血清淀粉樣蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白與降鈣素原水平在兒童原發(fā)性腎病綜合征中的相關(guān)性分析

唐 敏

江西省撫州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西撫州 344000

兒童原發(fā)性腎病綜合征（primary nephrotic syn drome，PNS）[1]是在多因素作用下，引起腎小球的濾過(guò)膜發(fā)生改變，而血漿成分的通透性也發(fā)生變化，主要表現(xiàn)為對(duì)蛋白通透性增加或電荷屏障破壞后，出現(xiàn)大量蛋白從尿中流失，導(dǎo)致血漿蛋白水平下降，機(jī)體出現(xiàn)局部或全身性水腫，合并血脂增高為特征的一種臨床癥候群。研究顯示[2]，每年兒童PNS 新發(fā)病率為2/10 萬(wàn)～7/10 萬(wàn)，患病率為12/10 萬(wàn)～16/10 萬(wàn)，兒童PNS 患病率呈逐年上升趨勢(shì)。兒童PNS 多見(jiàn)于3～6歲的幼兒，男孩多于女孩[3]。其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，誘因不明確，多隱匿起病，發(fā)病率較高，呈逐年上升趨勢(shì)。PNS早期不易發(fā)現(xiàn)，而且容易發(fā)生并發(fā)癥，個(gè)別患兒就診時(shí)往往已發(fā)展為終末期腎病，嚴(yán)重影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)[4]，多種炎癥因子參與了兒童PNS的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程，既是兒童PNS 病情加重反復(fù)的誘因，又是影響激素療效的主要危險(xiǎn)因素之一，積極防治感染是降低復(fù)發(fā)率和病死率的重要措施，引起臨床兒科醫(yī)生的廣泛關(guān)注。本研究著重探討炎癥因子血清淀粉樣蛋白（serum amyloid protein，SAA）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）與降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年5月至2020年11月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的60 例PNS 患兒作為觀(guān)察組，另選60名同期于撫州市第一人民醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的兒童作為對(duì)照組。觀(guān)察組中，男37 例，女23 例；年齡3～6歲，平均（5.24±1.31）歲；體重16～20 kg，平均（17.3±2.1）kg。對(duì)照組中，男31 例，女29 例；年齡3～7 歲，平均（5.62±1.83）歲；體重16～21 kg，平均（17.9±2.2）kg。兩組兒童的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)撫州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。參加本研究的所有對(duì)象均取得家長(zhǎng)的知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：兒童病史、臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查以及影像學(xué)檢查等均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第八版）》[5]腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性腎病綜合征；②感染或者伴有其他全身性疾病。

1.2 方法

采集所有對(duì)象5 ml 外周血于促凝管中，待出現(xiàn)血凝塊之后，4000 r/min 離心5 min（離心半徑為10 cm），取血清使用全自動(dòng)儀器[Quantum 量子科學(xué)儀器貿(mào)易（北京）有限公司，及嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè)，試劑由上海西唐生物科技有限公司提供。采用量子點(diǎn)熒光法檢測(cè)SAA 水平，采用免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP 水平，采用免疫熒光法進(jìn)行PCT 水平檢測(cè)。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

監(jiān)測(cè)所有兒童血清中的SAA、hs-CRP 以及PCT。若SAA≤10 mg/L，則為陰性；若SAA＞10 mg/L，則為檢出SAA 陽(yáng)性。hs-CRP 陽(yáng)性臨界值為10 mg/L，最低檢出限值為0.1 mg/L，若陽(yáng)性hs-CRP＞10 mg/L，則為存在細(xì)菌感染，否則不存在細(xì)菌感染。PCT 的最低檢出限值為0.05 ng/ml，其診斷細(xì)菌感染的臨界值為0.5 ng/ml，若PCT≥0.5 ng/ml，則存在細(xì)菌感染，否則不存在細(xì)菌感染[4-5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童SAA、hs-CRP 與PCT 三項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)水平的比較

觀(guān)察組PNS 患兒SAA、hs-CRP 及PCT 指標(biāo)的檢測(cè)水平高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組兒童SAA、hs-CRP 與PCT 三項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)水平的比較（±s）

表1 兩組兒童SAA、hs-CRP 與PCT 三項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)水平的比較（±s）

注 SAA：血清淀粉樣蛋白；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原

組別SAA（mg/ml）hs-CRP（mg/ml）PCT（μg/ml）觀(guān)察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t 值P 值37.12±2.27 4.36±0.34 78.141＜0.001 22.23±3.86 3.27±1.17 25.774＜0.001 2.31±0.32 0.42±0.08 10.642＜0.001

