扶正消癥方聯(lián)合AC-T化療方案對乳腺癌術(shù)后生活質(zhì)量、造血功能和免疫功能的影響*

閆 巖，趙云義，高雅麗,董 婭

(1.新鄭華信民生醫(yī)院腫瘤科，河南 新鄭 451100; 2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院,四川 瀘州 646000)

乳腺癌是我國女性惡性腫瘤發(fā)病率最高的惡性腫瘤。有關(guān)流行病學(xué)資料[1]顯示，我國女性乳腺癌發(fā)病增長率為3%～4%，呈逐年上升趨勢。相較于其他癌癥，乳腺癌預(yù)后相對較好，患者病死率僅居女性惡性腫瘤病死率的第6位[2]。乳腺癌患者臨床多以溢乳、乳腺包塊、乳房皮膚改變等為主要特征，也是女性常見的惡性腫瘤之一。早、中期乳腺癌患者首選手術(shù)治療，術(shù)后根據(jù)不同的乳腺癌分型采取不同的化療輔助治療方案，但化療藥物通常會對機體產(chǎn)生骨髓抑制、肝腎功能損害等副作用，影響患者術(shù)后生活質(zhì)量[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺癌患者手術(shù)、化療等治療可導(dǎo)致進一步耗損氣血，加重氣虛，同時化療藥物導(dǎo)致體內(nèi)熱毒熾盛，故患者常表現(xiàn)為邪毒、氣郁、痰凝、血瘀等標(biāo)實之證。扶正消癥方是筆者長期臨床治療所擬經(jīng)驗方，具有扶助正氣、消癥理氣、活血化瘀的作用，對于腫瘤疾病有較好的臨床療效。2017年4月—2019年5月，筆者觀察扶正消癥方聯(lián)合AC-T化療方案對乳腺癌術(shù)后的生活質(zhì)量、造血功能和免疫功能的影響，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選取新鄭華信民生醫(yī)院行乳腺癌根治術(shù)的患者80例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和治療組。治療組40例，年齡35～68歲，平均(48.62±6.73)歲；病程2～8個月，平均(5.31±2.48)月；TMN分期為Ⅰ期10例，Ⅱ期22例，Ⅲ期8例；浸潤性導(dǎo)管癌31例，浸潤性小葉癌9例。對照組40例，年齡36～69歲，平均(49.26±7.49)歲；病程3～9個月，平均(5.45±2.37)月；TMN分期為Ⅰ期12例，Ⅱ期19例，Ⅲ期9例；浸潤性導(dǎo)管癌32例，浸潤性小葉癌8例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《現(xiàn)代乳腺甲狀腺外科學(xué)》[4]乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。(1)臨床表現(xiàn)。早期無癥狀，隨著病情發(fā)展可表現(xiàn)為局部和全身癥狀。①腫塊：為首發(fā)癥狀，多為無痛性小腫塊，多數(shù)腫塊位于外上象限，其次為內(nèi)上及乳頭乳暈區(qū)；腫塊大小不一，以2～3 cm為主，多呈圓形或卵圓形，邊界欠清晰，多為單發(fā)，偶可多發(fā)。②疼痛：多數(shù)患者無疼痛癥狀，有癥狀者常表現(xiàn)為乳腺刺痛、脹痛或隱痛。③乳房皮膚改變：局部皮膚凹陷，如同酒窩，稱“酒窩征”。④乳腺輪廓改變：乳腺有局部隆起，乳腺增大，腫瘤累及皮膚或胸肌時乳房變硬、縮小。⑤乳頭、乳暈改變：乳頭回縮或朝向改變，直至完全縮入乳暈下，乳頭可出現(xiàn)濕疹樣改變。⑥乳頭溢液：溢液可為無色、乳白色、淡黃色、棕色、血色等，可呈水樣、血樣、漿液性或膿性，溢液量可多可少，間隔時間不一致。⑦區(qū)域淋巴結(jié)腫大。⑧腫瘤發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。(2)輔助檢查。經(jīng)超聲檢查、X線片檢查、乳腺導(dǎo)管造影等影像學(xué)方式證實乳腺癌。(3)實驗室檢查。①癌胚抗原(CEA)：可手術(shù)的乳腺癌術(shù)前檢查為20%～30%，血中CEA含量升高，晚期及轉(zhuǎn)移性癌中有50%～70%出現(xiàn)CEA高值。②鐵蛋白升高。③單克隆抗體CA15-3陽性。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中氣陰兩虛、瘀毒內(nèi)結(jié)證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：潮熱汗出，腰膝酸軟，焦慮抑郁，倦怠乏力。次癥：心悸怔忡，失眠多夢，納呆，頭暈耳鳴，月經(jīng)紊亂，舌淡紅，苔少，脈細(xì)數(shù)。具備至少2項主癥，或1項主癥、2項次癥即可診斷。

