基于數(shù)據(jù)挖掘探討盛麗先治療小兒功能性消化不良的用藥規(guī)律

陳佳熒 章銀琪 朱永琴

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是以反復(fù)腹脹、腹痛、噯氣、厭食、嘔吐為主要表現(xiàn)，且排除其他器質(zhì)性疾病的一組臨床癥候群[1]，是兒科發(fā)病率較高的消化道疾病，在一項(xiàng)納入2138 名體檢兒童的研究中統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)小兒FD 的發(fā)生率為22.12%。小兒FD 的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前西醫(yī)治療以藥物為主，主要藥物包括抑酸藥、促胃動(dòng)力藥、助消化藥[3]，雖可見一定療效，但存在病情反復(fù)及藥物的不良反應(yīng)等，大量臨床研究證實(shí)中醫(yī)藥治療小兒FD 具有良好的療效。盛麗先教授是浙江省名中醫(yī)，全國(guó)第五批老中醫(yī)專家學(xué)術(shù)繼承指導(dǎo)老師，全國(guó)名老中醫(yī)藥專家盛麗先傳承工作室導(dǎo)師，從事中醫(yī)臨床、教學(xué)五十余年，對(duì)小兒FD 的診治具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，本研究通過“古今醫(yī)案云平臺(tái)”進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析盛麗先治療小兒功能性消化不良的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選取2018 年1 月1 日至2021 年6月1 日盛麗先教授于浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診坐診時(shí)治療有效的小兒FD 病例250 份，處方250 首。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合兒童FD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考《中國(guó)兒童功能性消化不良診斷治療共識(shí)》[1]；（2）只以中藥口服治療，中藥劑型包括中藥湯劑及顆粒劑；（3）病例資料及處方記錄完整；（4）治療后癥狀明顯緩解。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）治療方法非中藥口服或不能配合中藥口服；（2）臨床資料及處方不完整；（3）復(fù)診或隨訪表示治療后癥狀無明顯緩解。

1.4 數(shù)據(jù)錄入與標(biāo)準(zhǔn)化 篩選出納入的處方250首，采用雙人錄入的方法將各處方的藥物錄入至Excel 表，并由另外2 名研究員審核數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。參照《中華人民共和國(guó)藥典·2020 年版》，將處方中的中藥名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化統(tǒng)一處理，例如將“淮山藥”統(tǒng)一為“山藥”，“紅棗”統(tǒng)一為“大棗”等。

1.5 數(shù)據(jù)分析 將Excel 表導(dǎo)入“古今醫(yī)案云平臺(tái)”軟件中，采用醫(yī)案標(biāo)準(zhǔn)化模塊對(duì)導(dǎo)入數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的處理，將標(biāo)準(zhǔn)化后的數(shù)據(jù)加入分析池，運(yùn)用“數(shù)據(jù)挖掘”模塊進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析、關(guān)聯(lián)分析、聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù) 對(duì)250 首中藥方的中藥進(jìn)行頻次分析，得出使用頻數(shù)最高的20 味中藥，詳見表1。其中，使用頻次最高的中藥為茯苓，共計(jì)208 次，使用頻率為83.2%；使用頻率大于50%藥物有10 味，依次是茯苓、白術(shù)、姜半夏、陳皮、炙甘草、太子參、白芍、麥芽、枳殼、柴胡。

表1 治療小兒FD 的高頻藥物統(tǒng)計(jì)表（前20 位）

2.2 藥物屬性

2.2.1 中藥四氣 分析統(tǒng)計(jì)250 首處方所涉中藥的四氣，藥物四氣以平、溫、微寒居多，其中，平性藥物最多，共計(jì)1169 次，見圖1。

圖1 四氣雷達(dá)圖

2.2.2 中藥五味 分析統(tǒng)計(jì)250 首處方所涉中藥的五味，藥物五味以甘、苦、辛味居多，其中，甘味藥物最多，共計(jì)1714 次，見圖2。

圖2 五味雷達(dá)圖

2.2.3 中藥歸經(jīng) 分析統(tǒng)計(jì)250 首處方所涉中藥的歸經(jīng)，藥物歸脾、肺、胃三經(jīng)居多，其中，歸脾經(jīng)藥物最多，共計(jì)2288 次，見圖3。

