卵巢交界性Brenner瘤1例報道

唐園園 王金勝

Brenner腫瘤是一種罕見的女性生殖道腫瘤，于1907年由Brenner描述并命名，約占卵巢腫瘤的1%～3%[1]。世界衛(wèi)生組織(WHO，2014)卵巢腫瘤組織學(xué)分類將其列為卵巢表面上皮性腫瘤之一，分為良性、交界性和惡性[2]。其中交界性Brenner瘤更為少見，不足Brenner瘤的2%[3]。國內(nèi)外文獻報道較少，且大部分為個案報道，缺乏流行病學(xué)及預(yù)后的臨床數(shù)據(jù)。本文報道1例卵巢交界性Brenner瘤，分析其臨床診斷及治療的進展，以提高對其認識水平。

1 病歷資料

患者，女，64歲，于2021年4月15日因陰道流黃水6月余入院?；颊咦匀唤^經(jīng)17年，絕經(jīng)后無陰道異常排液、出血等不適癥狀。6月前無明顯誘因出現(xiàn)陰道流黃水，量少，不伴異味，無腹痛、腹脹，就診于外院行宮頸HPV及TCT檢查，HPV未見明顯異常，TCT回報：可見少量DNA倍體異常細胞(1～2個)，進一步行陰道鏡+宮頸活檢提示：宮頸腺性乳頭狀糜爛，囑其定期復(fù)查。2021年4月13日于外院行盆腔彩超提示：右附件區(qū)混合性包塊(大小約6.2 cm×3.4 cm×2.5 cm)，不排除畸胎瘤；婦科腫瘤標志物檢查：未見明顯異常，建議手術(shù)治療。門診行盆腔增強MRI提示：(1)右側(cè)附件囊性腫物，囊腺瘤，(2)子宮底部漿膜下肌瘤，門診以“右卵巢腫瘤”收住入院。查體：體溫36.2 ℃，脈搏每分鐘79次，呼吸每分鐘19次，血壓120/80 mmHg；腹部平坦，腹肌柔軟，下腹無壓痛、反跳痛。專科檢查：子宮右前方可觸及一大小約6 cm×5 cm囊性包塊，質(zhì)軟，活動度尚可，無壓痛，左附件區(qū)未觸及明顯異常。于2021年4月26日行腹腔鏡下子宮+雙附件+大網(wǎng)膜+闌尾切除術(shù)，術(shù)中見子宮萎縮，表面光滑，右側(cè)卵巢表面光滑，呈囊實性，囊內(nèi)可見清亮液體，左附件及右輸卵管未見明顯異常。

2 手術(shù)與病理檢查結(jié)果

肉眼觀：全子宮+雙附件+大網(wǎng)膜+闌尾，子宮體積大小8 cm×7.5 cm×3 cm，外形較規(guī)則，宮頸管長3 cm，外口橫徑2 cm，尚光，子宮內(nèi)膜灰褐色，厚約0.1 cm，子宮肌壁厚2 cm，左側(cè)輸卵管長5.5 cm，管徑0.5 cm，見傘端。左側(cè)卵巢體積為1 cm×0.8 cm×0.4 cm，切面灰白實性質(zhì)中。右側(cè)輸卵管長7.5 cm，管徑0.5 cm，可見傘端。右側(cè)卵巢：大小為8.5 cm×6.5 cm×4 cm，切面灰白囊實性，內(nèi)含清亮液體，內(nèi)、外壁大部分光滑，壁厚0.2～0.3 cm，局灶可見灰白質(zhì)韌區(qū)，大小為3 cm×2 cm×1.5 cm。闌尾：灰褐闌尾一條，長7 cm，管徑0.5 cm，表面未見膿苔。大網(wǎng)膜：灰黃組織一堆，大小為13 cm×13 cm×5 cm，其上未見明顯結(jié)節(jié)樣物。鏡下：右側(cè)卵巢腫瘤纖維組織和排列成實性及腺樣的上皮細胞團組成(見圖1)。Brenner瘤為交界性，背景中可見良性Brenner瘤成分，其纖維化的間質(zhì)中散在的巢狀Brenner細胞，細胞異型不明顯。腫瘤細胞的胞核呈卵圓形，核仁小而明顯，并有明顯的縱行核溝，胞質(zhì)透明或嗜酸性。交界性成分可見形態(tài)類似于膀胱非浸潤性低級別乳頭狀尿路上皮腫瘤構(gòu)成囊壁(見圖2)，間質(zhì)中散在大小不等、分支狀的上皮巢(見圖3)。細胞圓形或橢圓形，胞漿透明或嗜酸性，可見核仁及核溝，染色質(zhì)部分致密，有輕-中度異型，上皮層數(shù)厚(見圖4)。免疫組化：CK7(+)(見圖5)，cyclinD1(+)，P16(小灶+)，P53(+)，CKpan(+)，EMA(+)，EGFR(+)(見圖6)，WT-1(-)，Inhibin-α(間質(zhì)部分+)。

