紫杉醇聯(lián)合腹腔熱灌注順鉑對(duì)晚期卵巢癌患者臨床療效及KPS評(píng)分的影響①

賀軍領(lǐng)

(洛陽(yáng)市第六人民醫(yī)院腫瘤科，河南 洛陽(yáng) 471003)

卵巢癌具有發(fā)病隱匿的特點(diǎn)，其早期大都無(wú)明顯臨床癥狀，一半以上的患者在確診時(shí)已處于中晚期，且腫瘤細(xì)胞可擴(kuò)散至腹腔，引起惡性腹腔積液，增加臨床治療難度[1]?；熓峭砥诼殉舶┗颊咧匾委煼绞?，紫杉醇聯(lián)合順鉑為該癥患者首選化療藥物，靜脈滴注為傳統(tǒng)常用化療方式，可在一定程度上抑制腫瘤進(jìn)展，但仍有部分患者效果不佳，且可產(chǎn)生較大毒副反應(yīng)[2]。近年來(lái)，腹腔熱灌注化療被逐漸應(yīng)用于晚期卵巢癌患者中，相關(guān)研究指出，該化療方式可有效清除殘余微小腫瘤病灶，降低腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)概率[3,4]?；诖?，本研究將紫杉醇與腹腔熱灌注順鉑聯(lián)合化療方式應(yīng)用于晚期卵巢癌患者，旨在觀察其臨床療效及對(duì)卡氏(KPS)評(píng)分的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2018-05～2019-12于我院接受紫杉醇聯(lián)合順鉑靜脈化療的40例晚期卵巢癌患者納入對(duì)照組，將同期于我院接受紫杉醇聯(lián)合腹腔熱灌注順鉑化療的45例晚期卵巢癌患者納入觀察組。觀察組年齡40～68歲，平均(52.47±3.18)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～26kg/m2，平均(22.54±0.62)kg/m2；腫瘤直徑5.1～16.3cm，平均(9.43±2.16)cm。對(duì)照組年齡41～68歲，平均(52.41±3.25)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～27kg/m2，平均(22.59±0.57)kg/m2；腫瘤直徑5.2～16.1cm，平均(9.47±2.12)cm；FIGO分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期13例。兩組一般資料比較(P>0.05)，有可對(duì)比性。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合卵巢癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示為晚期；③預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；④對(duì)本研究知情，簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在化療禁忌證；②近一個(gè)月內(nèi)存在靶向治療史或放療史；③合并出血性疾?。虎芎喜⒏骨桓腥?、腹腔粘連等影響腹腔熱灌注療效疾病。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組:接受紫杉醇聯(lián)合順鉑靜脈化療，化療第1d，取135mg/m2紫杉醇(海南卓泰制藥，生產(chǎn)批號(hào)20181125，規(guī)格：5mL：30mg)靜脈滴注，化療第2d，取75mg/m2順鉑(齊魯制藥，生產(chǎn)批號(hào)20181206，規(guī)格：20mg)靜脈滴注，21d為1個(gè)周期，連續(xù)治療6個(gè)周期。

