云南白藥保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片+雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果觀察*

劉俊杰，高劍，黎淑玲

廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院消化中心一區(qū) 廣東廣州 511400

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是消化內(nèi)科常見的慢性疾病，臨床常見癥狀為便血和腹瀉[1]。UC的發(fā)病率在西方國家較高，在發(fā)展中國家呈上升趨勢[2]。UC的發(fā)病機(jī)制尚不明確，研究表明其可能與遺傳易感性、免疫失調(diào)、腸道菌群失調(diào)和環(huán)境因素等相關(guān)[3]。對于UC的臨床治療，西醫(yī)主要使用糖皮質(zhì)激素和水楊酸類藥物進(jìn)行治療。美沙拉嗪是治療UC的常用藥物之一，可以抑制前列腺素和白三烯的合成，對腸黏膜的炎癥有顯著的抑制作用。雙歧桿菌是一種腸道益生菌，在機(jī)體中發(fā)揮促進(jìn)營養(yǎng)吸收、調(diào)節(jié)免疫功能以及抗感染等作用，可有效調(diào)節(jié)UC患者腸道菌群[4]。因此，雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助治療可能成為改善UC患者病情的有效手段。中醫(yī)根據(jù)患者腹痛、腹瀉及黏液膿血便等臨床癥狀將UC歸為“痢疾”，認(rèn)為UC的發(fā)生發(fā)展與外感六淫、情志不舒、飲食不當(dāng)、脾胃虛弱、先天不足有關(guān)，屬本虛標(biāo)實之證。中醫(yī)在治療UC上具有獨特優(yōu)勢，具備比較全面、系統(tǒng)的診療理論[5]。中藥保留灌腸是中醫(yī)治療肛腸疾病的常用外治之法，經(jīng)肛門將中藥液體通過灌腸器送入腸管，使藥物通過直腸黏膜吸收入血，以發(fā)揮局部治療或全身治療的作用。該法具有吸收強、起效快、副作用小等特點。本研究采用云南白藥保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片+雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療UC，取得了較為理想的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年6月我院診治的60例UC患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組（n=30）與對照組（n=30）。兩組性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者對本研究知情并簽署同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》[6]中關(guān)于UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有持續(xù)性或反復(fù)性慢性腹瀉、黏液便和膿血便，或伴有腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀，并經(jīng)結(jié)腸鏡及病理檢查確診。（2）病程≥4周。（3）病情嚴(yán)重程度為輕度、中度，疾病分期為活動期。（4）年齡18～65歲。（5）認(rèn)知度、治療依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴潰瘍穿孔、腸梗阻或大出血等嚴(yán)重并發(fā)癥者。（2）有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器的器質(zhì)性疾病者。（3）妊娠期或哺乳期婦女。（4）有水楊酸類藥物過敏史者。

1.3 方法

所有患者均給予抗炎、鎮(zhèn)痛等對癥治療，維持水、電解質(zhì)平衡。

1.3.1 觀察組 采用美沙拉嗪腸溶片+雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊+云南白藥保留灌腸治療。美沙拉嗪腸溶片1.0 g/次，口服，4次/d，治療周期8周；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊0.42 g/次，餐后0.5 h溫水口服，2次/d，治療周期8周；中藥灌腸：早晨排空糞便后取云南白藥4 g+150 mL生理鹽水混合均勻，囑患者取頭低臀高位，用灌腸器1條，插入肛內(nèi)25～30 cm，灌入腸管，保留1～2 h，1次/d，治療周期8周?；颊咴谥委熯^程中無需住院，每日可自行至我院消化中心一區(qū)肛腸換藥室在?？谱o(hù)士幫助下行保留灌腸。

