齦溝液中IL-35、IL-17A水平與錯(cuò)畸形患兒自鎖托槽矯正器治療效果的相關(guān)性

李石 馬兆峰

錯(cuò)牙合畸形患兒常表現(xiàn)為牙齒錯(cuò)位、排列不齊、咀嚼功能異常等，如不及早進(jìn)行牙齒矯正治療，可能會(huì)影響患兒的顱頜面發(fā)育，造成長(zhǎng)面、開唇露齒等容貌畸形，影響患兒的身心健康[1]。自鎖托槽矯正器是錯(cuò)牙合畸形患兒牙齒矯正治療中常用的儀器，可以避免傳統(tǒng)矯正器結(jié)扎鋼絲對(duì)正畸鋼絲的捆綁，具有摩擦力低、操作便捷等優(yōu)勢(shì)[2]。但自鎖托槽矯正器治療后仍有部分患兒因自身或外在因素導(dǎo)致治療無(wú)效，造成牙齒位置移動(dòng)、牙周損傷等不良后果。白介素(Interleukin，IL)-35可以抑制Th17分化，誘導(dǎo)Th1細(xì)胞生成，促進(jìn)T細(xì)胞增殖，在炎癥感染性疾病、自身免疫等多種疾病中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用[3]。IL-17A，可以誘導(dǎo)T細(xì)胞激活，刺激前炎性因子的釋放，并能招募中性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子與組織降解酶，發(fā)揮強(qiáng)效致炎作用，常被作為牙周炎癥活躍期的信號(hào)指標(biāo)[4]。目前，有關(guān)齦溝液中IL-35、IL-17A水平與牙周炎的報(bào)道較多，但有關(guān)齦溝液中IL-35、IL-17A水平與錯(cuò)牙合畸形患兒自鎖托槽矯正器治療效果關(guān)系的相關(guān)報(bào)道較少。本研究對(duì)錯(cuò)牙合畸形患兒自鎖托槽矯正器治療效果與矯正前齦溝液中IL-35、IL-17A水平的相關(guān)性進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年1月至2019年12月北京市順義區(qū)醫(yī)院口腔科采用自鎖托槽矯正器治療且治療6個(gè)月時(shí)復(fù)診有效的68例錯(cuò)牙合畸形患兒，納入有效組，收集同期采用自鎖托槽矯正器治療且治療6個(gè)月時(shí)復(fù)診無(wú)效的59例錯(cuò)牙合畸形患兒，納入無(wú)效組；運(yùn)用傾向性評(píng)分匹配(PSM)法(1∶1，卡鉗值=0.01)基于基線資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)將有效組與無(wú)效組配對(duì)，獲得組間協(xié)變量均衡樣本，每組50例。本研究符合相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理規(guī)定，經(jīng)患兒家長(zhǎng)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①錯(cuò)牙合畸形符合《口腔科學(xué)(第8版)》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X線牙片檢查確診；②Angle錯(cuò)頜畸形分類第Ⅱ類1分類；③首次接受牙齒矯正，可耐受自鎖托槽矯正器；④牙列完整，除第三磨牙外無(wú)其他牙齒缺失；⑤牙周狀況良好，且治療前行牙周清潔；⑥臨床資料完整。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①唇腭裂患兒；②合并口腔黏膜疾病的患兒；③合并骨骼畸形的患兒；④有磨牙習(xí)慣或緊咬牙習(xí)慣的患兒；⑤牙齒松動(dòng)、存在齲齒的患兒；⑥合并傳染病的患兒；⑦矯正前1個(gè)月服用抗生素的患兒。

1.3 基線資料收集方法及內(nèi)容 記錄患兒的相關(guān)資料：(1)基線資料：性別(男、女)、年齡、病程。(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：①患兒側(cè)貌指標(biāo)：矯正前，采用牙科X射線機(jī)(泰州中聯(lián)醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：ZLY-B)頭顱定位側(cè)位片檢測(cè)患兒的上唇基角、下唇基角、全面凸角、頰唇溝角、上唇凸距、下唇凸距、頰唇溝深度。②齦溝探診深度：采用牙周探針(北京馳洪醫(yī)療科技股份有限公司)檢查齦緣至齦溝底的距離，正?！?～3 mm。③齦溝液IL-35、IL-17A水平：清潔患兒齦溝液，收集部位齦上牙結(jié)石與牙菌斑，待患兒漱口后擦干牙面，將無(wú)菌濾紙(10 mm×2 mm)垂直插入受試牙唇面遠(yuǎn)中、近中兩位點(diǎn)齦溝中，直至遇輕微阻力為止(如沾有唾液或血液需重取)，30 s后取出置于離心管中密封，于-70℃保存。于室內(nèi)20℃解凍，用稀釋緩沖液洗滌1 h，采用離心機(jī)(貝克曼庫(kù)爾特，Avanti JXN-30/26型)以1 000 r/min離心15 min，離心半徑8 cm，收集上清液，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)齦溝液IL-35、IL-17A水平，試劑盒為上海信裕生物科技有限公司。