1.2.2 觀察組:接受紫杉醇聯(lián)合腹腔熱灌注順鉑化療，化療第1d，取135mg/m2紫杉醇靜脈滴注，化療第2d，取100mg/m2順鉑腹腔熱灌注，化療第8d，取60mg/m2紫杉醇腹腔熱灌注。清除腹水后，將化療藥物融入1L溫?zé)嵘睇}水(43℃左右)行腹腔熱灌注治療，治療期間30min左右更換1次體位，確保化療藥物均勻分布于腹腔，治療期間密切關(guān)注患者各項(xiàng)生命體征。21d為1個(gè)周期，連續(xù)治療6個(gè)周期。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)臨床療效[6]：治療6個(gè)周期后觀察兩組臨床療效，完全緩解(CR)：經(jīng)B超檢查顯示液性暗區(qū)深度降至0級(jí)或Ⅰ級(jí)，腹腔積液完全消失；部分緩解(PR)：經(jīng)B超檢查顯示液性暗區(qū)深度降至Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)，腹腔積液消失50%以上；病情穩(wěn)定(NC)：經(jīng)B超檢查顯示液性暗區(qū)深度無(wú)明顯變化，腹腔積液消失低于50%或增加25%以下；病情進(jìn)展(PD)：經(jīng)B超檢查顯示液性暗區(qū)深度明顯增加，腹腔積液消增加25%以上。臨床總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)KPS評(píng)分[7]：通過(guò)KPS評(píng)分量表對(duì)兩組治療前、治療6個(gè)周期后功能狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，0～100分，評(píng)分越高則提示功能狀態(tài)越佳。(3)記錄兩組化療期間毒副反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、肝功能損傷、骨髓抑制)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率71.11%高于對(duì)照組47.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較n(%)

2.2 兩組治療前、治療6個(gè)周期后KPS評(píng)分比較

治療6個(gè)周期后，兩組KPS評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前、治療6個(gè)周期后KPS評(píng)分比較分)

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較

兩組毒副反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)比較n(%)

3 討論

卵巢癌具有較高發(fā)病率及病死率，由于大多數(shù)患者早期無(wú)明顯臨床癥狀，確診時(shí)多處于中晚期，故而化療在該癥患者治療中占有重要地位。紫杉醇為新型抗癌藥物，可選擇性結(jié)合至小管β位上，聚合微管蛋白，并可對(duì)微管蛋白解聚產(chǎn)生明顯抑制作用，最終達(dá)到抑制癌細(xì)胞繁殖、分裂過(guò)程[8]。而鉑類為臨床常見(jiàn)抗癌藥物，可對(duì)細(xì)胞損傷后修復(fù)過(guò)程及DNA修復(fù)酶的生理作用產(chǎn)生抑制作用，逐漸縮小腫瘤體積，還可促進(jìn)化療藥物進(jìn)入腫瘤組織內(nèi)部，提高腫瘤部位血藥濃度，發(fā)揮良好的抗癌效果。其中順鉑主要通過(guò)與腫瘤細(xì)胞DNA鏈發(fā)生堿基作用，改變正常模板復(fù)制功能，進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA產(chǎn)生抑制作用。紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床化療效果。現(xiàn)階段，腹腔熱灌注化療為最佳給藥方式，與靜脈途徑給藥方式相比，卵巢腫瘤組織局部藥物濃度可高出10～1000倍，進(jìn)而發(fā)揮良好抗癌效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率71.11%高于對(duì)照組47.50%，提示該化療方式可提高臨床療效。究其原因在于，腹腔熱灌注給藥方式可使殘余微小腫瘤病灶及游離存在的腫瘤細(xì)胞直接浸泡于化療藥液中，化療藥物經(jīng)腹膜組織吸收后可向腫瘤病灶滲透，進(jìn)而有效滅殺卵巢腫瘤細(xì)胞，提高臨床療效。KPS評(píng)分是臨床評(píng)估癌癥患者功能狀態(tài)的常用指標(biāo)，本研究通過(guò)對(duì)患者KPS評(píng)分觀察，結(jié)果顯示，治療6個(gè)周期后，兩組KPS評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，提示紫杉醇聯(lián)合腹腔熱灌注順鉑化療有助于改善晚期卵巢癌患者功能狀態(tài)。其原因可能是由于該化療方式對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷力更強(qiáng)，進(jìn)而有效減輕疾病損傷機(jī)體功能。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組毒副反應(yīng)比較無(wú)明顯差異，提示腹腔熱灌注給藥方式不會(huì)增加化療毒副反應(yīng)。

綜上所述，晚期卵巢癌患者采用紫杉醇聯(lián)合腹腔熱灌注順鉑化療可有效提高臨床療效，提升患者KPS評(píng)分，且不會(huì)增加化療毒副反應(yīng)，值得臨床推廣。