1.3.2 對照組 采用美沙拉嗪腸溶片+淀粉安慰劑膠囊+淀粉安慰劑保留灌腸治療，干預(yù)方法、時間均同觀察組。其中，淀粉安慰劑膠囊顏色與雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊一致，淀粉安慰劑混合生理鹽水后的液體性狀同云南白藥灌腸液一致。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 于治療8周后進(jìn)行療效評價。參照《內(nèi)科學(xué)（第8版）》[7]進(jìn)行療效評價，其中治愈為臨床癥狀消失，糞便鏡檢陰性，隨機(jī)結(jié)腸鏡檢查示結(jié)腸黏膜無充血水腫，光滑、恢復(fù)正常；顯效為臨床癥狀基本消失，糞便鏡檢偶見紅細(xì)胞、白細(xì)胞，隨機(jī)結(jié)腸鏡檢查示結(jié)腸黏膜輕度充血水腫，無出血、糜爛，潰瘍面縮小，紅暈、皺襞形成；有效為臨床癥狀減輕，糞便鏡檢少許紅細(xì)胞、白細(xì)胞存在，隨機(jī)結(jié)腸鏡檢查示結(jié)腸黏膜局部仍有水腫、潮紅，潰瘍面變小，覆薄白苔，周圍紅暈，皺襞集中表現(xiàn)；無效為臨床癥狀存在，排糞次數(shù)多，仍見膿血便，結(jié)腸鏡檢潰瘍面無變化，覆著污苔、膿苔，周圍黏膜水腫、糜爛、滲血。有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 疾病活動指數(shù) （diseaseactivityindex，DAI）[8]分別于治療前、治療8周后結(jié)合患者體重下降百分率（體重不變?yōu)?分，1%～5%為1分，6%～10%為2分，11%～15%為3分，大于15%為4分）、糞便黏稠度（正常為0，松散的糞便為2分，腹瀉為4分）和便血（正常0分，隱血陽性為2分，顯性出血為4分）這三種情況進(jìn)行綜合評分，DAI評分=（體重指數(shù)+糞便形狀+出血情況）/3。

1.4.3 內(nèi)鏡評分[9]分別于治療前、治療8周后行結(jié)腸鏡檢查。根據(jù)結(jié)腸鏡檢查顯示的血管模式，出血和糜爛、潰瘍這三方面描述進(jìn)行評分，其中血管模式（正常1分，模糊2分，消失3分），出血（無0分，陳舊性1分，滲血2分，活動性出血3分）和糜爛、潰瘍（無0分，糜爛1分，淺表性潰瘍2分，深部潰瘍3分）。

1.4.4 實驗室指標(biāo) 分別于治療前、治療8周后抽取兩組患者空腹靜脈血按試劑盒說明書操作檢測以下指標(biāo)：（1）炎性指標(biāo)：C反應(yīng)蛋白（CRP），正常參考值范圍0.068～8.2 mg/L。紅細(xì)胞沉降率（ESR），正常參考值范圍0～20 mm/h。白細(xì)胞介素10（IL-10），正常參考值范圍28～49.2 ng/mL。干擾素γ（IFN-γ），正常參考值范圍1.21～5.51 μg/L。轉(zhuǎn)化生長因子β （TGF-β），正常參考值范圍0～80 ng/mL。（2）免疫指標(biāo)：免疫球蛋白G（IgG），正常參考值范圍7.0～16.6 g/L。免疫球蛋白M（IgM），正常參考值范圍0.40～3.45 g/L。免疫球蛋白A（IgA），正常參考值范圍0.76～3.90 g/L。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]或（n）表示，采用χ2檢驗進(jìn)行比較；等級資料采用秩和檢驗進(jìn)行比較。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較n

2.2 兩組DAI及內(nèi)鏡評分比較

治療前，兩組DAI及內(nèi)鏡評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療8周后，兩組DAI及內(nèi)鏡評分均低于治療前，且觀察組的DAI及內(nèi)鏡評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組DAI及內(nèi)鏡評分比較±s分，

表3 兩組DAI及內(nèi)鏡評分比較±s分，

與治療前比較，*P＜0.05。

指標(biāo)DAI內(nèi)鏡評分治療前治療后治療前治療后6.8±1.4 1.4±0.3*7.6±1.9 2.3±0.2*6.8±1.4 2.5±0.6*7.5±1.8 3.6±0.7*0.028 8.981 0.042 3.715 0.978＜0.001 0.997＜0.001 t P時間點 觀察組（n=30）對照組（n=30）

2.3 兩組炎性指標(biāo)比較

治療前，兩組IL-10、TGF-β、CRP、ESR、IFN-γ水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療8周后，兩組IL-10、TGF-β水平均高于治療前，CRP、ESR、IFN-γ水平均低于治療前，且觀察組IL-10、TGF-β水平均高于對照組，CRP、ESR、IFN-γ水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎性指標(biāo)比較±s