圖3 歸經(jīng)雷達(dá)圖

2.3 關(guān)聯(lián)分析 對(duì)250 首處方所涉中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，以支持度≥0.2，提升度＞1，置信度≥0.8，為關(guān)聯(lián)條件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，獲得“白術(shù)-茯苓”、“陳皮-茯苓”、“姜半夏-茯苓”等藥物組合，其中，共現(xiàn)度≥60的藥物組合結(jié)果見表2。

表2 共現(xiàn)度≥60 的中藥關(guān)聯(lián)分析表

2.4 聚類分析 將250 首處方所涉中藥頻次位于前20 位的藥物進(jìn)行聚類分析，選擇歐幾里得、最長(zhǎng)距離法，所得結(jié)果詳見圖4。以藥物間距離≥10 為界限，可將高頻中藥分為6 類，類1：大棗、山藥；類2：炙甘草、太子參；類3：黃芩、白芍、枳殼、柴胡；類4：麥芽、姜半夏、白術(shù)、茯苓、陳皮；類5：山楂、雞內(nèi)金；類6：桔梗、蟬蛻、甘草、木香、葛根。

圖4 聚類分析樹狀圖

3 討論

小兒FD 可歸屬中醫(yī)“積滯”“腹痛”“嘔吐”等脾胃系疾病范疇，病位在脾胃，且與肝相關(guān)。盛教授認(rèn)為，小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，脾胃之體成而未全，脾胃之氣全而未壯，且小兒處迅速生長(zhǎng)階段，需充足水谷精微，故小兒脾常不足，此為小兒生理病理特征；小兒神識(shí)未全，飲食尚不知自節(jié)，若家長(zhǎng)喂養(yǎng)失當(dāng)，使患兒為飲食所傷，此為小兒脾胃病常見病因。小兒FD 的基本病機(jī)為脾胃虛弱，傷于飲食，脾胃運(yùn)化失司，氣機(jī)升降失和。萬(wàn)全在《幼科發(fā)揮》有言：“胃者主受納，脾者主運(yùn)化……脾胃虛弱，百病蜂起……節(jié)戒飲食者，卻病之良方也?！惫逝R床常治以健脾益氣、理氣和胃、消積導(dǎo)滯等。

本研究選取盛教授治療小兒FD 處方250 首，經(jīng)中藥頻次統(tǒng)計(jì)分析，前十位藥物依次為茯苓、白術(shù)、姜半夏、陳皮、炙甘草、太子參、白芍、麥芽、枳殼、柴胡，其中，使用頻次最多的中藥為茯苓。茯苓始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其味甘淡、性平，歸脾、肺、心、腎經(jīng)，具有利水滲濕、健脾寧心之功效，縱觀高頻藥物，前6味藥物組合為六君子湯，乃四君子湯配陳皮、半夏，重在健脾益氣和胃，兼燥濕化痰，此方藥性溫和，補(bǔ)而不滯，乃盛教授治療小兒FD 基本方之一。高頻藥物中還包含盛教授治療脾胃系疾病經(jīng)驗(yàn)方疏肝理脾湯，此方為四逆散合二陳湯加白術(shù)、桔梗。盛教授認(rèn)為，四逆散為調(diào)和肝脾基礎(chǔ)之方，小兒肝常有余，脾常不足，肝失條達(dá)易橫犯脾胃，肝脾不和則可見脘腹不舒、嘔惡、納呆等；“脾為生痰之源”，脾虛則運(yùn)化失司，水濕內(nèi)停則生痰，二陳湯為治痰之基本方，佐以白術(shù)，共奏健脾燥濕之效；加桔梗、枳殼相配伍，二藥一升一降，調(diào)暢全身上下之氣機(jī)。

