腦心清聯(lián)合抗血小板藥物治療缺血性腦卒中的效果及對(duì)神經(jīng)功能、凝血-纖溶指標(biāo)的影響

楊雪，羅寒彬，李祖?zhèn)?，劉智明，鄒國(guó)輝

江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，國(guó)家中醫(yī)心血管病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，江西 南昌 330006

隨著我國(guó)逐漸步入老齡化社會(huì)，大多數(shù)缺血性腦卒中（IS）患者都為中老年人，且有逐漸年輕化趨勢(shì)，IS 也是使成年人殘疾、死亡的首位病因［1］。IS 患者在臨床較為多見(jiàn)，由于多種惡性因素共同作用導(dǎo)致出現(xiàn)腦動(dòng)脈狹窄、阻塞等狀況，使腦組織缺血壞死且功能缺損的一種腦血管疾病，具有高致殘率、高病死率和高發(fā)病率的特點(diǎn)［2］。

現(xiàn)臨床上主要使用抗血小板藥物來(lái)治療IS 患者，以達(dá)到改善患者腦微循環(huán)、恢復(fù)血供、營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞、預(yù)防腦水腫等的目的［3］。腦心清主要成分為柿葉，含有黃酮、有機(jī)酸和香豆素等化學(xué)物質(zhì)，具有抗炎、抗氧化、降壓、降血脂、改善血管平滑肌功能及血流動(dòng)力學(xué)功能等作用，適用于脈阻、眩暈等病癥［4］。目前其在IS 的臨床研究中的相關(guān)報(bào)道比較少，因此，本研究探討腦心清聯(lián)合抗血小板藥物用于治療IS 的臨床效果以及對(duì)神經(jīng)功能、凝血-纖溶指標(biāo)的相關(guān)影響，為臨床IS 用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2021 年6 月在江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)我院）就診的IS 患者82 例，隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組（n=41）與對(duì)照組（n=41）。觀察組中男23 例，女18 例；年齡（55.14±5.21）歲，年齡范圍43～68 歲；其中高血壓28 例，糖尿病13例，高血脂23 例。對(duì)照組中男26 例，女15 例；年齡（56.83±6.04）歲，年齡范圍48～71 歲；其中高血壓31 例，糖尿病16 例，高血脂25 例。兩組患者在性別、年齡等基礎(chǔ)臨床資料上相匹配（P＞0.05）?；颊邔?duì)本次研究知情同意且此次研究已經(jīng)江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者經(jīng)過(guò)顱腦CT 或MRI檢查確診，均符合IS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）患者已滿(mǎn)18 歲且意識(shí)清醒，無(wú)認(rèn)知功能障礙等精神類(lèi)疾?。唬?）無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、肝腎功能不全的患者；（2）入院治療前一周接受過(guò)溶栓降纖治療的患者；（3）對(duì)腦心清或抗血小板相關(guān)藥物過(guò)敏的患者；（4）血液系統(tǒng)疾病的患者。

1.3 方法

兩組入院后均口服阿托伐他汀鈣片治療（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，1 次/每晚；除此之外根據(jù)患者具體基礎(chǔ)疾病給予控制血壓、血糖等治療。觀察組在基礎(chǔ)治療之上持續(xù)給予患者口服腦心清片3 個(gè)月（廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44021765，規(guī)格：每片重0.41 g）1.64 g/次，3 次/d。醫(yī)護(hù)人員每日正確指導(dǎo)監(jiān)督患者進(jìn)行藥物服用以及其他各項(xiàng)治療。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）療效；（2）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）與改良Rankin 量表（mRS）評(píng)分［6-7］：治療前、治療3 個(gè)月后評(píng)估，評(píng)分與患者神經(jīng)功能損害及預(yù)后程度呈負(fù)相關(guān)；（3）凝血-纖溶指標(biāo)比較：記錄兩組患者治療前、治療3 個(gè)月后血清中活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）及纖溶酶原激活劑抑制物1（PAI-1）等指標(biāo)變化情況；（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)治療后兩組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)并計(jì)算發(fā)生率。

1.5 療效評(píng)價(jià)

兩組患者治療3 個(gè)月后根據(jù)NIHSS 評(píng)分表分?jǐn)?shù)判斷臨床療效。顯效：評(píng)分下降大于80%；好轉(zhuǎn)：評(píng)分下降20%～80%；無(wú)效：評(píng)分下降小于20%或無(wú)變化?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

從兩組患者的治療效果來(lái)看，觀察組的總有效率92.68%,明顯高于對(duì)照組的75.61%，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療有效率對(duì)比［例（%）］

2.2 NHISS 評(píng)分與mRS 評(píng)分

從兩組患者的NHISS 評(píng)分與mRS 評(píng)分來(lái)看，兩組治療前組間對(duì)比均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而治療3 個(gè)月后，觀察組的NIHSS 評(píng)分與mRS評(píng)分均低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組NHISS與mRS評(píng)分對(duì)比（分，）