1.4 療效評(píng)估 自鎖托槽矯正器治療后6個(gè)月，采用同行評(píng)估等級(jí)指數(shù)(peer assessment rating index，PAR)[6]評(píng)估錯(cuò)牙合畸形患兒的治療效果。PAR指數(shù)包括前、后牙齒排列情況、中線、覆牙合、覆蓋、頰側(cè)咬合關(guān)系，PAR加權(quán)總分為各項(xiàng)權(quán)重分別為1、4、2、6、1的加權(quán)總分。PAR總值減少率[治療后PAR總值減少量/治療前PAR總值]>70%表示顯著改善，減少≥30%表示得到明顯改善，減少率<30%表示未改善或變差。顯著改善、明顯改善患兒納入有效組，將未改善或變差患兒納入無(wú)效組。

2 結(jié)果

2.1 2組基線資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 無(wú)效組的齦溝液IL-35、IL-17A水平高于有效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間其他資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組基線資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 n=50

2.2 齦溝液中IL-35、IL-17A水平與錯(cuò)牙合畸形患兒自鎖托槽矯正器治療效果關(guān)系的Logistic回歸分析 將錯(cuò)牙合畸形患兒自鎖托槽矯正器治療效果作為因變量(1=無(wú)效，0=有效)，將齦溝液中IL-35、IL-17A水平作為協(xié)變量，Logistic回歸分析顯示，矯正前齦溝液中IL-35、IL-17A水平過(guò)高與錯(cuò)牙合畸形患兒自鎖托槽矯正器治療效果有關(guān)(OR>1，P<0.05)。森林圖顯示，與錯(cuò)牙合畸形患兒自鎖托槽矯正器治療無(wú)效風(fēng)險(xiǎn)增加的相關(guān)因素中，齦溝液IL-17A是關(guān)聯(lián)強(qiáng)度最大的因素(OR=1.688，95%CI為1.242～2.296，P<0.05)。見表2，圖1。

圖1 齦溝液中IL-35、IL-17A水平與錯(cuò)牙合畸形患兒自鎖托槽矯正器治療效果關(guān)系的森林圖

表2 齦溝液中IL-35、IL-17A水平與錯(cuò)(牙合)畸形患兒自鎖托槽矯正器治療效果關(guān)系的Logistic回歸分析

2.3 齦溝液中IL-35、IL-17A水平與錯(cuò)牙合畸形患兒自鎖托槽矯正器治療效果的相關(guān)性 Kendall的tau-b相關(guān)性分析顯示，矯正前齦溝液中IL-35、IL-17A水平與錯(cuò)牙合畸形患兒自鎖托槽矯正器治療無(wú)效呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)。見表3。

表3 齦溝液中IL-35、IL-17A水平與錯(cuò)牙合畸形患兒自鎖托槽矯正器治療效果的相關(guān)性

3 討論

錯(cuò)牙合畸形的病因病機(jī)較復(fù)雜，多因兒童發(fā)育時(shí)替牙障礙、口腔不良習(xí)慣、外傷或遺傳等單一因素或多種因素綜合所致[7]。錯(cuò)牙合畸形不僅會(huì)增加牙周病、齲齒等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)影響患兒的口頜功能及面部美觀，不利于患兒的身心發(fā)育。自鎖托槽矯正器是治療錯(cuò)牙合畸形的常用方法，但仍有部分患兒矯正效果不理想，需延長(zhǎng)矯正時(shí)間，增加患兒痛苦。因此，尋求與錯(cuò)牙合畸形患兒自鎖托槽矯正器治療效果相關(guān)的指標(biāo)，對(duì)提升自鎖托槽矯正器治療效果有重要意義。

