長春胺緩釋膠囊治療非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變的效果與安全性

潘毅溢 王 京 唐麗麗 夏艷竹

遼寧省沈陽市興齊眼科醫(yī)院眼科，遼寧沈陽 110000

非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy，NAION）發(fā)病較急，部分患者為單眼，或者累及到雙眼，已經(jīng)成為較為嚴(yán)重的損害中老年患者視功能的疾病。其屬于血管性視功能病變，嚴(yán)重者會致盲[1]。本病患者主要特征為無痛性視力嚴(yán)重下降、視野平均缺損、視乳頭水腫，已經(jīng)成為主要致盲因素之一[2]。隨著我國人口老齡化的不斷轉(zhuǎn)變，高血壓等相關(guān)慢性疾病的發(fā)病率也不斷增高，導(dǎo)致該疾病發(fā)生率不斷增加，且大多患者預(yù)后較差，需要采取有效的治療方案保護(hù)患者視神經(jīng)，提高患者視力。目前，臨床治療NAION 主要采取糖皮質(zhì)激素及擴(kuò)血管、神經(jīng)營養(yǎng)藥物，有學(xué)者提出長春胺對這類患者具有重要治療意義[3]。本研究將長春胺納入其中，選擇沈陽市興齊眼科醫(yī)院及沈陽市第四人民醫(yī)院的NAION 患者進(jìn)行研究，探討長春胺緩釋膠囊治療NAION 的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2021年1月沈陽市興齊眼科醫(yī)院及沈陽市第四人民醫(yī)院收治的44 例44 眼NAION 患者作為研究對象，按治療時間分為對照組（2017年1月至2019年12月）與研究組（2020年1月至2021年1月），兩組患者均22 例22 眼。對照組中,男11 例，女11 例；年齡32～78 歲，平均（54.14±4.05）歲；病程2～9 d，平均（6.25±1.05）d；右眼12 眼，左眼10眼。研究組中，男10 例，女12 例；年齡32～77 歲，平均（54.32±4.01）歲；病程2～9 d，平均（6.34±1.01）d；右眼11 眼，左眼11 眼。兩組患者的性別、年齡、病程、左右眼等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均知情同意，且本研究經(jīng)遼寧省沈陽市興齊眼科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《我國非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變診斷和治療專家共識》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②眼底血管熒光造影檢查視盤早期低熒光、晚期高熒光；③未接受激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎疾?。虎陲B腦出血；③合并其他眼科疾病。

1.2 方法

對照組采取常規(guī)藥物治療，0.9%氯化鈉注射液（中國大冢制藥有限公司，生產(chǎn)批號：21051441）250 ml+血栓通注射液（哈爾濱珍寶制藥有限公司，生產(chǎn)批號：F004010b3）10 ml 靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用14 d 后停止；0.9%氯化鈉注射液（中國大冢制藥有限公司，生產(chǎn)批號：21050727）100 ml+地塞米松磷酸鈉注射液（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，生產(chǎn)批號：2103217）5 mg 靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)使用7 d 后停止；7 d 后口服醋酸潑尼松片（逐成藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：2011051）,每次5 mg，1 次/d，使用5 d后停止。維生素B1 片（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，生產(chǎn)批號：4210502）10 mg 口服，3 次/d，堅持服用3 個月。

研究組在此基礎(chǔ)上加用長春胺緩釋膠囊（煙臺魯銀藥業(yè)有限公司，規(guī)格：30 mg，生產(chǎn)批號：121033011）治療，30 mg/次，2 次/d，連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者分別于治療前、治療3 個月后進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，包括視力、視野平均缺損及電生理指標(biāo)、形態(tài)學(xué)指標(biāo)。①視力、視野平均缺損：使用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA），小數(shù)視力轉(zhuǎn)化為標(biāo)準(zhǔn)化LogMAR 視力進(jìn)行計算[LogMAR=l g（1/小數(shù)視力）]。使用視野儀（蔡司視野分析儀，Humphrey field Analyzer，型號850）檢查自動靜態(tài)視野平均缺損[5]。②電生理指標(biāo)：使用激光眼科診斷儀（德國羅蘭，型號：RETI-scan 21）進(jìn)行視覺電生理檢查，圖形視覺誘發(fā)電位（pattern reversal visual evoked potentials，PVEP）用大方格分析結(jié)果[6]。③形態(tài)學(xué)指標(biāo)：使用光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)（德國海德堡公司，型號：Spectralis，HRA+OCT）檢測盤周神經(jīng)纖維層厚度（retinal nerve fiber layer，RNFL）、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度（ganglion cell complex，GCC）[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后視力、視野平均缺損的比較

