西酞普蘭治療慢性心力衰竭合并抑郁癥患者的療效評價(jià)

李玉琴，劉智慧，唐 潔

上海中冶醫(yī)院藥劑科，上海 200941

慢性心力衰竭好發(fā)于老年人，難以完全治療，復(fù)發(fā)率及病死率高。老年患者通常合并多器官功能退化，并且因?yàn)榉磸?fù)住院，生活質(zhì)量較差，有的缺少家人陪伴，導(dǎo)致老年慢性心力衰竭患者合并抑郁癥的情況十分常見，但在醫(yī)療實(shí)踐中，醫(yī)務(wù)人員多注重治療該類疾病本身，往往不夠重視該類患者抑郁癥的治療。西酞普蘭可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺(5-HT)的再攝取，增加突觸間隙5-HT含量，從而更好地發(fā)揮神經(jīng)元功能[1]。西酞普蘭可在短期內(nèi)起效，能夠快速激活多巴胺，且效果明顯。西酞普蘭對α腎上腺素受體、β腎上腺素受體、膽堿能受體、組胺受體、苯二氮受體等無明顯作用或者作用較小，因此對老年抑郁癥治療的安全性較高[2-3]。雖然西酞普蘭在臨床上常用于抑郁癥患者的治療，但是其在合并其他疾病的抑郁癥患者中療效尚不明確。臨床中，慢性心力衰竭合并抑郁癥患者數(shù)量較多，且治療難度較大。本研究使用西酞普蘭治療慢性心力衰竭合并抑郁癥患者，探究西酞普蘭的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年4月至2020年4月本院收治的老年慢性心力衰竭合并抑郁癥患者92例作為研究對象。其中男54例，女38例；年齡65～84歲，平均(74.50±9.50)歲；病程1～6個(gè)月。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，各46例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)通過，患者及家屬知情并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65歲；意識清醒，表達(dá)能力正常；患者依從性良好，能夠積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：生活完全不能自理者；嗜酒或有其他藥物依賴者；對本研究中相關(guān)藥物過敏者；精神疾病患者；惡性腫瘤患者。

1.3方法 所有患者入院后進(jìn)行常規(guī)檢查，并在治療前進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分。對照組采用常規(guī)方法治療，采用利尿、吸氧、擴(kuò)張血管和強(qiáng)心等治療，有水鈉潴留時(shí)給予利尿劑，無明顯液體潴留時(shí)加服β-受體阻滯劑；合并高血壓患者在予以上述治療同時(shí)，加服血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，給予卡托普利(百正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41023091)口服，從每次2.5 mg(每天1次)小劑量開始，目標(biāo)治療量維持在每次12.5～25.0 mg(每天3次)，連續(xù)治療6個(gè)月；給予飲食護(hù)理、生活護(hù)理及用藥護(hù)理。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予口服西酞普蘭(上海長城藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052652)治療，每次10 mg(每天1次)，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1兩組患者治療前后HAMD評分比較 HAMD評分≤7分為正常，8～16分為輕度抑郁，≥17分為中度抑郁。評分越高表示抑郁情況越嚴(yán)重。

1.4.2兩組患者美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級情況比較 心功能改善情況≥Ⅱ級為顯效，心功能改善Ⅰ級為有效，心功能無改善為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.3兩組患者治療前后神經(jīng)功能因子水平比較 比較兩組患者S100B蛋白(S-100B)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)等表現(xiàn)神經(jīng)功能的常見因子水平。

1.4.4兩組患者血清5-HT、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平比較 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清5-HT及IL-6水平。

1.4.5兩組不良反應(yīng)及抑郁癥復(fù)發(fā)情況 觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及抑郁癥復(fù)發(fā)情況。抑郁癥復(fù)發(fā)評價(jià)：在干預(yù)結(jié)束后的第6個(gè)月對患者進(jìn)行HAMD評分，以HAMD評分≥8分判定為抑郁癥復(fù)發(fā)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后HAMD評分 治療前，兩組HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組HAMD評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后HAMD評分比較分)

2.2兩組患者治療后心功能改善情況 治療后，兩組患者NYHA心功能分級均有所改善，且兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.323，P=0.250)。見表2。

表2 兩組患者治療后心功能改善情況[n(%)]

2.3兩組患者治療前后神經(jīng)功能因子水平比較 治療前，兩組患者各神經(jīng)功能因子MBP、S-100B、NSE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MBP、S-100B、NSE較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組BDNF水平均較治療前升高，且觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)水平比較

2.4兩組患者治療前后5-HT、IL-6水平比較 治療前，兩組患者5-HT、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者5-HT水平均升高，而觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，IL-6水平均降低，觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后5-HT、IL-6水平比較

