痤瘡的療效對(duì)比研究

    2022-05-28 14:00:53何淑娟胡蝶李尤寶朱瑜胡光蕾劉晶曾維惠
    中國(guó)美容醫(yī)學(xué) 2022年4期
    關(guān)鍵詞:水楊酸療效

    何淑娟 胡蝶 李尤寶 朱瑜 胡光蕾 劉晶 曾維惠

    [摘要]目的:采用單盲、隨機(jī)、平行對(duì)照研究的試驗(yàn)方法,對(duì)比評(píng)估超分子水楊酸與阿達(dá)帕林治療輕中度尋常痤瘡的療效及安全性。方法:將48例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組24例,試驗(yàn)組外用2%超分子水楊酸凝膠,每晚一次;對(duì)照組外用阿達(dá)帕林凝膠,每晚一次,其余日?;A(chǔ)護(hù)理用品相同,分別于首診、第1、2、4、8、12周進(jìn)行隨訪拍照,評(píng)估粉刺、丘疹、膿皰數(shù)目,并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果:試驗(yàn)組及對(duì)照組各24例,對(duì)照組脫落1例。實(shí)驗(yàn)組有效率75.0%,對(duì)照組有效率56.5%,兩組有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)結(jié)束時(shí),兩組粉刺、丘疹數(shù)目均較治療前顯著下降,膿皰數(shù)目下降,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組在第1周粉刺數(shù)目出現(xiàn)明顯下降,對(duì)照組在第8周粉刺數(shù)目明顯下降,實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率更低。結(jié)論:超分子水楊酸與阿達(dá)帕林治療輕中度尋常痤瘡療效相當(dāng),可以作為輕中度尋常痤瘡患者的長(zhǎng)期維持治療。

    [關(guān)鍵詞]尋常痤瘡;水楊酸;阿達(dá)帕林;炎性皮損;療效

    [中圖分類(lèi)號(hào)]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455(2022)04-0001-04

    Comparative Study on Supramolecular Salicylic Acid and Adapalin in the Treatment of Mild to Moderate Acne Vulgaris

    HE Shujuan, HU Die, LI Youbao, ZHU Yu, HU Guanglei, LIU Jing, ZENG Weihui

    (Department of Dermatology, the Second Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University, Xian 710004, Shaanxi, China)

    Abstract: Objective? A single blind, randomized, controlled trail to compare the safety and efficacy of 2% supramolecular Salicylic acid(SSA)with 0.01% adapalene(ADA) for treatment of facial mild to moderate acne. Methods 48 Subjects with mild to moderate acne were enrolled and randomly divided into two groups for 24 subjects respectively. 2% SSA cream were applied once daily in experimental group while 0.1% ADA gel were applied once daily in control group. The numbers of acne lesions, along with side effects of the targeted area were evaluated by the investigators at day 0, 1st,2nd,4th,8th ,12th? week in both groups. Results? 24 acne patients in experimental group and 23 patients in control group had completed the trial.Dates showed that 2% SSA had similar effects to 0.1% ADA in reducing total acne lesions(75.0% vs. 56.5%,P>0.05).The numbers of non-inflammatory lesions and papules in the two groups decreased significantly(P>0.05)at 12th week, while pustules showed insignificantly decline. The non-inflammatory lesions in the 2% SSA group showed earlier improvement at 1st week than 0.1% ADA group at 8th week.2% SSA showed a lower incidence of adverse reactions. Conclusion This study demonstrated that 2% SSA has a similar efficacy to 0.1%ADA in mild to moderate acne treatment. 2% SSA might be a long-term maintenance therapy for acne.

    Key words: acne vulgaris; adapalene; salicylic acid; inflammatory lesions; efficacy

