電針聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療肝郁脾虛型抑郁癥的臨床療效及對血清細胞因子的影響*

王 起，孫保軍，劉明偉，石華英

(鄭州市中心醫(yī)院中醫(yī)科，河南 鄭州 450000)

抑郁癥是情緒障礙性疾病，臨床表現(xiàn)涉及心理和軀體兩個方面，軀體癥狀包括精神運動遲滯或激越，疲乏感，睡眠障礙，食欲不振；心理障礙包含生活喪失信心，精力不濟，情緒低落，有負罪感，喪失自尊，有自傷、自殘、自殺傾向[1]。隨著社會的發(fā)展，人們工作和生活壓力增加，抑郁癥發(fā)病率逐年上升，患者多伴有睡眠障礙及認知功能損傷，嚴重影響患者生活質(zhì)量，西醫(yī)治療抑郁癥療效一般[2]。抑郁癥屬中醫(yī)學“郁癥”范疇，多因患者思慮過度，肝氣郁結(jié)，化火擾神，日久犯脾，脾失健運，食欲不振，機體疲勞消瘦，精神萎靡，加重病情[3]。電針是傳統(tǒng)針灸與現(xiàn)代技術(shù)相結(jié)合的技術(shù)，可調(diào)控大腦功能，刺激中樞神經(jīng)，改善情緒。2019年10月—2020年10月，筆者觀察電針聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療肝郁脾虛型抑郁癥的臨床療效及對血清細胞因子的影響，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇鄭州市中心醫(yī)院正在治療的80例肝郁脾虛型抑郁癥患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組40例，男17例，女23例；年齡平均(40.12±5.12)歲；病程平均(7.38±3.35)月。對照組40例，男16例，女24例；年齡平均(40.61±5.36)歲；病程平均(7.17±3.18)月。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫(yī)診斷標準

按照《ICD-10精神與行為障礙分類：研用診斷標準》[4]，以下為核心癥狀：①連續(xù)2周以上每日大部分時間處于心境低落狀態(tài)，且此狀態(tài)無法受外界因素影響；②對曾感興趣或熱愛的事物等提不起興趣，無法獲得愉悅感；③常感到疲憊、無力。以下為附加癥狀：①注意力不集中；②常自我否定，缺乏自信；③常認為是自己引起的錯誤，具有自罪觀念；④認為自己沒有前途；⑤失眠；⑥常有自殺傾向和行為；⑦食欲減退。

2.2 中醫(yī)辨證標準

按照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[5]辨證為肝郁脾虛型。主癥：多疑善憂，胸悶，胸脅脹滿。次癥：吞咽有異物感，面色萎黃，善太息，胃脘脹痛，惡心，胸悶，有腸鳴音，大便稀薄。舌脈：舌淡，苔白，脈弦滑或弦細。具備舌脈及主癥、次癥4條以上，即可診斷。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合上述西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準者；②家屬及患者同意本研究，并簽署知情同意書者；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分為20～35分者。

3.2 排除病例標準

①視覺、聽覺障礙嚴重，無法正常溝通者；②哺乳期或妊娠期婦女；③精神障礙患者；④合并有嚴重肝腎等器質(zhì)性疾病或血液系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)障礙者；⑤意識不清晰或者意識障礙相對較重，病情不穩(wěn)定者。

4 治療方法

對照組給予鹽酸氟西汀膠囊(由常州華生制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號 202012041，20 mg/粒)，20 mg/次，1次/d，根據(jù)患者病情可加量至40 mg，口服。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予電針治療，選穴：太沖(雙側(cè))、天樞(雙側(cè))、陽陵泉(雙側(cè))、三陰交(雙側(cè))、足三里(雙側(cè))、中脘、內(nèi)關(guān)(雙側(cè))、印堂、百會。選用由固始公元醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的直徑為0.3 mm、長度為40 mm的一次性無菌針灸針，皮膚表面消毒，中脘、三陰交、陽陵泉、足三里、天樞均直刺，印堂、百會均斜刺，實施提插捻轉(zhuǎn)補法；內(nèi)關(guān)、太沖均直刺，實施捻轉(zhuǎn)提插相結(jié)合瀉法。得氣后，諸穴位均連接電針治療儀(由廣州市美強醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)，型號XS-998B)，頻率為2/15 Hz波型，電流強度以舒適為度，留針30 min，每日治療1次，每周治療5次。

