炎性標(biāo)志物在成人下呼吸道感染中的診斷效能分析①

宋艷輝,趙余好,王引苗,金曉華

(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床檢測中心,江蘇 蘇州 215000)

下呼吸道感染(lower respiratory tract infections,LRTIs)是最常見的呼吸系統(tǒng)疾病, 大多由病原體侵入下呼吸道、肺泡等部位引起炎性改變。由于病原體感染后臨床癥狀多樣,而同一癥狀也可能由多種病原體導(dǎo)致,臨床上因為不能明確病因?qū)е虏〕踢w延、癥狀加重的情況時有發(fā)生,所以早期明確呼吸道感染患者的病原體類型對于進(jìn)一步診療工作具有重要意義。

細(xì)菌性肺炎是最常見的肺炎,占成人各類病原體肺炎的80%以上[1]。病毒性肺炎是除細(xì)菌性肺炎之外的另一種常見類型,急性呼吸道感染中病毒感染占90%,成人的病毒性肺炎約占肺炎病例的1/3[2,3]。目前臨床上診斷下呼吸道感染主要通過病原學(xué)檢查,但是細(xì)菌培養(yǎng)以及藥敏試驗等耗時較長,不合理抗生素的使用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性增加,加大了假陰性結(jié)果出現(xiàn)的機(jī)率[4]。而免疫學(xué)或者血清學(xué)檢測需要觀察血清中特定抗體的滴度變化,因其假陽性以及特異性限制等因素也無法成為確診的依據(jù)[5]。一些研究表明,炎性標(biāo)志物CRP、LDH和PCT已用于支持細(xì)菌感染的診斷,但這些炎性標(biāo)志物水平在病毒性感染中也可能升高,所以有必要對它們用于準(zhǔn)確診斷及指導(dǎo)抗菌藥物治療的價值進(jìn)行評價[6]。因此本研究對成人下呼吸道感染的3種炎性標(biāo)志物CRP、LDH和PCT的診斷效能進(jìn)行分析,篩選出具有較好診斷價值的炎性標(biāo)志物做為病原學(xué)檢查的補充,為不同類型肺炎的早期明確診斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月至2023年4月就診于蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院的患者230例,細(xì)菌性肺炎患者127例,病毒性肺炎患者103例。細(xì)菌性肺炎組男61例,女66例,年齡16～88歲;病毒性肺炎組男58例,女45例,年齡29～92歲。研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)如下:臨床上確診的下呼吸道感染患者,排除上呼吸道感染、肺結(jié)核、非感染性肺部浸潤等。細(xì)菌性肺炎組已在痰或下呼吸道分泌物中分離培養(yǎng)出致病菌,排除其他已知病原體感染;病毒性肺炎組經(jīng)病毒抗原或抗體檢測、病毒分子生物學(xué)檢測明確感染源為病毒并排除其他已知病原體感染。本研究征得患者知情同意,已通過蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),審核編號:(2023)倫研批第460號。

1.2 儀器與試劑

主要儀器設(shè)備有安圖A2000全自動化學(xué)發(fā)光測定儀(鄭州安圖工程股份有限公司),西門子全自動生化分析儀ADVIA2400(德國西門子)。所采用的試劑均為該儀器配套對應(yīng)的試劑。

1.3 檢測方法

對患者血清樣本進(jìn)行CRP、LDH和PCT的檢測。西門子全自動生化分析儀ADVIA2400檢測CRP及LDH,CRP的檢測方法為投射比濁法,LDH的檢測方法為連續(xù)監(jiān)測法。安圖A2000全自動化學(xué)發(fā)光測定儀檢測PCT,檢測方法為電化學(xué)發(fā)光技術(shù)的雙抗體夾心法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌性肺炎與病毒性肺炎組的炎癥標(biāo)志物檢測結(jié)果比較

兩組患者的炎性標(biāo)志物檢測結(jié)果見表1,2,細(xì)菌性肺炎患者的CRP和PCT均高于病毒性肺炎患者。兩組患者炎性標(biāo)志物間的Kruskal-Wallis檢驗結(jié)果見表3,根據(jù)Kruskal-Wallis檢驗結(jié)果可以看出,CRP與PCT的分配在細(xì)菌性和病毒性肺炎患者組的類別間是不同的,LDH的分配是相同的。CRP和PCT在兩組患者間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),LDH在兩組患者間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 細(xì)菌性肺炎患者炎性標(biāo)志物描述性統(tǒng)計資料