2.5兩組不良反應(yīng)及抑郁癥復(fù)發(fā)情況比較 兩組患者中均出現(xiàn)輕微的不良反應(yīng)，對照組腹瀉 1 例，頭暈2例，惡心2例，發(fā)生率為10.87%。觀察組頭暈2例，腹瀉 2例，惡心2例，睡眠障礙 1 例，發(fā)生率為15.22%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在干預(yù)結(jié)束后的第6個(gè)月對患者進(jìn)行隨訪復(fù)查，結(jié)果顯示，對照組有12例(26.09%)抑郁癥復(fù)發(fā)，觀察組中有3例(6.52%)抑郁癥復(fù)發(fā)，兩組抑郁癥復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

抑郁癥在臨床中十分常見，輕度抑郁患者多出現(xiàn)經(jīng)常性情緒低落、焦慮，中重度抑郁患者可能會出現(xiàn)妄想、自我傷害等情況，嚴(yán)重威脅患者病情康復(fù)及生活質(zhì)量；而心力衰竭病情易反復(fù)、致死率高、治療困難的特征極易引起患者出現(xiàn)焦慮情緒甚至合并抑郁癥[4]。心力衰竭患者普遍存在心理障礙，老年心力衰竭患者極易合并抑郁癥，而這些情況可能導(dǎo)致患者預(yù)后不良。

西酞普蘭作為一種高選擇性5-HT再攝取抑制藥物，對治療抑郁癥較為有效[5]。左洋[6]的研究結(jié)果表明，西酞普蘭對抑郁癥患者的臨床癥狀改善效果明顯，不僅見效較快，同時(shí)對抑郁情況改善程度較大。董同忠等[7]指出，使用西酞普蘭治療帕金森病伴抑郁患者，能夠進(jìn)一步提高帕金森病伴抑郁患者的臨床療效，減輕其臨床癥狀，增強(qiáng)患者幸福感，且安全性較高。但該藥物在慢性心力衰竭患者合并抑郁癥中使用較少。因慢性心力衰竭與抑郁癥可能相互影響，積極改善慢性心力衰竭合并抑郁癥患者的抑郁程度，能夠促進(jìn)慢性心力衰竭患者的康復(fù)。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組HAMD評分明顯低于對照組(P<0.05)，這表明西酞普蘭能產(chǎn)生較為良好的抗抑郁效果；治療后，與對照組相比，觀察組MBP、S-100B、NSE水平均降低，BDNF水平升高(P<0.05)，觀察組的抑郁癥復(fù)發(fā)率也低于對照組(P<0.05)。S-100B能夠反映慢性心力衰竭患者病情的進(jìn)展情況，NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志物，可用于療效評價(jià)和復(fù)發(fā)預(yù)報(bào)，能有效反映病情嚴(yán)重程度，MBP是穩(wěn)定組織神經(jīng)功能的物質(zhì)[8]，三者均是表現(xiàn)神經(jīng)功能的常見因子，其水平與抑郁癥發(fā)生有關(guān)，而BDNF是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的敏感性標(biāo)志物[9]。上述指標(biāo)水平異常多提示神經(jīng)功能出現(xiàn)異常。本研究結(jié)果顯示，西酞普蘭治療抑郁癥患者療效明顯，能夠明顯緩解老年慢性心力衰竭合并抑郁癥患者的不適癥狀，減少復(fù)發(fā)，提高患者的睡眠質(zhì)量，改善神經(jīng)功能，并可提高治療的總有效率，且安全性較高。5-HT受體的敏感性及活動(dòng)頻率與抑郁癥患者的病情程度和抑郁癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，活動(dòng)頻率越高，抑郁癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大[5]。西酞普蘭作為5-HT再攝取抑制劑，能抑制中樞神經(jīng)末梢突觸前膜再攝取，增強(qiáng)中樞神經(jīng)功能，其對5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)基因再攝取有高度選擇性[10-11]。IL-6水平與心力衰竭嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，且抑郁癥患者血清IL-6水平明顯高于健康人。本研究中，觀察組患者治療后5-HT水平明顯高于對照組，且IL-6水平明顯低于對照組(P<0.05)，說明西酞普蘭能夠提高機(jī)體5-HT水平，從而改善患者抑郁情緒，具有良好的抗抑郁效果。目前臨床治療老年抑郁癥的一線藥物有西酞普蘭、帕羅西汀、度洛西汀、舍曲林等，西酞普蘭起效較快,對患者心血管系統(tǒng)的影響較小[12-13]。因此，西酞普蘭更適用于慢性心力衰竭合并抑郁癥患者的抗抑郁治療。

綜上所述，西酞普蘭對慢性心力衰竭合并抑郁癥患者療效顯著，可有效改善患者抑郁癥狀及心力衰竭情況，值得臨床推廣應(yīng)用。