兩組均連續(xù)治療2個月后判定療效。

5 觀測指標及方法

①治療前后抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測兩組患者5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、S100B蛋白、髓鞘堿性蛋白 (MBP)、成纖維細胞生長因子-22(FGF-22)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、白細胞介素(IL)-1β、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、IL-6水平。②治療前后采用抑郁-焦慮-壓力量表(DASS-21)中文簡版及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評價兩組患者焦慮、抑郁情緒。DASS-21含有壓力、焦慮、抑郁項目評價，共21題，總分63分，分數(shù)越高，表示負性情緒越嚴重；HAMD含有精神焦慮、自知力、自殺傾向、入睡困難、抑郁情緒、工作等17個項目，每項以無、輕、中、重程度分為5級，依次記為0～4分，總分為68分，總分>35分者為嚴重抑郁，>20～≤30分者為中度抑郁，>8～≤20分者為輕度抑郁，8分以下者為正常。③治療前后采用負性認知加工偏向問卷(NCPBQ)檢測患者負性認知偏向情況。NCPBQ包含負性沉思偏向、負性解釋偏向、負性記憶偏向、負性注意偏向4個方面，共24道題，總分96分，分數(shù)越高，表示患者負性認知偏向越嚴重。④治療前后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)[8]檢測患者睡眠質(zhì)量，PSQI包括睡眠障礙、睡眠效率、睡眠時間等6個項目，每個項目分3個等級，累計各項目總分為18分，評分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。⑤治療前后采用韋克斯勒記憶量表(WMS)評價兩組患者認知功能。WMS包含經(jīng)歷、定向、數(shù)字順序關(guān)系、再認、圖片回憶、視覺再生、聯(lián)想學習、觸覺記憶、邏輯記憶、背誦數(shù)目10個項目，<70分表示認知功能很差，70～<80分表示認知功能差，80～<90分表現(xiàn)認知功能中下等，90～<110分表示認知功能中等，100～<110分表示認知功能中上等，110～<120分表示認知功能優(yōu)秀，120～≥130分以上表示認知功能很優(yōu)秀。

6 療效判定標準

按照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[5]及《精神科評定量表手冊》[6]相關(guān)標準。顯效：患者體征、睡眠質(zhì)量、認知功能、焦慮抑郁情緒、臨床癥狀明顯改善，HAMD評分減少率>75%以上。有效：患者體征、睡眠質(zhì)量、認知功能、焦慮抑郁情緒、臨床癥狀改善，HAMD評分減少率為35%～75%。無效：患者睡眠質(zhì)量、認知功能、焦慮抑郁情緒及臨床癥狀無改善或加重，HAMD評分減少率<35%。

7 統(tǒng)計學方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.20，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組肝郁脾虛型抑郁癥患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后5-HIAA、5-HT、DA、NE水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后的5-HIAA、5-HT、DA、NE水平均升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組5-HIAA、5-HT、DA、NE水平升高明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 兩組肝郁脾虛型抑郁癥患者治療前后5-HIAA、5-HT、DA、NE水平對比

8.3 兩組治療前后S100B蛋白、MBP、FGF-22、BDNF水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后的BDNF、FGF-22均升高，MBP、S100B蛋白均下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組S100B蛋白、MBP、FGF-22、BDNF變化明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組肝郁脾虛型抑郁癥患者治療前后S100B蛋白、MBP、FGF-22、BDNF水平對比

8.4 兩組治療前后TNF-α、IL-1β、IL-6水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后的TNF-α、IL-1β、IL-6均下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組TNF-α、IL-1β、IL-6下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組肝郁脾虛型抑郁癥患者治療前后TNF-α、IL-1β、IL-6水平對比

8.5 兩組治療前后DASS-21、HAMD、NCPBQ評分對比

與同組治療前對比，兩組治療后的DASS-21、HAMD、NCPBQ評分均下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組DASS-21、HAMD、NCPBQ評分下降明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表5。