表2 兩組NHISS與mRS評(píng)分對(duì)比（分，）

注：對(duì)比治療前，aP＜0.05。

2.3 凝血-纖溶指標(biāo)比較

從兩組患者的凝血-纖溶指標(biāo)來(lái)看，治療前兩組患者的凝血-纖溶指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 個(gè)月后，兩組的APTT、PT 檢測(cè)結(jié)果均有所上升，其中觀察組相較于對(duì)照組上升較大，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組治療3 個(gè)月后 PAI-1 及t-PA 的檢測(cè)結(jié)果均有所下降，其中觀察組較對(duì)照組下降較大，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

本次研究治療期間，觀察組患者出現(xiàn)胃部不適2 例（4.88%）；對(duì)照組有感覺(jué)心悸1 例，胃部不適4 例（12.20%）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（連續(xù)性校正χ2=0.62，P=0.429）。

表3 兩組凝血-纖溶指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（）

表3 兩組凝血-纖溶指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（）

注：對(duì)比治療前，aP＜0.05。

3 討論

近年來(lái)，IS 患者的治療一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)，目前臨床試驗(yàn)已經(jīng)取得了不少成果，如阿司匹林+氯吡格雷治療方案等證實(shí)有良好的治療效果，但兩者合用容易損傷胃黏膜，不僅容易增加上消化道出血在內(nèi)的各種胃腸疾病并發(fā)癥發(fā)生概率，還可進(jìn)一步加重IS 患者的病情，對(duì)其治療進(jìn)展有一定影響［8-9］。

在中醫(yī)體系中，腦為元神之府，痰瘀故邪為IS 的主要致病因素，患者大多氣陰兩虛以致心絡(luò)失養(yǎng)［10］。腦心清是植物柿樹(shù)葉提取物，屬于中藥片劑，其中含有黃酮類(lèi)、有機(jī)酸等多種成分，可不受血腦屏障的影響，直接作用于腦血管平滑肌，能有效抗血小板聚集，改善椎基底動(dòng)脈供血不足以及降低缺血性神經(jīng)損傷［11-13］。本次研究從兩組患者的治療效果來(lái)看，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)腦心清聯(lián)合抗血小板治療IS 具有良好的臨床療效。研究顯示治療3 個(gè)月后，觀察組的NIHSS 評(píng)分與mRS 評(píng)分均要低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。證明聯(lián)合使用腦心清可以幫助改善IS 患者的神經(jīng)功能，提高其預(yù)后水平。腦心清中所含黃酮有著抗炎、抗氧化等作用，腦缺血及在缺血灌注中自由基容易損傷，引發(fā)炎癥，而過(guò)度炎癥也是造成腦卒中損傷的主要因素之一，黃酮通過(guò)消除自由基、抑制淋巴細(xì)胞與神經(jīng)元的吸附達(dá)到保護(hù)其神經(jīng)功能，降低缺血導(dǎo)致的腦組織神經(jīng)功能受損程度［14］。關(guān)于兩組患者的凝血-纖溶指標(biāo)，治療3 個(gè)月后兩組患者的APTT、PT 檢測(cè)結(jié)果均有所上升，其中觀察組相較于對(duì)照組上升較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而兩組治療3 個(gè)月后PAI-1 及t-PA 的檢測(cè)結(jié)果均有所下降，其中觀察組較對(duì)照組下降較大，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。凝血和纖溶是反映血栓性疾病的兩種病理生理過(guò)程，患者血漿中的APTT、PT 水平高低能夠反映其凝血能力的強(qiáng)弱，而纖溶反映指標(biāo)包括PAI-1，t-PA［15］。研究顯示腦心清可有效改善患者的血液高凝狀態(tài)，提高纖溶系統(tǒng)能力，從而改善患者腦部缺血的癥狀。除此之外，腦心清中琥珀酸也可使自由基生成正?；?，對(duì)腦復(fù)蘇后腦病發(fā)生有預(yù)防作用，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，預(yù)示腦血清聯(lián)合用藥治療具有良好的安全性。

綜上所述，腦心清聯(lián)合抗血小板藥物治療IS 具有良好的臨床療效，在減少神經(jīng)功能損傷和改善患者的高凝狀態(tài)以及恢復(fù)腦部血供具有較為顯著的效果，同時(shí)對(duì)于臨床治療的安全性也具有一定保證。但由于本研究采集容量相對(duì)較少且納入患者的年齡與既往病史較為單一，考慮到影響藥物干預(yù)效果的因素過(guò)多，腦心清在臨床治療應(yīng)用中的具體效果還需進(jìn)一步研究。