表2 病毒性肺炎患者炎性標(biāo)志物描述性統(tǒng)計資料

表3 細(xì)菌性肺炎及病毒性肺炎患者炎性標(biāo)志物Kruskal-Wallis檢驗結(jié)果

2.2 炎性標(biāo)志物對細(xì)菌性與病毒性肺炎的診斷效能分析

采用ROC曲線分析CRP、LDH和PCT對細(xì)菌性和病毒性肺炎的診斷價值,結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCT的P值<0.05,ROC曲線成立。經(jīng)計算得出曲線下面積為0.778,診斷臨界點0.40ng/mL處的敏感度為0.69,特異度為0.82,約登指數(shù)為0.51,顯著性為0.002(P<0.01)。如果以該臨界值判斷是否為細(xì)菌性肺炎準(zhǔn)確度為77.8%,診斷價值較高,見表4和圖1。

圖1 炎性標(biāo)志物PCT的受試者工作特征(ROC)曲線

表4 炎性標(biāo)志物PCT(ng/ml)作為測試結(jié)果變數(shù)的曲線下區(qū)域

3 討論

下呼吸道感染的發(fā)生率逐年增加,過度使用抗菌藥物導(dǎo)致耐藥性增加以及混合感染等因素進(jìn)一步加重了病程進(jìn)展[7]。下呼吸道感染的常見原因是細(xì)菌感染,隨著分子診斷技術(shù)的提高及新發(fā)傳染病的流行,發(fā)現(xiàn)越來越多的下呼吸道感染由病毒引起[8]。細(xì)菌性肺炎與病毒性肺炎的臨床癥狀相似,目前尚缺少有效鑒別兩種肺炎的檢測指標(biāo),加大了診斷難度。所以在肺炎的診治中及早明確病因,給予對因治療極為重要。傳統(tǒng)的病原學(xué)檢測是明確感染類型最主要的手段,同時可將炎性標(biāo)志物檢測作為診斷的重要參考。我們通過繪制ROC曲線評估三種炎性標(biāo)志物CRP、LDH和PCT在細(xì)菌性和病毒性肺炎中的診斷價值,為明確下呼吸道感染的原因提供可靠依據(jù)。

CRP是機(jī)體受到感染或組織損傷時的急性時相反應(yīng)蛋白,屬于機(jī)體非特異性免疫的一部分,其升高與炎癥或組織損傷的程度呈正比,CRP是感染性疾病診斷和判斷病情嚴(yán)重程度中最常用的指標(biāo)[9]。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)細(xì)菌性肺炎患者的平均CRP水平80.20mg/L高于病毒性肺炎患者的54.36mg/L,二者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。但ROC曲線分析結(jié)果顯示CRP作為診斷指標(biāo)的意義不大,僅可作為參考指標(biāo)。另有研究表明,與病毒感染相比CRP對支原體感染有更高的敏感性,可用來進(jìn)一步鑒別支原體肺炎與病毒性肺炎[10]。

乳酸脫氫酶(LDH)廣泛分布在人體的組織細(xì)胞內(nèi),主要用于心肌損傷和肝細(xì)胞損傷的評估,在感染或組織受損時會顯著升高,但特異性較差[11]。我們的結(jié)果顯示在細(xì)菌性和病毒性肺炎患者LDH水平分別為83.44U/L和88.35U/L,二者無明顯差異(P>0.05)。有研究發(fā)現(xiàn)LDH水平與支原體肺炎中的難治性肺炎患者的病情嚴(yán)重程度成正相關(guān),且LDH的敏感度、特異度均較高,因此在鑒別難治性支原體肺炎時可參考LDH水平[12]。

正常生理情況下降鈣素原(PCT)是由甲狀腺C細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì),當(dāng)機(jī)體感染時,PCT也會由其他器官內(nèi)的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌[13]。PCT作為細(xì)菌性肺炎的診斷指標(biāo),其水平與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度明顯相關(guān),PCT水平越高則病情越嚴(yán)重[14,15]。在本研究中,病毒性肺炎患者PCT平均水平0.28ng/mL明顯低于細(xì)菌性肺炎患者的5.80ng/mL,二者差異顯著,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ROC曲線分析結(jié)果表明,PCT的P值<0.05,ROC曲線成立。曲線下面積為0.778,診斷臨界點0.40ng/mL處的敏感度為0.69,特異度為0.82(P<0.01),具有較高的診斷價值。因此,在明確下呼吸道感染病因時除傳統(tǒng)的病原學(xué)檢查外,還可參考對細(xì)菌性和病毒性肺炎鑒別診斷效能較高的炎性指標(biāo)PCT水平,有助于早期明確感染類型,制訂有效的治療方案,控制病情發(fā)展,減少并發(fā)癥的發(fā)生。