2.2 SAA、hs-CRP 與PCT 之間的相關(guān)性分析

對(duì)SAA、hs-CRP 與PCT 進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：PCT 水平與SAA、hs-CRP 水平呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.833、0.807（P＜0.05）；hs-CRP 水平與SAA 水平呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.958（P＜0.05）。

3 討論

PNS 是兒童期常見(jiàn)的腎臟疾病之一，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未十分明確，目前以糖皮質(zhì)激素治療為主[6-7]。但有研究發(fā)現(xiàn)[8]，感染是影響PNS 糖皮質(zhì)激素治療效果的重要因素之一。因此，通過(guò)對(duì)外周血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)并觀(guān)察炎癥指標(biāo)，如SAA、hs-CRP 及PCT 等顯得尤為重要。其中，SAA 主要是肝臟產(chǎn)生的急性反應(yīng)蛋白，正常情況下在血清中含量很低，如果機(jī)體受到細(xì)菌、病毒等侵入，就會(huì)促使肝臟組織釋放大量的SAA，其在血清中的水平會(huì)迅速提高，一般會(huì)在5～6 h快速提高約1000 倍[1，9]。因此，SAA 能夠較敏感地反映機(jī)體感染、炎癥控制的指標(biāo)。hs-CRP 是一種在全身性炎癥反應(yīng)過(guò)程中所產(chǎn)生的非特異性的急性期標(biāo)志物，但普遍認(rèn)為其是炎癥診斷的重要指標(biāo)，其能夠調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，在機(jī)體發(fā)生感染或有炎癥時(shí)，其水平會(huì)迅速升高。PCT 是降鈣素的前肽物質(zhì)，具有產(chǎn)生快、半衰期短、穩(wěn)定性好等特點(diǎn)，不易被降解且便于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。正常健康人的血清中基本上沒(méi)有PCT的出現(xiàn)，但當(dāng)體內(nèi)有感染時(shí)，在刺激因子作用下機(jī)體將產(chǎn)生大量PCT，這時(shí)血清中PCT 水平上升。

本研究對(duì)PNS 兒童患者炎癥指標(biāo)（hs-CRP、PCT及SAA）進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，兒童PNS 患者SAA、hs-CRP 及PCT 指標(biāo)的檢測(cè)水平高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。陳娜等[10]認(rèn)為hs-CRP、PCT 及SAA 在兒童感染性疾病的診斷與療效評(píng)價(jià)當(dāng)中具有應(yīng)用意義，在發(fā)生感染或者有炎癥發(fā)生時(shí)，hs-CRP、PCT及SAA 在血清中的水平均上升。一些研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致PNS 發(fā)病的因素之一[11-12]。這提示hs-CRP、PCT 及SAA 可能參與PNS 的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。鄭志方等[12-14]發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，PNS 患兒的CRP 與PCT 水平較高。

本研究對(duì)SAA、hs-CRP 與PCT 進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，PCT 水平與SAA、hs-CRP 水平呈正相關(guān)，hs-CRP 水平與SAA 水平呈正相關(guān)，PCT、SAA 與hs-CRP 兩兩之間的相關(guān)性較高，其相關(guān)系數(shù)均超過(guò)0.8。雷璐華等[15-17]發(fā)現(xiàn)PCT、SAA、CRP 水平均屬于兒童早期感染疾病重要指標(biāo)。臟器感染是PSN患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，如肺炎、泌尿道感染、上呼吸道感染等，而且兒童PNS 患者很容易復(fù)發(fā)，有時(shí)感染可能引起高凝反應(yīng)，發(fā)生血栓，對(duì)兒童生命造成威脅。因此，在診斷及治療過(guò)程中需對(duì)容易復(fù)發(fā)PNS 的患者給予更多的關(guān)注，密切監(jiān)測(cè)CRP、PCT、SAA 水平的變化，為PNS 患兒制定科學(xué)合理的治療方案，這對(duì)PNS 患兒的診斷及病情的判斷中具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究的局限在未對(duì)PNS 兒童在治療前后的外周血中CRP、PCT、SAA 水平進(jìn)行觀(guān)察，因此，未來(lái)研究可以通過(guò)比較PNS 患兒治療前后炎癥因子的變化水平來(lái)進(jìn)一步評(píng)估患兒的病情的變化及治療效果。

綜上所述，在兒童PNS 患者血清中PCT、SAA、hs-CRP 水平均高于同期健康體檢兒童水平，因此，監(jiān)測(cè)這些炎癥因子，并且密切關(guān)注其水平變化，能夠?yàn)镻NS 診斷及病情的判斷等方面提供參考指標(biāo)。