表5 兩組肝郁脾虛型抑郁癥患者治療前后DASS-21、HAMD、NCPBQ評分對比 分，

8.6 兩組治療前后PSQI、WMS評分對比

與同組治療前對比，兩組治療后的PSQI評分下降，WMS評分升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組PSQI、WMS評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表6。

表6 兩組肝郁脾虛型抑郁癥患者治療前后PSQI、WMS評分對比 分，

9 討 論

抑郁癥是一種心理障礙疾病，患者常伴有厭世、自卑、絕望等情緒，嚴重影響身心健康[7-8]。抑郁癥發(fā)病與社會因素和生理因素有關(guān)，其中社會和生活壓力因素是主要因素，生理因素在抑郁癥的發(fā)生發(fā)展中主要與中樞神經(jīng)元突觸間隙中NE、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)水平下降有關(guān)[9-10]；細胞因子紊亂可使患者免疫功能、神經(jīng)遞質(zhì)代謝及神經(jīng)內(nèi)分泌功能產(chǎn)生異常，TNF-α、IL-6等由單核巨噬細胞及淋巴細胞分泌，是人體重要炎性細胞因子，可激活丘腦-垂體-腎上腺素軸功能，使5-HT代謝異常，激活吲哚胺2，3-雙加氧酶，導致抑郁癥的發(fā)生[11-12]。

抑郁癥屬中醫(yī)學“郁證”范疇，多因思慮過度，郁結(jié)肝氣，氣滯化火，上擾心神所致；肝氣不疏，日久橫逆犯脾，脾失健運，消化失調(diào)、食欲不振，機體疲勞消瘦，精神萎靡，郁證更甚[13-14]。臨床治療需疏肝解郁、健脾寧心。本研究中電針刺激太沖可疏肝氣，調(diào)氣血，解郁；天樞可調(diào)節(jié)腸胃功能；陽陵泉可清瀉肝膽實火；三陰交可補脾益氣，和胃降逆，滋補肝腎；足三里可益氣補虛，寧心止悸；中脘可和胃健脾，消食導滯，疏肝；內(nèi)關(guān)可寧心安神，理氣；印堂可清頭明目，開竅；百會可寧心安神，醒腦開竅。諸穴合用，共奏疏肝解郁、健脾、寧心安神之效?，F(xiàn)代研究認為，電針刺激相應穴位可刺激大腦中樞神經(jīng)，調(diào)節(jié)激素及神經(jīng)遞質(zhì)水平，緩解患者精神狀態(tài)，治療抑郁癥[15-16]。5-HT可產(chǎn)生令人愉悅的神經(jīng)遞質(zhì)，其水平低下會導致患者記憶力及精力下降；5-HT的代謝產(chǎn)物是5-HIAA，均與抑郁癥密切相關(guān)[17-18]。DA及NE均屬單胺類遞質(zhì)，其水平低下可引發(fā)抑郁[19-20]。S100B蛋白、MBP為抑郁癥患者蛋白標志物，也是神經(jīng)功能因子[21-22]。FGF-22、BDNF為抑郁癥觀察指標[23-24]。本次研究結(jié)果表明：治療組5-HIAA、5-HT、DA、NE水平高于對照組(P<0.05)，S100B蛋白、MBP水平低于對照組(P<0.05)，說明健脾疏肝法電針治療肝郁脾虛型抑郁癥可改善患者神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)功能因子水平；治療組FGF-22、BDNF水平高于對照組(P<0.05)，TNF-α、IL-1β、IL-6水平低于對照組(P<0.05)，說明健脾疏肝法電針治療肝郁脾虛型抑郁癥可提升患者BDNF、FGF-22 水平，抑制炎癥；治療組DASS-21、HAMD、NCPBQ評分低于對照組(P<0.05)，說明健脾疏肝法電針治療肝郁脾虛型抑郁癥患者，可緩解患者焦慮、抑郁情緒及負性認知偏向情況；治療組PSQI評分低于對照組(P<0.05)，WMS評分高于對照組(P<0.05)，有效率高于對照組(P<0.05)，說明健脾疏肝法電針治療肝郁脾虛型抑郁癥可改善患者睡眠質(zhì)量及認知功能，提升患者臨床療效，值得臨床推廣。