從“培土生金”論治支氣管哮喘脾肺兩虛證患者的效果及對氣道高反應(yīng)性及細(xì)胞免疫功能的影響

郭曉迪 周彥穩(wěn) 張建波

（1. 鶴壁市人民醫(yī)院麻醉科，河南 鶴壁458030；2. 鶴壁市人民醫(yī)院中醫(yī)科，河南 鶴壁458030）

支氣管哮喘（Bronchial Asthma，BA）是一種多因素疾病，以慢性氣道炎癥為特征，當(dāng)機(jī)體受到外界因素刺激時會出現(xiàn)胸悶、喘息等癥狀，隨著病情發(fā)展還會導(dǎo)致呼吸衰竭，威脅患者生命安全。臨床一般通過抗炎、解痙平喘等對BA 患者進(jìn)行對癥治療，但其對致免疫功能改善不明顯[1]。

中醫(yī)認(rèn)為BA 患者久病咳喘，損傷脾土，土不生金，導(dǎo)致脾氣虧虛，故治療應(yīng)以培土生金為主要目的?！芭嗤辽稹狈ㄓ牲S芪、黨參等多味中藥組成，可健脾益肺，或許能改善BA 脾肺兩虛證患者的免疫功能，提高治療效果。因此本文從“培土生金”論治BA 脾肺兩虛證患者的效果和對細(xì)胞免疫功能的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者與家屬簽署知情同意書及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)將我院2018 年8 月至2021 年2 月期間119 例BA 脾肺兩虛證患者按計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法分為對照組/觀察組分別為59 例/60 例。對照組男/女分別為31例/28 例；年齡25～61（47.68±8.43）歲；病情程度：輕度/中度分別為28 例/31 例。觀察組男/女分別為29 例/31例；年齡24～59（46.43±8.15）歲；病情程度：輕度/中度分別為27 例/33 例。上述資料兩組患者對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合BA 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）中醫(yī)辨證為脾肺兩虛證[3]，主要癥狀：喘息，次要癥狀：胸悶氣短，自汗怕風(fēng)；舌脈：舌質(zhì)淡，苔白，脈細(xì)弱。（3）處于緩解期或慢性持續(xù)期。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）上下呼吸道感染；（2）精神疾病史；（3）限制性肺疾病或其他氣流阻塞性肺疾病。

1.2 方法

兩組均給予平喘、抗感染等基礎(chǔ)治療。

對照組給予常規(guī)治療，主要進(jìn)行糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑治療。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予“培土生金”法（自擬健脾益肺湯）治療，藥方組成：黃芪、山藥30g 、防風(fēng)、白術(shù)、黨參、蘇子、桑葉、浙貝母各10g ，麻黃、桔梗、白芷、炙甘草各6g ，生姜、辛夷各3g ，并隨癥加減，咽部紅腫者, 加連翹6g 、金銀花15g ；咽癢者加蟬蛻6g，一天1 劑 ，加水煎煮至300 mL ，分為兩袋裝，早晚各服用1 袋。兩組均持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床療效、氣道高反應(yīng)性、肺功能、微炎癥狀態(tài)以及細(xì)胞免疫功能。

1.3.1 臨床療效

咳嗽、喘息等癥狀體征基本消失為治愈；癥狀體征顯著好轉(zhuǎn)為顯效；癥狀體征有所改善為有效；癥狀體征無改善甚至加重為無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 氣道高反應(yīng)性

于治療前后選擇全自動體積描記儀（美國6200 Autobox.DL）測定比氣道傳導(dǎo)率。

1.3.3 肺功能

選擇肺功能測定儀（AD-507）測定第一秒最大呼氣量（Forced Expiratory Volume In One Second，F(xiàn)EV1）、FEV1/用力肺活量（Forced Vital Capacity，F(xiàn)VC）。

1.3.4 微炎癥狀態(tài)

于治療前后采集患者空腹外周靜脈血，選擇全自動生化分析儀（邁瑞MR-96A）測定血清中腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNFα）、白細(xì)胞介素-17（Interleukin 17，IL-17）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin 6，IL-6）水平。