    尋常痤瘡是皮膚科最常見(jiàn)的一種慢性毛囊皮脂腺的炎癥性疾病,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,由多種因素作用而產(chǎn)生,包括毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、皮脂腺過(guò)度分泌、炎癥反應(yīng)以及痤瘡丙酸桿菌繁殖等,主要表現(xiàn)為粉刺、炎性丘疹、膿皰、囊腫、結(jié)節(jié)及瘢痕等,多發(fā)于面部等顯著部位,對(duì)患者容貌造成嚴(yán)重影響,增加患者心理壓力,嚴(yán)重影響患者的心理和社交活動(dòng)。尋常痤瘡主要好發(fā)于青少年,發(fā)病率達(dá)80%~90%,據(jù)報(bào)道隨著學(xué)習(xí)、工作以及生活壓力的不斷增加,青春期后的發(fā)病率也呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。治療尋常痤瘡的外用藥物繁多,其中阿達(dá)帕林作為經(jīng)典的維甲酸類(lèi)藥物已經(jīng)被廣泛使用。水楊酸近年來(lái)也被逐漸應(yīng)用于痤瘡的治療,并取得了較好的療效。本研究旨在對(duì)比新型2%超分子水楊酸凝膠與傳統(tǒng)藥物阿達(dá)帕林凝膠治療輕中度尋常痤瘡的療效和安全性。4D0A12F0-B024-4D33-BECF-69D19EDF0C7A

    1? 資料和方法

    1.1 一般資料:入選48例確診為面部輕中度尋常痤瘡患者,隨機(jī)分為兩組。實(shí)驗(yàn)組女22例,男2例,平均年齡(24.29±3.10)歲;對(duì)照組女19例,男5例,平均年齡(23.92±3.03)歲。

    1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①男性或女性,年齡18~35周歲;②輕中度(Pillsbury國(guó)際改良分類(lèi)法Ⅰ~Ⅱ級(jí),見(jiàn)表1)面部尋常痤瘡患者;③15個(gè)<患者全面部的粉刺+膿皰+丘疹(一種或三種之和)<50個(gè);④自愿參加且簽署知情同意書(shū)。

    1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①面部患有其他皮膚疾病,除黃褐斑、雀斑和脂溢性皮炎而可能影響對(duì)試驗(yàn)結(jié)果判斷者;②對(duì)試驗(yàn)藥品過(guò)敏者或高敏體質(zhì)者;③妊娠、哺乳期女性;④肝功能、腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果經(jīng)醫(yī)生判斷為異常有臨床意義;⑤繼發(fā)性痤瘡患者,如:職業(yè)性痤瘡及皮質(zhì)類(lèi)固醇引起的痤瘡;⑥試驗(yàn)前4周內(nèi)口服抗生素類(lèi)、糖皮質(zhì)激素類(lèi)、螺內(nèi)酯等抗雄激素類(lèi)以及其他治療痤瘡藥物的患者,或使用過(guò)物理治療或經(jīng)水楊酸和果酸治療者;⑦試驗(yàn)前2個(gè)月內(nèi)口服維A酸類(lèi)藥物者(阿維A酸類(lèi)藥物6個(gè)月);⑧試驗(yàn)前2個(gè)月有面部注射或手術(shù)史的患者;⑨免疫缺陷性疾病患者。

    1.3 方法:本試驗(yàn)采用單盲、隨機(jī)、平行對(duì)照研究的方法,試驗(yàn)組外用2%超分子水楊酸凝膠,每天一次,睡前潔面后將本品涂一薄層于全面部,初次外用30 min后清洗,此后在可耐受前提下逐漸拉長(zhǎng)使用時(shí)間至次日清晨清洗。對(duì)照組外用阿達(dá)帕林凝膠每晚一次,睡前潔面后待患處干燥后使用,涂一薄層于患處。其余日?;A(chǔ)護(hù)理用品(洗面奶+護(hù)膚霜+防曬霜)相同,治療期間不允許合并使用對(duì)痤瘡有改善作用的相關(guān)藥物和護(hù)膚品?;颊哂谑自\時(shí)簽署知情同意書(shū);并進(jìn)行系統(tǒng)隨機(jī)分組,發(fā)放研究 藥物,由另一醫(yī)生進(jìn)行面部皮損評(píng)估及拍照;此后分別于第1、2、4、8、12周進(jìn)行隨訪,進(jìn)行拍照、對(duì)療效及安全性評(píng)估。整個(gè)研究時(shí)間共12周。

    1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):每位患者首診及每次隨訪時(shí)對(duì)其炎性丘疹數(shù)目、粉刺數(shù)目和膿皰數(shù)目分別計(jì)數(shù),并由皮損總和計(jì)算皮損減退率,皮損減退率=(治療前皮損總數(shù)-治療后皮損總數(shù))/治療前皮損總數(shù)×100%。臨床療效根據(jù)皮損減退率分為四個(gè)等級(jí),消退(皮損減退率≥90%)、顯效(60%≤皮損減退率<90%)、改善(20%≤皮損減退率<60%)、無(wú)改善(皮損減退率<20%),有效率=(顯效+消退)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,描述統(tǒng)計(jì)人口學(xué)資料及其他基線(xiàn)特征值,計(jì)量資料組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本的Wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn),組間比較采用兩獨(dú)立樣本Mann-Whitney U檢驗(yàn),有效率采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2? 結(jié)果

