補(bǔ)肺活血膠囊聯(lián)合TP方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效、T細(xì)胞亞群及相關(guān)細(xì)胞因子的影響

馬志敏 巨曉 降文豪 郭麗萍 魏會(huì)強(qiáng) 李海寧 張志濤

原發(fā)性肺癌已經(jīng)成為高發(fā)的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，該種疾病在我國(guó)的發(fā)病人數(shù)以及死亡人數(shù)逐年遞增，特別在人口老齡程度高、空氣污染重的地區(qū)內(nèi)，肺癌造成的健康損失以及經(jīng)濟(jì)損失十分慘重[1-3]。針對(duì)肺癌的研究早已經(jīng)是世界范圍內(nèi)的焦點(diǎn)所在，目前的研究結(jié)果認(rèn)為，若干因素均可以促使肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高，除上述的人口老齡化以及空氣污染外，還有吸煙、酗酒等不良生活習(xí)慣，電離輻射，職業(yè)暴露，遺傳易感性以及既往肺部感染等[4,5]。以往研究結(jié)果顯示，在諸多的惡性腫瘤之中，肺癌在男性人群的發(fā)病率以及死亡率均排名首位，女性人群均排名第二位[6]。依據(jù)病理學(xué)結(jié)果，肺癌可分為非小細(xì)胞肺癌以及小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌是除去小細(xì)胞肺癌以外的全部肺上皮癌變，該種亞型的癌變多源于肺中央氣管以及肺泡上皮[7]。研究顯示非小細(xì)胞肺癌在各種類型的肺癌中死亡率以及占比均最高，且該種疾病患者確診時(shí)大多為中晚期，已經(jīng)失去手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)[8]。報(bào)道顯示，接受手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌患者的比例僅在25%左右；絕大多數(shù)處于晚期的非小細(xì)胞肺癌患者均接受化療的方法延長(zhǎng)壽命，但化療藥物帶來(lái)的毒副作用十分嚴(yán)重，患者的使用依從性較低，導(dǎo)致最終的療效也不理想[9,10]。中醫(yī)對(duì)于肺癌的輔助治療效果一直是醫(yī)學(xué)界所關(guān)注，本研究選擇就診的晚期非小細(xì)胞肺癌患者122例作為研究對(duì)象，分析補(bǔ)肺活血膠囊聯(lián)合TP方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效、T細(xì)胞亞群及相關(guān)細(xì)胞因子的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2019年12月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院就診的晚期非小細(xì)胞肺癌患者122例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組61例。2組性別比、年齡、體重指數(shù)(BMI)和TNM分期及病理分型差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，全部患者、家屬均簽署知情同意書(shū)。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較 n=61

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)或者組織學(xué)檢查確診為晚期非小細(xì)胞肺癌，包括腺癌、鱗癌等類型[11]；②TNM分期為Ⅲ期或者Ⅳ期[12]；③首次接受肺癌治療，具有所使用治療方案的良好指征；④治療依從性良好，能夠保證治療措施的連續(xù)性。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有視聽(tīng)功能障礙或嚴(yán)重的行為紊亂，無(wú)法正常溝通；②同時(shí)參與其他醫(yī)學(xué)項(xiàng)目的研究；③具有肺部或其他重要臟器的先天性解剖結(jié)構(gòu)異常等；④對(duì)研究中所使用藥物或器材具有過(guò)敏現(xiàn)象或無(wú)法耐受采用的治療措施；⑤放棄治療或拒絕使用中藥。

1.3 治療方法 (1)對(duì)照組采用TP化療方案：d1給予紫杉醇(南開(kāi)允公藥業(yè)有限公司，25 ml∶150 mg)，劑量為130 mg/m2，靜脈滴注。d1～d3給予順鉑(濟(jì)南益民制藥有限公司，100 ml∶順鉑 0.1 g與氯化鈉0.9 g)，劑量為75 mg/m2，靜脈滴注。21 d為1個(gè)療程，完成2個(gè)療程的化療。(2)觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用補(bǔ)肺活血膠囊口服：藥方組成：人參15 g，麥冬15 g，五味子10 g，天冬15 g，黃芪20 g，南沙參15 g，北沙參15 g。藥物放入沸水中煎煮，從1 000 ml煎至300 ml，每日早晚分別口服150 ml。2組治療時(shí)間均為42 d。

1.5 療效判定[11]依據(jù)RECIST1.1實(shí)體瘤治療評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將治療效果分為完全緩解、部分緩解、無(wú)變化、進(jìn)展4個(gè)級(jí)別。

2 結(jié)果

表2 2組患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群比較

2.2 2組患者療效比較 觀察組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者療效比較 n=61,例(%)

2.3 2組患者不良反應(yīng)情況比較 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為67.21%低于對(duì)照組的95.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)情況比較 n=61,例(%)

2.4 2組患者治療前后各類細(xì)胞因子水平比較 2組治療前IFN-γ、TNF-α、IL-2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組IFN-γ、TNF-α、IL-2均降低，且觀察組的IFN-γ、TNF-α、IL-2均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者治療前后各類細(xì)胞因子水平比較