3 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上訴西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡18～70歲者；③簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①腫瘤已向其他組織轉(zhuǎn)移者；②合并肝腎功能障礙或全身性疾病者；③營養(yǎng)不良者；④有精神疾病史者；⑤預(yù)計生存期<3個月者；⑥KPS評分≤70分者。

4 治療方法

對照組采用AC-T化療方案治療。注射用環(huán)磷酰胺(由德國Baxter Oncology GmbH生產(chǎn)，產(chǎn)品批號 0J418A，0.2 g/支)，0.6 g/m2，注射用鹽酸多柔比星(由深圳萬樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號 1506E1，10 mg/支)，60 mg/m2，兩藥均加入30 mL生理鹽水，靜脈推注。化療結(jié)束后肌內(nèi)注射鹽酸苯海拉明注射液(由遂成藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號 62105261，20 mg/支)，減少胃腸道反應(yīng)。21 d為1個化療周期，共化療2個周期?；熎陂g每周復(fù)測血尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能，若出現(xiàn)白細(xì)胞下降，給予升白細(xì)胞藥物治療。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予扶正消癥方，藥物組成：黃芪30 g，薏苡仁30 g，半枝蓮30 g，黨參15 g，白術(shù)15 g，莪術(shù)15 g，女貞子15 g，川牛膝15 g，土茯苓15 g，枸杞子10 g，壁虎10 g，重樓10 g，菟絲子10 g，甘草片5 g。加減：上肢水腫者，加車前草、桑枝、益母草；熱毒者，加白花蛇舌草、重樓；食欲不振者，加山楂、麥芽；濕熱者，加薏苡仁、白豆蔻。1 d 1劑，水煎，早晚飯后溫服。14 d為1個療程，共治療2個療程。

兩組均治療2個療程后判定療效。

5 觀測指標(biāo)及方法

①生活質(zhì)量。采用健康調(diào)查量表(SF-36)[6]對兩組患者治療前后的生活質(zhì)量進行評估，包括軀體疼痛、生理功能、生理職能、情感職能、精神健康、精力、一般健康狀況、社會功能8個維度，分值越高，表示患者生活質(zhì)量越好。②中醫(yī)證候積分。兩組治療前后根據(jù)患者中醫(yī)癥狀的無、輕、中、重的癥狀程度評分，分值越高表示患者中醫(yī)癥狀越嚴(yán)重。主癥：腫瘤迅速增長，乏力，納呆消瘦，面色晦暗，口干苦，喜飲水，五心煩熱。按無、輕度、中度、重度不同嚴(yán)重程度分別計0，1，2，3分。次癥：刺痛或脹痛，痛有定處，乳房有堅韌腫物，潰破后色澤暗沉。按無、輕度、中度、重度不同嚴(yán)重程度分別計0，2，4，6分。③癌性疲乏。兩組治療前后采用Piper疲乏修訂量表(PFS-R)[7]對患者進行多維度的癌性疲乏評估，主要包括認(rèn)知疲乏、感覺疲乏、情緒疲乏、行為疲乏4個維度，共22個條目，其中每個條目無疲乏以0分表示，極度疲乏以10分表示，分值遞增，總分0～10分值越低表示患者癌性疲乏程度越輕、恢復(fù)越好。④造血功能。兩組治療前后采集患者清晨空腹外周血，采用普朗醫(yī)療XFA6100A血常規(guī)檢測儀對患者的造血功能指標(biāo)進行檢測，觀察白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)計數(shù)水平變化情況。⑤免疫功能。兩組治療前后通過流式細(xì)胞儀對患者自然殺傷(NK)細(xì)胞及CD3+、CD4+、CD8+等T細(xì)胞亞群的細(xì)胞計數(shù)進行檢測。