本文對生態(tài)視角下，我國村鎮(zhèn)規(guī)劃與發(fā)展的現(xiàn)狀及其存在的問題進(jìn)行了簡要的分析，并提出了幾點(diǎn)建議。增強(qiáng)我國村鎮(zhèn)的生態(tài)性、傳統(tǒng)性、特色性是我國存儲規(guī)劃發(fā)展的主要方向，既要注重經(jīng)濟(jì)發(fā)展也要實(shí)現(xiàn)環(huán)境保護(hù)，建設(shè)具有現(xiàn)代化特色的社會主義村鎮(zhèn)，形成獨(dú)有的發(fā)展特色。

1.3.5 細(xì)胞免疫功能

于治療前后采集患者空腹外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀（Attune NxT）檢測血清中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS22.0 軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組治愈23 例，顯效19 例，有效14 例，無效4 例；對照組治愈17 例，顯效18 例，有效12 例，無效12 例；觀察組總有效率（93.33%）高于對照組（79.66%）（P ＜0.05）。

2.2 氣道高反應(yīng)性比較

治療后，觀察組比氣道傳導(dǎo)率（0.59±0.15）mg·mL-1低于對照組（0.74±0.23）mg·mL-1（P ＜0.05）。

2.3 肺功能比較

表1 氣道高反應(yīng)性和肺功能比較 （±SD）

表1 氣道高反應(yīng)性和肺功能比較 （±SD）

注：與治療前組內(nèi)比較，*P ＜0.05；與對照組比較，#P ＜0.05。

組別 FEV1（L） EV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=60） 1.37±0.14 1.72±0.25*# 59.84±11.59 84.14±6.48*#對照組（n=59） 1.36±0.17 1.52±0.21* 60.14±10.84 78.62±7.23*

2.4 微炎癥狀態(tài)比較

治療后，觀察組TNF-α、IL-17、IL-6 水平均低于對照組（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者微炎癥狀態(tài)比較 （±SD）

表2 兩組患者微炎癥狀態(tài)比較 （±SD）

注：與治療前組內(nèi)比較，*P ＜0.05；與對照組比較，#P ＜0.05。

組別 TNF-α(μg·L-1) IL-17(pg·mL-1) IL-6(ng·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=60） 21.53±3.13 9.25±2.01*# 218.33±37.15 148.58±28.31*# 340.92±59.35 219.73±40.14*#對照組（n=59） 21.47±3.22 11.14±2.84* 218.91±36.94 177.32±29.55* 338.18±60.14 262.64±48.23*

2.5 細(xì)胞免疫功能比較

治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均低于對照組，CD8+水平高于對照組（P ＜0.05），表3。

表3 兩組患者細(xì)胞免疫功能比較 （±SD）

表3 兩組患者細(xì)胞免疫功能比較 （±SD）

注：與治療前組內(nèi)比較，*P ＜0.05；與對照組比較，#P ＜0.05。

組別 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=60） 49.16±2.13 40.62±4.54*# 21.88±3.28 31.47±5.07*# 2.25±0.69 1.48±0.43*#對照組（n=59） 48.47±3.14 44.59±5.52* 22.19±3.31 26.76±3.94* 2.19±0.58 1.77±0.51*

3 討論

BA 是呼吸科常見病癥，若不及時治療會出現(xiàn)不可逆性氣流阻塞，危及患者生命安全。當(dāng)前一般選擇對BA 患者進(jìn)行抗炎及擴(kuò)張支氣管緩解癥狀，但患者體內(nèi)會出現(xiàn)Th1/Th2 免疫失衡的的情況，常規(guī)治療對T 細(xì)胞亞群影響較小，難以糾正Th1/Th2 免疫失衡[4]。

中醫(yī)以脾胃虛弱，土不生金為BA 主要病機(jī)，因此以培土生金治療目的，“培土生金”法治療BA脾肺兩虛證患者可宣肺補(bǔ)脾，以期能維持T 細(xì)胞亞群平衡，改善免疫功能，提高治療效果。

