葛根湯對高雄型多囊卵巢綜合征患者體征及生殖激素水平的影響

陳曉晶 武晨亮 趙環(huán)宇 余平香 錢秋鳴

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是臨床多見的生殖內(nèi)分泌疾病，以雄激素過高的臨床或生化表現(xiàn)、卵巢囊性改變及排卵功能紊亂或喪失為主要特點，臨床主要表現(xiàn)為肥胖、多毛、痤瘡、黑棘皮癥、不孕及月經(jīng)失調(diào)等癥狀。雄激素和黃體生成素（LH）的升高是PCOS 的生殖激素主要改變，卵泡刺激素（FSH）一般正?；蚱汀Ｐ奂に亟?jīng)過外周芳香化作用轉(zhuǎn)化為雌激素，過多的脂肪、脂肪分布形式可以影響下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)改變，從而導(dǎo)致排卵障礙，引起女性不孕不育，甚至?xí)黾优陨诚到y(tǒng)惡性腫瘤的風(fēng)險，嚴(yán)重危害女性生殖健康。筆者采用葛根湯煎湯口服治療高雄型PCOS患者31 例，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2020 年12 月杭州市余杭區(qū)第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科、婦科及中醫(yī)科診治的PCOS 患者93 例，按隨機數(shù)字表法分為葛根湯組、二甲雙胍組、達(dá)英-35 組，各31 例。本研究符合2013 年修訂的《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》要求，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，審批號：倫審（2017-63）號。所有研究對象知情同意并簽署知情同意書。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）高雄激素血癥和（或）高雄激素的癥狀[1]；（2）稀發(fā)排卵或無排卵；（3）卵巢超聲提示一側(cè)或雙側(cè)卵巢存在直徑為2～9mm 且數(shù)目超過12 個以上的卵泡和（或）其體積明顯＞10mL。以上至少有2 項符合，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合PCOS 的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中醫(yī)痰濕阻滯證型[2]。（2）年齡范圍在18～36 歲。（3）知情同意，志愿受試。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）甲狀腺功能異常導(dǎo)致月經(jīng)異常者；（2）垂體功能異常導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)者；（3）高催乳素血癥、庫欣綜合征、遲發(fā)型先天性腎上腺皮質(zhì)增生以及腎上腺腫瘤等；（4）不能堅持治療或?qū)Ρ局委煼桨覆荒褪苷摺?/p>

2 方 法

2.1 治療方法 葛根湯組口服葛根湯煎劑（上藥凱侖醫(yī)藥股份有限公司）：葛根30g，生麻黃9g，白芍、桂枝各15g，生甘草6g，紅棗15g，生姜9g，以水1000mL，煮沸后調(diào)至文火再煎30min，取煎好的藥液300mL，分2 次口服。二甲雙胍組予二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格：0.5g/片，批號ABB4009）0.5g，口服，每日3 次。達(dá)英-35 組給予達(dá)英-35 片（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，規(guī)格：2mg/片，批號：836A），于月經(jīng)或藥物撤退性出血第5日起服用，每日1 片，睡前服用，連續(xù)服用21d，并于停藥后撤退性出血第5d 起再次開啟第2 個周期治療，共3 個周期。各組均治療3 個月。