6 統(tǒng)計學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組治療前后生活質(zhì)量對比

與同組治療前對比，兩組治療后的SF-36評分均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組SF-36評分升高明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組乳腺癌患者治療前后生活質(zhì)量對比 分，

組 別例數(shù)時間精神健康精力一般健康狀況社會功能治療組40治療前56.62±7.1355.78±8.5255.91±7.3962.63±9.85治療后72.04±8.85##△△78.35±9.57##△△69.94±9.12##△△85.33±9.68##△△對照組40治療前56.46±7.0855.61±8.4155.72±7.2162.49±9.78治療后66.56±8.68##67.58±9.12##61.37±8.76##76.32±9.32##

7.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對比

與同組治療前對比，兩組治療后的中醫(yī)證候積分均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組中醫(yī)證候積分下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組乳腺癌患者治療前后中醫(yī)證候積分對比 分，

7.3 兩組治療前后癌性疲乏程度對比

與同組治療前對比，兩組治療后PFS-R評分和對照組的情緒疲乏評分均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組PFS-R評分下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組乳腺癌患者治療前后癌性疲乏程度對比 分，

7.4 兩組治療前后造血功能對比

與同組治療前對比，對照組治療后的WBC、Hb、PLT水平變化不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療組治療后的WBC、Hb、PLT水平均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組WBC、Hb、PLT水平下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 兩組乳腺癌患者治療前后造血功能對比

7.5 兩組治療前后免疫功能對比

與同組治療前對比，兩組治療后的NK細(xì)胞、CD3、CD4、CD4/CD8均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組NK細(xì)胞、CD3、CD4、CD4/CD8下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表5。

表5 兩組乳腺癌患者治療前后免疫功能對比

8 討 論

乳腺癌是女性惡性腫瘤中常見且高發(fā)的惡性腫瘤，目前，乳腺癌的病因尚未完全清楚，多數(shù)醫(yī)者認(rèn)為乳腺癌與乳腺癌家族史及相關(guān)基因突變有關(guān)。臨床以手術(shù)、放療、化療治療為主，手術(shù)具有一定風(fēng)險，而化療藥物具有一定細(xì)胞毒性，其在殺死腫瘤細(xì)胞的同時也會損傷機體正常細(xì)胞，容易帶來骨髓抑制、粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)等一系列化療副作用[8-10]。中醫(yī)治療腫瘤主張通過提高機體抗病能力達到身體陰陽平衡，實現(xiàn)抗腫瘤的目的，對爭取早、中期乳腺癌患者治愈、延長晚期患者壽命、提高生活質(zhì)量具有重要意義。