治療后，觀察組總有效率高于對照組，說明從“培土生金”論治BA 脾肺兩虛證患者可提高治療效果?！芭嗤辽稹狈ㄖ悬S芪、黨參、白術(shù)補(bǔ)中益氣；麻黃宣肺平喘；山藥平補(bǔ)肺脾腎；防風(fēng)益氣固表；蘇子祛痰平喘；桑葉清肺潤燥；浙貝母可清熱化痰止咳；桔梗宣肺祛痰；白芷祛風(fēng)燥濕；生姜溫肺止咳；辛夷祛風(fēng)散寒；炙甘草補(bǔ)脾益氣，全方共奏培土生金，健脾益肺之功。“培土生金”法中麻黃通過抑制p42/p44 絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen Activated Protein Kinase，MAPK）途徑抑制支氣管平滑肌細(xì)胞增值，緩解癥狀[5]；桔梗能調(diào)控一氧化氮、蛋白磷酸化控緩解癥狀[6]，因此可提高治療效果，李智鵑等人[7]的研究結(jié)果可支持本研究。

由于機(jī)體輔助性T 淋巴細(xì)胞Th1/Th1 比例失衡，炎癥因子濃度升高，出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性。因?yàn)榛颊邭獾腊橛醒装Y反應(yīng)，導(dǎo)致粘膜腫脹及氣道阻塞，影響肺功能。FEV1、FEV1/FVC 是反映肺功能的關(guān)鍵指標(biāo)，水平和肺通氣呈正相關(guān)。治療后，觀察組比氣道傳導(dǎo)率低于對照組，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC 水平均高于對照組（P ＜0.05），說明從“培土生金”論治BA 脾肺兩虛證患者可改善氣道高反應(yīng)性和肺功能。常規(guī)治療通過舒張支氣管平滑肌，緩解氣道阻塞，改善肺功能?！芭嗤辽稹狈ㄖ悬h參能夠增加肺泡表面活性物質(zhì)的含量，使肺泡內(nèi)壓維持穩(wěn)定，降低肺系數(shù)，從而改善肺功能[8]；浙貝母可松弛支氣管平滑肌，緩解氣管痙攣，進(jìn)而改善通氣狀況和肺功能[9]；麻黃通過興奮支氣管平滑肌β 受體，進(jìn)而松弛平滑肌，改善肺功能[10]。

TNF-α 可誘導(dǎo)炎癥因子聚集；IL-17 可放大炎癥反應(yīng)；IL-6 參與炎癥反應(yīng)[11]。治療后，觀察組TNF-α、IL-17、IL-6 水平均低于對照組（說明從“培土生金”論治BA 脾肺兩虛證患者可改善微炎癥狀態(tài)。因?yàn)槌Ｒ?guī)治療通過與糖皮質(zhì)激素受體反應(yīng)，改善微炎癥狀態(tài)?！芭嗤辽稹狈ㄖ悬S芪通過降低p38 活性，抑制核因子-KB（Nuclear Factor Kappa-B，NF-KB）和蛋白激酶B 的信號通路，進(jìn)而緩解微炎癥狀態(tài)；白術(shù)能夠刺激B 淋巴細(xì)胞，提高NF-KB 介導(dǎo)的抗蛋清溶菌酶特異性體液免疫應(yīng)答，緩解微炎癥狀態(tài)。

治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均低于對照組，CD8+水平高于對照組，說明從“培土生金”論治BA 脾肺兩虛證患者可改善細(xì)胞免疫功能。因?yàn)椤芭嗤辽稹狈ㄖ邪仔g(shù)能夠提高干擾素-γ 的水平，糾正T 細(xì)胞亞群紊亂，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫功能，還能激活伴刀豆球蛋白/植物凝素，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化以及提高白介素-2 含量，從而調(diào)節(jié)免疫功能；蘇子通過抑制單核巨噬細(xì)胞分化以及活化，緩解自由基損傷，減少炎癥因子含量，進(jìn)而進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。綜上所述，從“培土生金”法論治BA 脾肺兩虛證患者可改善微炎癥狀態(tài)、氣道高反應(yīng)性以及改善細(xì)胞免疫功能和肺功能，進(jìn)而提高治療效果。但白三烯是誘導(dǎo)支氣管哮喘的重要炎癥介質(zhì)，本研究樣本量較少且未對白三烯的變化進(jìn)行觀察，或許會影響研究結(jié)果準(zhǔn)確性，后續(xù)將擴(kuò)大樣本量并增加上述觀察指標(biāo)進(jìn)行更深入的研究，提高研究的準(zhǔn)確性。