2.2 觀察指標(biāo) 體征指標(biāo)：體質(zhì)指數(shù)（BMI）、痤瘡評分（Rosenfield 痤瘡臨床評分標(biāo)準(zhǔn)）[3]、多毛評分（Ferriman-Gallwey 毛發(fā)評分）[3]、月經(jīng)周期及排卵情況（超聲下卵泡監(jiān)測）。相關(guān)生殖激素：T、FSH、LH、LH/FSH。監(jiān)測時間為月經(jīng)來潮的第3～5d。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0 對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，組間比采用單因素方差檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 三組高雄型PCOS 患者一般資料比較 葛根湯組患者年齡18～36（26.58±5.16）歲，糖尿病病程1～9（3.94±2.35）年。二甲雙胍組患者年齡18～36（28.45±5.27）歲，糖尿病病程1～9（4.00±2.18）年。達(dá)英-35 組患者年齡18～36 歲（26.65±5.19）歲，糖尿病病程1～9（4.52±2.16）年。三組患者治療前年齡、病程、BMI 等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 三組高雄型PCOS 患者治療前后體征比較 三組患者治療前BMI、痤瘡評分及多毛評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后葛根湯組、二甲雙胍組BMI 較治療前明顯降低（P＜0.05），且葛根湯組比二甲雙胍組更低（P＜0.05），達(dá)英-35 組BMI 治療前后無明顯改變（P＞0.05）；三組治療后痤瘡評分與治療前比較均降低（P＜0.05），治療后葛根湯組和達(dá)英-35 組降低程度大于二甲雙胍組（P＜0.05）；三組治療后多毛評分較治療前均降低（P＜0.05），治療后三組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組高雄型多囊卵巢綜合征患者治療前后體征比較（）

表1 三組高雄型多囊卵巢綜合征患者治療前后體征比較（）

注：葛根湯組予口服葛根湯煎劑；二甲雙胍組予口服二甲雙胍；達(dá)英-35 組予口服達(dá)英-35；BMI 為體質(zhì)指數(shù)；與同組治療前比較，aP＜0.05；與二甲雙胍組治療后比較，bP＜0.05

3.3 三組高雄型PCOS 患者治療前后生殖激素水平比較 三組治療前血清T、LH、FSH 及LH/FSH 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；三組治療后血清T較治療前均降低（P＜0.05），治療后組間比較無差異（P＞0.05）；三組治療后血清LH 較治療前均降低（P＜0.05），治療后組間比較，達(dá)英-35 組比二甲雙胍組降低更明顯（P＜0.05）；三組治療后血清FSH 較治療前均降低（P＜0.05），治療后組間比較無差異（P＞0.05）；三組治療后血清LH/FSH 較治療前均降低（P＜0.05），治療后組間比較無差異（P＞0.05）。見表2。

表2 三組高雄型多囊卵巢綜合征患者治療前后相關(guān)生殖激素水平比較（）

表2 三組高雄型多囊卵巢綜合征患者治療前后相關(guān)生殖激素水平比較（）

注：葛根湯組予口服葛根湯煎劑；二甲雙胍組予口服二甲雙胍；達(dá)英-35 組予口服達(dá)35；T 為與二代睪酮；LH 為黃體生成素；FSH 為卵泡刺激素；與同組治療前比較，aP＜0.05；與二甲雙胍組治療后比較，bP＜0.05

3.4 三組高雄型PCOS 患者治療前后月經(jīng)稀發(fā)及排卵情況比較 治療前，三組患者在月經(jīng)稀發(fā)、排卵比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，三組患者比治療前均有明顯的改善（P＜0.05）；治療后組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

3.5 安全性評價 本次臨床研究的三組患者治療前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能均無明顯異常變化，且治療期間無不良反應(yīng)發(fā)生。

4 討論

中醫(yī)將PCOS 歸于“閉經(jīng)”“月經(jīng)過少”“月經(jīng)后期”等疾病，從卵巢囊性改變又可歸于“癥瘕”的范疇。葛根湯源自醫(yī)圣張仲景的《傷寒雜病論》，具有疏通經(jīng)絡(luò)、發(fā)汗解肌、調(diào)暢經(jīng)脈氣血功效。高雄型PCOS患者主要表現(xiàn)為痤瘡，肥胖，臉色黃暗，多毛等，根據(jù)臨床表現(xiàn)分析衛(wèi)外閉塞、郁熱內(nèi)閉為其發(fā)病病機，屬于太陽、陽明合并證，故選取葛根湯應(yīng)用于高雄型PCOS 患者。已有臨床報道，葛根湯對PCOS 患者痤瘡療效明顯[4-5]。