乳腺癌屬中醫(yī)學(xué)“乳巖”“乳疳”范疇，其主要病因病機為肝郁脾虛、情志內(nèi)傷、氣血虧虛等因素致使氣滯血瘀、沖任失調(diào)、經(jīng)絡(luò)阻塞于乳房聚結(jié)成結(jié)核。該病為本虛標(biāo)實證，其中本虛為正氣不足，氣陰兩虛；標(biāo)實為邪毒、氣郁、痰凝、血瘀，加上乳腺癌根治術(shù)后患者易耗傷氣血，同時化療過程中熱毒過盛，正氣虧損[11]。因此，中醫(yī)治療應(yīng)以扶正祛邪、清熱解毒、活血化瘀、理氣消癥為原則。扶正消癥方中黃芪為君藥，可補中益氣，升陽舉陷、利水消腫。黨參補中益氣；白術(shù)益氣健脾，利水消腫，調(diào)和脾胃。兩者共為臣藥。枸杞子滋陰補腎，養(yǎng)血；半枝蓮活血祛瘀，消腫止痛，可消炎殺菌止血；女貞子滋補肝腎，補氣養(yǎng)陰；川牛膝活血逐瘀，利尿通淋，通利關(guān)節(jié)；土茯苓解毒除濕；薏苡仁健脾滲濕，解毒散結(jié)，除痹排膿；莪術(shù)行氣破血，消積止痛；壁虎解毒散結(jié)，祛風(fēng)定驚；重樓清熱解毒，消腫止痛；菟絲子滋補肝腎，固精縮尿。以上共為佐藥。甘草片益氣補脾，清熱解毒，緩急止痛，調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏消癥散結(jié)、通經(jīng)活血、調(diào)整陰陽、解毒化瘀之效，可改善血液循環(huán)，促進包塊吸收，保護骨髓和肝腎功能，中和西藥的不良反應(yīng)[12]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：黃芪、白術(shù)可提升白細(xì)胞數(shù)量，促進巨噬細(xì)胞吞噬，抑制癌細(xì)胞的生長；薏苡仁可促進細(xì)胞和體液免疫；土茯苓中茯苓酸可通過補體激活從而抑制腫瘤細(xì)胞DNA的轉(zhuǎn)錄[13]；半枝蓮中的多糖類、黃酮類、二萜及其內(nèi)酯類成分可抑制癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，總黃酮和多糖成分可抗氧化，多糖類成分可提高機體免疫力，揮發(fā)油可抑制細(xì)菌活性，從而抗菌抗炎[14]；黨參提取物可增強造血功能，多糖、總生物堿可保護神經(jīng)功能，多糖及甲醇提取物可調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)，皂苷及水提物可促進腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和增殖，多糖還可抗菌、抗病毒[15]；莪術(shù)中的β-欖香烯可抑制癌細(xì)胞增殖，去甲氧姜黃素可抗血小板凝聚、抗氧化、抗炎[16]。諸藥聯(lián)合使用，發(fā)揮抗腫瘤、增強機體免疫力的作用。

大量研究[17-19]表明，機體免疫與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，大部分乳腺癌術(shù)后患者存在不同程度的免疫功能紊亂，術(shù)后化療更加重這一現(xiàn)象，其中免疫細(xì)胞在免疫監(jiān)視及腫瘤細(xì)胞殺傷過程中扮演者重要的角色。乳腺癌患者術(shù)前、術(shù)后常用放療和化療輔助治療，但有研究[20-22]顯示，接受放療和化療的惡性腫瘤患者易產(chǎn)生放療和化療并發(fā)癥，如癌性疲乏，癌性疲乏具有磁性時間長、休息無法緩解的特點，臨床上表現(xiàn)為注意力不集中、無精力、焦慮、沮喪、懶散等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組NK細(xì)胞及CD3、CD4、CD4/CD8免疫功能指標(biāo)低于對照組(P<0.01)，表明扶正消癥方輔助化療藥物治療有利于改善乳腺癌術(shù)后患者的免疫功能，減輕化療藥物對患者的毒副反應(yīng)；治療組治療后WBC、Hb和PLT造血功能指標(biāo)低于治療前(P<0.05或P<0.01)，且治療組各項指標(biāo)低于對照組(P<0.05或P<0.01)；兩組治療后患者認(rèn)知疲乏、感覺疲乏、情緒疲乏、行為疲乏評分均低于治療前(P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.01)，表示扶正消癥方能夠緩解乳腺癌患者的癌性疲乏；兩組治療后中醫(yī)證候積分低于治療前(P<0.01)，且治療組低于對照組(P<0.01)，說明扶正消癥方可以改善乳腺癌患者的臨床癥狀；兩組治療后患者生活質(zhì)量評分均高于治療前(P<0.01)，且治療組高于對照組(P<0.01)，證實了扶正消癥方有助于提高乳腺癌患者的生活水平和生活質(zhì)量。

綜上所述，扶正消癥方在乳腺癌術(shù)后患者輔助治療過程中對患者造血系統(tǒng)影響小，有利于改善化療患者骨髓抑制、凝血功能異常等不良反應(yīng)，同時能夠提高患者免疫力，緩解患者癌性疲乏，改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量，具有一定臨床價值。