    2.1 患者基本情況:共納入48例患者,試驗(yàn)組和對(duì)照組各24例,對(duì)照組脫落1例。共47例患者完成了為期12周的治療。

    2.2 總體療效比較:治療后,兩組患者均取得了明顯療效,實(shí)驗(yàn)組有效率75.0%,對(duì)照組有效率56.5%,兩組有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.277,P=0.131),見(jiàn)表2。

    2.3 兩組不同類(lèi)型皮損改善情況:試驗(yàn)結(jié)束時(shí),兩組粉刺、丘疹數(shù)目均較治療前顯著下降,兩組對(duì)于改善粉刺及炎性皮損(丘疹及膿皰)療效相當(dāng),在各時(shí)間節(jié)點(diǎn)組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

    2.3.1 粉刺:試驗(yàn)組在第1周粉刺數(shù)目出現(xiàn)明顯下降,對(duì)照組在第8周粉刺數(shù)目明顯下降。見(jiàn)圖1A。

    2.3.2 丘疹:試驗(yàn)組和對(duì)照組在第2周丘疹數(shù)目均明顯下降,對(duì)照組在第4周隨訪時(shí)丘疹數(shù)目出現(xiàn)輕度反彈;試驗(yàn)組呈持續(xù)下降趨勢(shì)。見(jiàn)圖1B。

    2.3.3 膿皰:兩組在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)膿皰皮損計(jì)數(shù)均有下降,但較治療前無(wú)顯著性差異,兩組在治療第2周均出現(xiàn)膿皰數(shù)量反彈。見(jiàn)圖1C。

    水楊酸在減輕患者痤瘡皮損的同時(shí),對(duì)膚質(zhì)也表現(xiàn)出明顯的改善,包括提亮膚色、細(xì)膩膚質(zhì)、改善毛孔粗大等;阿達(dá)帕林在改善皮損的同時(shí)對(duì)于痤瘡遺留色素沉著也有很好的療效。典型病例治療前后見(jiàn)圖2~3。

    2.4 不良反應(yīng):水楊酸在初次使用時(shí)常有一過(guò)性刺痛,持續(xù)2~3 min后不適感緩解,在后續(xù)使用過(guò)程中不適感逐漸消失。部分患者伴有皮膚干燥和輕度脫屑,加強(qiáng)使用保濕霜后癥狀緩解。阿達(dá)帕林組使用時(shí)脫屑更為明顯,部分患者使用部位有明顯的紅斑伴刺痛,1例患者在使用阿達(dá)帕林出現(xiàn)全面部明顯紅斑、腫脹伴有刺痛后中途退出試驗(yàn)。

    3? 討論

    尋常痤瘡是皮膚科最常見(jiàn)的一種累及毛囊皮脂腺的面部損容性疾病,青少年尋常痤瘡的患病率為35%~90%。臨床治療方法繁多,包括局部藥物治療、系統(tǒng)藥物治療、化學(xué)煥膚治療、光電治療、各種方法聯(lián)合治療等,對(duì)于輕度尋常痤瘡患者,可單用外用藥物治療即可,中度至重度患者可聯(lián)合系統(tǒng)治療,對(duì)于部分拒絕系統(tǒng)治療的中度痤瘡患者也可以局部用藥物控制。局部用藥包括維甲酸類(lèi)藥物,如:阿達(dá)帕林、過(guò)氧化苯甲酰、外用抗生素制劑、壬二酸、水楊酸及果酸等[2-3]。