3 討論

卵巢Brenner瘤是一種起源于卵巢表面上皮的轉(zhuǎn)移性細胞腫瘤，較為罕見，按其分化程度分為良性、交界性及惡性。其中95%為良性卵巢Brenner瘤,多無癥狀,常常因其他原因手術(shù)探查卵巢時偶然發(fā)現(xiàn),只有5%為交界性和惡性腫瘤。交界性Brenner瘤多發(fā)生于50～70歲的女性,患者主要以腹痛和腹部包塊就診,少數(shù)患者以異常陰道出血為主要表現(xiàn)。腫瘤多為單側(cè)性，局限卵巢，腫瘤的體積較大，囊實性、單房或多房性或囊性伴有乳頭結(jié)節(jié)。而本例患者腫瘤也是單側(cè)發(fā)生，切面成囊實性，符合交界性Brenner瘤的肉眼觀。在臨床上，少數(shù)Brenner瘤患者可伴有雌激素增高癥狀，如子宮內(nèi)膜增生、陰道出血等，而本例患者僅以陰道流黃水就診，無其他特別臨床表現(xiàn)，難以獲取相關(guān)臨床信息進行診斷；除此之外宮頸HPV、TCT檢查、陰道鏡+宮頸活檢等結(jié)果未見特殊改變，但是因其盆腔增強MRI提示右附件囊性腫物，所以臨床上在診治過程中可能會誤診為囊腺瘤，因此需送檢病理進行進一步診斷。

送檢后病理診斷為卵巢交界性Brenner瘤。卵巢交界性Brenner瘤需與其他腫瘤相鑒別：(1)良性Brenner瘤：多數(shù)體積小，為單側(cè)實性結(jié)節(jié)，鏡下腫瘤由致密的纖維間質(zhì)及散在的上皮巢組成，上皮巢大小不一，界限清楚，形態(tài)類似移行上皮或復(fù)層上皮。細胞質(zhì)透明，有核溝，上皮巢中有小腔隙，其內(nèi)襯黏液柱狀或立方上皮。而交界性Brenner瘤體積較大，囊實性、單房或多房性、囊性伴有乳頭結(jié)節(jié)。鏡下除了具有良性Brenner瘤基本特征，囊腔襯覆的移行上皮形成寬乳頭樣結(jié)構(gòu)上皮層增厚，有輕-中度異型性。(2)惡性Brenner瘤：它相比于交界性Brenner瘤有明顯的間質(zhì)浸潤和異型性，常伴有中腎管上皮瘤其他成分。(3)移行細胞癌：含有纖維血管軸心的粗鈍乳頭結(jié)構(gòu)，被覆類似尿路上皮的移行細胞，伴有間質(zhì)浸潤即乳頭基底部被覆上皮間囊壁內(nèi)的不規(guī)則浸潤性，或廣泛的實性上皮增生區(qū)域，其間缺乏或僅含少量纖維血管軸心，不具有良性、交界性成分，P63(核+)，而交界性Brenner瘤P63(核-)。(4)漿液性囊腺瘤：囊壁及乳頭被覆單層或多層立方或柱狀細胞，細胞形態(tài)類似于輸卵管上皮，可見纖毛上皮，細胞無異型，無間質(zhì)浸潤。(5)黏液性囊腺瘤：被覆單層黏液上皮，細胞呈高柱狀，富含黏液，核位于基底，無異型。

由于卵巢交界性Brenner瘤發(fā)病率低，臨床報道多為個案，目前治療方案尚未統(tǒng)一。在治療方面，交界性腫瘤與其他卵巢上皮腫瘤手術(shù)方式的選擇相似，并且不需要進行全面分期，但是術(shù)前在排除內(nèi)膜病變的同時，需根據(jù)患者年齡及生育需求進行選擇行腫瘤剝除術(shù)、附件切除及全子宮+雙附件切除術(shù)，術(shù)中需嚴格遵循無瘤原則，保留生育功能時容易復(fù)發(fā)，但復(fù)發(fā)性質(zhì)不變[4]。總的來說，交界性Brenner瘤具有一定的惡性傾向，且發(fā)病人群多為絕經(jīng)期前后婦女,故臨床治療多采取全子宮+雙側(cè)附件切除術(shù)，少有復(fù)發(fā)，預(yù)后較好，是否需要預(yù)防性化療，意見尚有分歧[5]。交界性Brenner腫瘤較罕見，通常預(yù)后良好，復(fù)發(fā)為罕見事件。在UZAN[6]等人回顧的病例中，僅報告了1例致死性復(fù)發(fā)；在RICOTTA等[7]文獻中描述的不超過60例中，有結(jié)果信息的病例中，只有6例復(fù)發(fā)，其中3例發(fā)生在單側(cè)卵巢切除術(shù)/保守手術(shù)后的對側(cè)卵巢，因此需要在治療后進行仔細隨訪。本例患者為老年女性，因腫瘤具有一定的惡性傾向，臨床給予全子宮+雙附件+大網(wǎng)膜+闌尾切除術(shù)，術(shù)后病理回報后向其及家屬交代病情，患者及家屬決定不補充治療, 因此術(shù)后未給予其他輔助治療，患者恢復(fù)尚可，隨訪2個月未見復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。