錯(cuò)牙合畸形所致的牙列間隙、牙列擁擠等會(huì)導(dǎo)致食物殘?jiān)粲陂g隙，誘發(fā)牙結(jié)石與牙菌斑，引發(fā)口腔微環(huán)境變化。IL-35屬于IL-12超家族的一員，可由免疫細(xì)胞調(diào)控T細(xì)胞、調(diào)控B細(xì)胞等分泌產(chǎn)生，已被臨床證實(shí)可調(diào)控炎癥性、免疫性疾病[8]。IL-35可與細(xì)胞表面的IL-35二聚體受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白、Janus激酶，從而促進(jìn)免疫細(xì)胞活化增殖，發(fā)揮抗炎作用[9]。同時(shí)IL-35可以抑制T淋巴細(xì)胞CD4+的增殖，并能抑制Th17受體的應(yīng)答，發(fā)揮免疫抑制作用，避免激發(fā)過(guò)度的免疫損傷導(dǎo)致牙周組織病理?yè)p害[10]。有研究指出，健康齦溝液中IL-35水平較少，當(dāng)齦溝液中IL-35異常升高時(shí)，說(shuō)明此時(shí)牙周存在炎性反應(yīng)[11]。IL-17A為常見的促炎因子，可以通過(guò)刺激嗜中性粒細(xì)胞的轉(zhuǎn)換與生成，調(diào)節(jié)細(xì)胞在患者體內(nèi)的平衡，發(fā)揮免疫防御的目的；同時(shí)IL-17A還會(huì)促進(jìn)IL-8、腫瘤壞死因子-ɑ等炎性因子生成，促進(jìn)炎性反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展，與口腔炎性疾病密切相關(guān)[12]。由此推測(cè)，錯(cuò)牙合畸形患兒的齦溝液中IL-35、IL-17A水平可能與自鎖托槽矯正器治療效果有關(guān)。

由于炎癥多起始于齦溝液中，本研究對(duì)自鎖托槽矯正器治療有效、無(wú)效的錯(cuò)牙合畸形患兒齦溝液中IL-35、IL-17A水平進(jìn)行檢測(cè)及比較，Kendall的tau-b相關(guān)性及Logistic回歸分析結(jié)果顯示，錯(cuò)牙合畸形患兒矯正前齦溝液中IL-35、IL-17A水平過(guò)高與自鎖托槽矯正器治療無(wú)效有關(guān)。分析原因在于，IL-35是一種抑制性免疫調(diào)節(jié)因子，可以經(jīng)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制使機(jī)體的效應(yīng)細(xì)胞與牙周致病菌間維持穩(wěn)態(tài)，避免牙周過(guò)度損傷[13]。矯正前齦溝液中IL-35水平升高，說(shuō)明錯(cuò)牙合畸形患兒牙周存在炎性反應(yīng)[14]。而自鎖托槽矯正器治療過(guò)程中也會(huì)引發(fā)牙周組織炎性反應(yīng)，促使局部分泌IL-35來(lái)抑制炎性反應(yīng)加重。而炎性反應(yīng)的加重可能會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)牙合畸形患兒自鎖托槽矯正器治療過(guò)程中發(fā)生牙齦萎縮，增加治療失敗的風(fēng)險(xiǎn)。此外，牙根吸收主要由人體內(nèi)各種調(diào)節(jié)因子與破牙骨質(zhì)細(xì)胞共同作用所致，是正畸治療的常見并發(fā)癥，也是導(dǎo)致自鎖托槽矯正器治療失敗的重要因素[15]。同時(shí)破牙骨質(zhì)細(xì)胞會(huì)吸收牙骨質(zhì)，降解有機(jī)基質(zhì)，引發(fā)破骨活動(dòng)，在矯正治療時(shí)的外力壓迫作用下會(huì)造成牙根吸收[16]。而IL-17A在促進(jìn)炎性反應(yīng)的同時(shí)，還能刺激基質(zhì)金屬蛋白酶生成，引發(fā)細(xì)胞外基質(zhì)損傷，促進(jìn)破骨細(xì)胞活化，增加骨損傷[17]。同時(shí)IL-17A也是調(diào)控破骨細(xì)胞上游因子，破壞骨保護(hù)蛋白與核因子-kB受體活化因子(Receptor activator of nuclear factor-KappaB ligand，RANK)配體的平衡，誘導(dǎo)骨吸收，從而增加自鎖托槽矯正器治療無(wú)效的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[18]。也有研究顯示，IL-17A會(huì)使破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的RANK表達(dá)增加，增加破骨細(xì)胞前體細(xì)胞對(duì)RANK配體的敏感性，進(jìn)而使RANK配體與RANK結(jié)合，增加破骨細(xì)胞數(shù)量，發(fā)生嚴(yán)重骨吸收癥狀[19]。因此，齦溝液中IL-17A水平升高會(huì)導(dǎo)致牙根吸收，進(jìn)而導(dǎo)致自鎖托槽矯正器治療失敗。對(duì)此，臨床在對(duì)錯(cuò)牙合畸形患兒進(jìn)行自鎖托槽矯正器治療前可通過(guò)檢測(cè)齦溝液中IL-35、IL-17A水平來(lái)判斷矯正治療效果，及時(shí)調(diào)整治療方案。

綜上所述，齦溝液中IL-35、IL-17A水平與錯(cuò)牙合畸形患兒自鎖托槽矯正器治療效果有關(guān)，即矯正前齦溝液中IL-35、IL-17A水平過(guò)高會(huì)增加患兒自鎖托槽矯正器治療無(wú)效的風(fēng)險(xiǎn)。