對(duì)250 首處方所涉中藥之屬性進(jìn)行分析示，盛師治療小兒FD 的用藥之四氣以平性藥物居多，其次為溫性、微寒；五味以甘味居多，苦、辛次之?！端貑枴げ貧夥〞r(shí)論》有云：“辛散、酸收、甘緩、苦堅(jiān)、咸軟。”小兒臟腑、陰陽(yáng)稚嫩，發(fā)病較成人容易，且易傳變，易寒易熱，故盛教授治療小兒FD 以平性藥物為主。甘者能補(bǔ)能緩能和，入脾，小兒FD 的基本病機(jī)為脾胃虛弱，故治療多用甘味藥物補(bǔ)益脾胃，如高頻藥物中的太子參、白術(shù)等，且甘味藥從口味更佳，易于被患兒接受，減少服藥的痛苦；小兒傷于飲食，脾失健運(yùn)，乳食停滯，易積而化熱，且脾喜燥惡濕，若脾胃運(yùn)化失調(diào)，水液無法正常升降輸布，水液內(nèi)停則生水濕痰飲，故常用苦味藥，苦者能泄、能燥，可發(fā)揮清熱、燥濕之效；而辛味藥能行能散，與甘味藥合用，辛甘化陽(yáng)，具補(bǔ)益脾陽(yáng)之功。藥物歸經(jīng)分析得，入脾經(jīng)者最多，次者為肺經(jīng)、胃經(jīng)。小兒FD 病位在脾胃，脾胃同居中焦，為中焦之氣機(jī)升降樞紐；肺主治節(jié)，能調(diào)節(jié)全身氣機(jī)之升降出入與水液代謝、分布，與脾相互協(xié)調(diào)，故盛教授治療小兒FD 時(shí)在注重脾胃的同時(shí)，輔以宣肺行氣，如桔梗，與枳殼相伍，一升一降，調(diào)暢氣機(jī)。

對(duì)所涉處方進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析可得，盛教授治療小兒FD 常用藥物配伍有“白術(shù)-茯苓”“陳皮-茯苓”“姜半夏-陳皮”“太子參-白術(shù)”等。“白術(shù)-茯苓”是盛教授臨床治療小兒FD 常用的健脾袪濕的藥物組合，可出現(xiàn)在四君子湯、疏肝理脾湯中，二者均有健脾之功，白術(shù)苦溫燥濕，茯苓淡滲利濕，相須為用，補(bǔ)脾氣而消痰濕，痰濕消則脾運(yùn)復(fù)?，F(xiàn)代研究表明，茯苓水煎液具有防治大鼠的實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍，抑制胃液分泌的作用[4]，茯苓三萜能緩解小鼠因過食肥甘所致脾虛癥狀[5]，且三萜具有一定的止吐作用[4]。白術(shù)具有維持腸道黏膜屏障完整性，促進(jìn)潰瘍愈合的作用，同時(shí)可調(diào)節(jié)腸道菌群，改善胃腸功能[6]。“陳皮-茯苓”“姜半夏-陳皮”兩對(duì)組合可組成理氣化痰經(jīng)典方劑二陳湯。二陳湯出自《太平惠民和劑局方》，姜半夏辛溫，善化痰燥濕，又能和胃降逆，為君藥，陳皮為臣藥，可理氣健脾，又可燥濕化痰，君臣相配，不僅增強(qiáng)化痰燥濕之力，且寓以“治痰先理氣，氣順則痰消”之意；方中陳皮與茯苓為健脾理氣化痰常用組合，茯苓淡滲利濕，增強(qiáng)化痰之力，同時(shí)健脾以杜絕生痰之源。

通過對(duì)前20 位高頻藥物進(jìn)行聚類分析得出6類藥物，類1：大棗、山藥，二者性味甘、平，均有補(bǔ)脾養(yǎng)胃之效，且既為藥材又作食材，口味佳。類2：炙甘草、太子參，類4：麥芽、姜半夏、白術(shù)、茯苓、陳皮，兩組相合，為六君子湯加味，益氣健脾，燥濕化痰，為盛教授治療小兒FD 基礎(chǔ)方之一。臨床研究表明，六君子湯可提高FD 患者血清胃動(dòng)素水平，緩解FD 癥狀[7]。類3：黃芩、白芍、枳殼、柴胡，為四逆散加減，有疏肝理脾，透邪解表之效，使用于FD 患兒中肝氣犯胃所致腹痛不適者。類5：山楂、雞內(nèi)金，皆為消食開胃之品，用以消乳食積滯。類6：桔梗、蟬蛻、甘草、木香、葛根，桔梗、蟬蛻入肺經(jīng)，以宣肺氣，調(diào)暢氣機(jī)；木香、葛根、甘草乃七味白術(shù)散之縮影，行氣健脾，和胃生津。

綜上所述，盛教授治療小兒FD 用藥多味甘、性平，多歸脾、胃、肺經(jīng)，擬方以六君子湯、疏肝理脾湯加減為主。