表4 兩組炎性指標(biāo)比較±s

與治療前比較，*P＜0.05。

指標(biāo)CRP/（mg/L）ESR/（mm/h）IL-10/（ng/mL）IFN-γ/（μg/L）TGF-β/（ng/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后34.5±5.5 15.5±3.7*23.8±4.5 14.4±3.3*18.9±5.1 36.2±5.8*12.2±2.6 3.7±1.1*34.5±6.5 60.6±6.7*34.8±5.7 19.6±3.7*24.0±4.2 18.4±3.6*20.0±5.0 28.4±5.9*11.7±2.6 4.8±2.1*33.9±6.6 52.6±6.7*0.221 4.281 0.161 4.553 0.574 4.477 0.638 2.614 0.373 4.628 0.826＜0.001 0.873＜0.001 0.560＜0.001 0.526 0.011 0.711＜0.001 t P時間點 觀察組（n=30）對照組（n=30）

2.4 兩組免疫指標(biāo)比較

治療前，兩組IgG、IgM、IgA水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療8周后，兩組IgM水平與治療前及組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。兩組IgG、IgA水平均低于治療前，且觀察組IgG、IgA水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表5。

表5 兩組免疫指標(biāo)比較±s g/L，

表5 兩組免疫指標(biāo)比較±s g/L，

與治療前比較，*P＜0.05。

指標(biāo)IgG t P IgM IgA時間點治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=30）12.4±1.1 8.4±1.0*1.3±0.2 1.2±0.3 1.9±0.4 1.2±0.4*對照組（n=30）12.4±1.2 10.2±1.0*1.3±0.2 1.3±0.3 1.9±0.4 1.7±0.5*0.098 6.839 0.221 0.286 0.093 3.715 0.923＜0.001 0.826 0.776 0.926＜0.001

3 討論

中藥保留灌腸最早見于漢代張機(jī)的《傷寒論》[10]，認(rèn)為大腸主津，傳化糟粕，當(dāng)病位在大腸時，灌腸可直接到達(dá)病所，起到治療效果?，F(xiàn)代研究表明，直腸壁是具有吸收功能的半透膜組織，中藥保留灌腸可使藥液先在局部發(fā)揮治療作用，再通過體循環(huán)實現(xiàn)全身治療，該過程可避免消化酶的分解破壞和肝臟的首過效應(yīng)，提高藥物生物利用度[11]。云南白藥具有止血化瘀、解毒、消腫等作用，采用保留灌腸的方式給藥，其藥效能直接經(jīng)過腸黏膜吸收，減輕局部炎性反應(yīng)。研究表明，云南白藥總皂甙可通過抑制炎性介質(zhì)的釋放而發(fā)揮抗炎的作用[12]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌為臨床常用口服益生菌，能夠調(diào)節(jié)腸道菌群動態(tài)平衡，同時還可以修復(fù)和保護(hù)腸黏膜上皮，降低腸黏膜通透性[13]。王云濱等[14]研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊主要通過修復(fù)腸黏膜屏障功能治療UC。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組DAI及內(nèi)鏡評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療8周后，觀察組療效優(yōu)于對照組，且觀察組的DAI及內(nèi)鏡評分均低于對照組，提示云南白藥保留灌腸聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊口服可以提高臨床療效。

CRP、ESR是檢驗UC的常用炎性指標(biāo)，可用于反映腸道炎癥負(fù)荷大小[15]。研究表明，IFN-γ作為促炎因子，而TGF-β、IL-10作為抗炎因子，共同參與調(diào)節(jié)腸道炎性反應(yīng)，影響UC的發(fā)生發(fā)展[16]。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組IL-10、TGF-β、CRP、ESR、IFN-γ水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療8周后，兩組IL-10、TGF-β水平均高于治療前，CRP、ESR、IFN-γ水平均低于治療前，且觀察組IL-10、TGF-β水平均高于對照組，CRP、ESR、IFN-γ水平均低于對照組，提示云南白藥保留灌腸聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊口服可在一定程度上減輕炎性反應(yīng)。此外研究顯示，UC患者存在腸黏膜免疫球蛋白抗體合成異常的情況，其中以IgG、IgM、IgA異常增多為主[17]。本次研究結(jié)果顯示，治療前，兩組IgG、IgM、IgA水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；治療8周后，兩組IgM水平與治療前及組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，IgG、IgA水平均低于治療前，且觀察組IgG、IgA水平均低于對照組，提示云南白藥保留灌腸聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊口服有助于改善患者的臨床癥狀。

綜上所述，云南白藥保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪腸溶片、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療UC可減輕炎性反應(yīng)，具有良好的臨床療效。

利益沖突聲明全體作者均聲明不存在與本文相關(guān)的利益沖突。