    水楊酸即鄰羥基苯甲酸,具有高親脂性,容易穿透表皮的脂質(zhì)屏障,具有很強(qiáng)的溶解皮膚表面皮脂的作用,比丙酮酸更能顯著降低表皮皮脂水平[4]。水楊酸能深入毛囊皮脂腺,到達(dá)顆粒層水平,破壞細(xì)胞間橋粒芯蛋白連接,同時(shí)保持細(xì)胞膜完整性,達(dá)到剝脫角質(zhì)層作用,2%濃度水楊酸可以雙向調(diào)節(jié)角質(zhì),糾正毛囊皮脂腺導(dǎo)管的異常角化[5]。同時(shí),水楊酸有較強(qiáng)的抗炎作用,對(duì)多種轉(zhuǎn)錄因子和炎癥刺激信號(hào)有調(diào)節(jié)作用,可影響細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、凋亡和炎癥反應(yīng)等。水楊酸可通過(guò)抑制轉(zhuǎn)錄因子如 NF-κB、激活因子蛋白-1(Activator protein,AP-1) 等,減少腫瘤壞死因子α、白介素1β、白介素4、6等炎性因子表達(dá),從而發(fā)揮抗炎作用[6-8]。在一項(xiàng)豚鼠由紫外線(xiàn)誘導(dǎo)皮炎的研究報(bào)道中,水楊酸的局部抗炎癥作用,相當(dāng)于保泰松或消炎痛的63%~66%,阿司匹林的77%左右,氫化可的松的82%左右[9],此外,水楊酸還具有廣譜抗菌作用。近年來(lái),超分子水楊酸在各種炎癥性皮膚病包括痤瘡、玫瑰痤瘡等的應(yīng)用中逐漸增多,取得了顯著療效[10-12],并且與各類(lèi)光電治療聯(lián)合,在控制痤瘡皮損的同時(shí),改善各種痤瘡并發(fā)癥,改善患者皮膚外觀[13-15]。因此水楊酸可以針對(duì)痤瘡發(fā)病機(jī)制的各個(gè)環(huán)節(jié)起作用,超分子SA是一種新型的制備工藝,是將非離子化SA分子以可逆的、非共價(jià)鍵連接方式形成可溶性超分子聚集體,不添加任何有機(jī)溶劑,減少了對(duì)痤瘡患者皮膚的刺激,目前已被廣泛試用于治療炎癥性皮膚病。4D0A12F0-B024-4D33-BECF-69D19EDF0C7A

    阿達(dá)帕林是一種維甲酸類(lèi)化合物,作為治療尋常痤瘡的一線(xiàn)局部用藥,可通過(guò)調(diào)節(jié)毛囊上皮細(xì)胞正常分化而減輕微小粉刺形成,同時(shí)可通過(guò)抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為炎癥介質(zhì),降低細(xì)胞免疫反應(yīng),減輕炎性皮損,因此對(duì)于粉刺、丘疹膿皰均有效果[16],在使用過(guò)程產(chǎn)生紅斑、脫屑及刺痛的發(fā)生率較高。

    目前,兩類(lèi)藥物在臨床中均已被廣泛使用,有研究對(duì)比了2%超分子水楊酸(實(shí)驗(yàn)組)和5%過(guò)氧化苯甲酰及0.1%阿達(dá)帕林(對(duì)照組)治療31例輕中度痤瘡患者的療效和安全性,提示兩組療效相當(dāng)[17]。針對(duì)尋常痤瘡不同類(lèi)型皮損,藥物選擇的側(cè)重點(diǎn)不同,本研究對(duì)比了水楊酸與阿達(dá)帕林治療輕中度尋常痤瘡的療效,兩者對(duì)患者的粉刺及炎性皮損均有顯著改善,試驗(yàn)結(jié)果提示水楊酸在改善粉刺方面較阿達(dá)帕林起效更快,可能是因?yàn)樗畻钏嵊休^強(qiáng)的控油作用。對(duì)于炎性皮損,兩者起效相當(dāng),但水楊酸較強(qiáng)的抗炎作用,能夠及時(shí)控制由粉刺轉(zhuǎn)變后的炎性皮損,從而達(dá)到更強(qiáng)的持續(xù)改善作用。同時(shí),水楊酸使用時(shí)刺激性較小,不良反應(yīng)發(fā)生程度輕,發(fā)生率低,尤其適合輕中度尋常痤瘡患者的長(zhǎng)期維持治療。

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    [收稿日期]2021-08-18

    本文引用格式:何淑娟,胡蝶,李尤寶,等.超分子水楊酸與阿達(dá)帕林治療輕中度尋常痤瘡的療效對(duì)比研究[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2022,31(4):1-4.4D0A12F0-B024-4D33-BECF-69D19EDF0C7A

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