葛根湯方中重用葛根，《神農(nóng)本草經(jīng)》曰：“葛根，味甘，平。主消渴，身大熱，嘔吐，諸痹，起陰氣，解諸毒?！睆堧[庵《本草崇原》曰：“葛根延引藤蔓，則主經(jīng)脈，干粉辛白，則入陽明，皮黑花紅，則合太陽，故葛根為宣達(dá)陽明中土之氣，而外合于太陽經(jīng)脈之藥也?！北砻鞲鸶砂l(fā)表透邪，散郁火，表里雙解，疏通經(jīng)脈。研究發(fā)現(xiàn)，葛根中的提取物葛根素，其作用類似于雌激素，通過作用下丘腦-垂體-卵巢功能軸，可以明顯下降PCOS 大鼠雄激素水平，促進生成黃體和優(yōu)勢卵泡，進而使卵巢的多囊樣改變得到改善[6]。也有研究報道，葛根素能改善PCOS 患者胰島素抵抗，有降低全血黏度、優(yōu)化血液流變學(xué)的作用，增強糖、胰島素的透膜能力，從而使胰島素的敏感性顯著增加[7]。麻黃性溫，味辛發(fā)散，為治療太陽表證的第一藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》明確指出“主中風(fēng)，傷寒頭痛，溫瘧。發(fā)表出汗，去邪熱氣，止咳逆上氣，除寒熱，破癥堅積聚”?！睹t(yī)別錄》：“通腠理，解肌”，可見麻黃善于開腠理，善透通體之毛竅，也有破堅積聚的作用。黃煌教授研究發(fā)現(xiàn)麻黃有促排卵作用[8]。麻黃可助葛根增強發(fā)汗解表之力，通透經(jīng)脈之氣而不傷陰。桂枝，性辛溫，具有發(fā)汗解肌，溫經(jīng)通脈的功效，桂枝與麻黃相須使用，共散太陽、陽明之邪。芍藥，性平，味苦，與甘草相合，即芍藥甘草湯，可養(yǎng)陰益營。桂枝與芍藥一散一收，一陽一陰，既散邪亦不會傷陰。生姜、大棗調(diào)和營衛(wèi)，以通脾胃之津。葛根湯君臣佐使的配伍，具有解毒發(fā)汗、調(diào)暢經(jīng)脈、舒筋升津之效，且緊扣太陽、陽明合病的病機，故能取得滿意療效。

PCOS 臨床上最常用達(dá)英-35、二甲雙胍治療。達(dá)英-35 可以快速調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，降低雄激素，促進排卵，但其最常見的不良反應(yīng)之一是體質(zhì)量增加，也有報道，PCOS 患者不合并代謝綜合征者治療前后BMI無明顯變化[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)英-35 治療組在BMI方面無明顯變化，這可能與我們?nèi)虢M的患者平均BMI 幾乎在正常范圍有關(guān)。二甲雙胍可以改善PCOS患者的胰島素抵抗從而降低高雄激素，促進卵泡的排出。本研究結(jié)果顯示，葛根湯、二甲雙胍及達(dá)英-35均可調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、促進排卵、改善生殖激素水平，在生殖激素水平的改善程度上，達(dá)英-35 好于葛根湯和二甲雙胍，但葛根湯能顯著降低BMI，且明顯改善PCOS 患者的多毛和痤瘡癥狀，與達(dá)英-35 和二甲雙胍比較具有多重改善效果。雖然達(dá)英-35 對生殖激素改善的效果最好，但停藥后復(fù)發(fā)率高，葛根湯對高雄型PCOS 患者體征改善有優(yōu)勢，療效穩(wěn)定，同時外觀的改變也可增強患者的自信心，患者更樂于接受，尤其適用于青春期PCOS 或者早期的患者。

綜上所述，葛根湯治療高雄型PCOS 療效滿意，且較為安全，值得臨床推廣應(yīng)用。