3 討論

肺癌已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)病死人數(shù)最多的惡性腫瘤，而肺癌持續(xù)的發(fā)病人數(shù)增高趨勢(shì)目前尚沒(méi)有得到有效的遏制[13]。在西醫(yī)的理論中，認(rèn)為肺癌是源自于支氣管黏膜或者腺體的惡性腫瘤，飲食、環(huán)境、吸煙、職業(yè)暴露等多種因素均與肺癌的發(fā)病具有密切的關(guān)聯(lián)[14-16]。我國(guó)作為人口大國(guó)，肺癌的發(fā)病人數(shù)以及患病人數(shù)眾多，在世界范圍內(nèi)也占據(jù)較大的比重。依據(jù)我國(guó)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，肺癌的發(fā)病以及死亡峰值年齡點(diǎn)在70～75歲，特別是非小細(xì)胞肺癌在疾病早期缺乏特異性的診斷方法以及體征等，患者大多僅表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘、發(fā)熱等一般癥狀，醫(yī)師常出現(xiàn)漏診情況，大部分的非小細(xì)胞肺癌患者在真正確診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)體內(nèi)轉(zhuǎn)移，處于晚期階段，失去了手術(shù)治療的最佳機(jī)會(huì)[17,18]。對(duì)于沒(méi)有手術(shù)意義的患者而言，化療成為最主要的治療方式。化療藥物的主要作用原理是對(duì)人體腫瘤細(xì)胞的殺傷，但是在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生殺傷，由此引發(fā)的一系列異常反應(yīng)部分患者難以忍受[19,20]。尤其是晚期肺癌的患者多為老年人，患者的身體機(jī)能早已出現(xiàn)十分明顯的衰退，化療藥物的損傷程度相對(duì)更高?；煹倪@種雙刃劍效果一直就是醫(yī)學(xué)界的難題，其延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的結(jié)果是肯定的，但是在生存質(zhì)量方面，存在不小的爭(zhēng)議，患者需要耐受的不僅使化療帶來(lái)的生理方面的痛苦，心理方面也需要承受極大的壓力。如何在延長(zhǎng)癌癥患者生存時(shí)間的基礎(chǔ)上，保證其生存質(zhì)量，早已經(jīng)成為腫瘤姑息治療策略的重要研究?jī)?nèi)容[21]。在西醫(yī)目前尚缺乏有效措施的前提下，使用中藥進(jìn)行聯(lián)合干預(yù)，成為值得探討的一個(gè)方向。

肺癌在中醫(yī)中歸屬為肺積、咳嗽、咯血等范疇，中醫(yī)認(rèn)為肺癌的發(fā)病同外感六淫，邪毒，七情內(nèi)傷等相關(guān)。肺癌的病機(jī)為正虛邪實(shí)，其中正虛為基礎(chǔ)，體現(xiàn)為瘀、痰和毒的體內(nèi)互結(jié)。中醫(yī)認(rèn)為肺癌的形成過(guò)程為邪毒因正氣虧虛而侵入胸中并持續(xù)聚集，對(duì)肺的宣發(fā)肅降功效形成干擾，人體氣機(jī)運(yùn)行被阻，痰濁而成。尤其是晚期肺癌接受化療的患者，多出現(xiàn)口渴、口干的陰氣耗損過(guò)度的表現(xiàn)。因此對(duì)于該類患者適宜使用益氣養(yǎng)陰、生津潤(rùn)燥的原則。本研究觀察組服用的補(bǔ)肺活血膠囊的主要成分中人參大補(bǔ)元?dú)?復(fù)脈固脫,補(bǔ)脾益肺,生津,安神。麥冬潤(rùn)肺清心、瀉熱生津、化痰止嘔。五味子斂肺，滋腎，生津，收汗。天冬具有養(yǎng)陰潤(rùn)燥，清肺生津之功效。黃芪補(bǔ)氣固表。南沙參具有養(yǎng)陰清肺，益胃生津，化痰，益氣之功效。北沙參養(yǎng)陰清肺，祛痰止咳，益胃生津。西醫(yī)研究結(jié)果認(rèn)為，人參中所含有的人參皂苷可以良好的調(diào)節(jié)免疫功能，刺激骨髓再生，提升造血因子的大量分泌。麥冬能夠提升人體的耐缺氧水平，其中所含有的維生素，甾體皂苷，生物堿，谷甾醇等成分可以提升細(xì)胞的免疫功能，清除體內(nèi)自由基。五味子中所含有的五味子乙素可以解毒以及防止肝細(xì)胞損傷。天冬可以抗腫瘤以及抗氧化。黃芪中所含有的黃芪多糖可以提升網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提升NK細(xì)胞的功效，并能夠抑制乃至直接殺傷癌細(xì)胞。南、北沙參中的多種物質(zhì)，如補(bǔ)骨脂，香豆素類，花椒毒素，多糖等均有助于提升人體的特異性以及非特異性免疫功效，同時(shí)提升淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)換，調(diào)節(jié)免疫均衡水平。特別是北沙參可以提升T細(xì)胞的比值和白細(xì)胞計(jì)數(shù)，改善免疫功能[22-24]。

綜上所述，采用補(bǔ)肺活血膠囊聯(lián)合TP方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，可以改善各類T細(xì)胞亞群及相關(guān)細(xì)胞因子，提升臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。