兩組患者治療前的BCVA、視野平均缺損比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的BCVA、視野平均缺損均低于治療前，且研究組治療后的BCVA、視野平均缺損均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后視力、視野平均缺損的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后視力、視野平均缺損的比較（±s）

注 BCVA：最佳矯正視力

組別BCVA（LogMAR）治療前治療后t 值P 值視野平均缺損（dB）治療前治療后t 值P 值對照組（n=22）研究組（n=22）t 值P 值0.85±0.12 0.84±0.13 0.265 0.792 0.56±0.18 0.41±0.11 3.335 0.002 6.288 11.844＜0.001＜0.001 15.54±3.65 15.41±3.45 0.121 0.904 8.85±2.47 5.11±1.02 6.564＜0.001 7.120 13.429＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者治療前后電生理指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的PVEP 振幅、PVEP 潛時值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；對照組治療前后的PVEP 振幅、PVEP 潛時值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后的PVEP 振幅、PVEP 潛時值均低于治療前，且研究組治療后的PVEP 振幅、PVEP 潛時值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后電生理指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后電生理指標(biāo)的比較（±s）

注 PVEP：圖形視覺誘發(fā)電位

組別PVEP 振幅（μV）治療前治療后t 值P 值PVEP 潛時值（ms）治療前治療后t 值P 值對照組（n=22）研究組（n=22）t 值P 值7.54±1.42 7.14±1.46 0.921 0.362 7.25±1.55 6.15±1.04 2.764 0.008 0.647 2.590 0.521 0.013 120.65±8.65 120.14±8.74 0.195 0.847 118.65±7.41 112.05±6.52 3.136 0.003 0.824 3.480 0.415 0.001

2.3 兩組患者治療前后形態(tài)學(xué)的比較

兩組患者治療前的RNFL、GCC 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的RNFL、GCC 均低于治療前，且研究組治療后的RNFL、GCC 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后形態(tài)學(xué)的比較（μm，±s）

表3 兩組患者治療前后形態(tài)學(xué)的比較（μm，±s）

注 RNFL：盤周神經(jīng)纖維層厚度；GCC：視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體厚度

組別RNFL治療前治療后t 值P 值GCC治療前治療后t 值P 值對照組（n=22）研究組（n=22）t 值P 值195.86±20.54 195.47±20.36 0.063 0.950 68.65±11.66 79.47±12.98 2.909 0.006 25.262 22.534＜0.001＜0.001 102.47±13.69 101.66±13.47 0.198 0.844 60.98±8.65 75.14±9.68 5.116＜0.001 12.017 7.499＜0.001＜0.001

3 討論

NAION 高發(fā)于50 歲以上人群，屬于急性致盲性眼病，表現(xiàn)為視力下降、典型視野平均缺損，目前患者預(yù)后較差[8]。本病發(fā)病與患者血壓、血糖及全身因素存在關(guān)系。隨著生活水平提高，目前該疾病的發(fā)病率也在不斷攀升，已經(jīng)成為中老年患者眼科常見疾病[9]。西醫(yī)治療主要是急性期給予激素促進(jìn)水腫消退，并配合血管、神經(jīng)藥物治療，促進(jìn)患者視力恢復(fù)，積極治療，整體效果理想[10]。在病理角度方面，該疾病視神經(jīng)缺血區(qū)治療后可重新恢復(fù)，但視神經(jīng)發(fā)病初期存在缺血缺氧壞死，屬于不可逆性壞死，最終導(dǎo)致視功能損害[11]。

目前，本病的治療目的主要在于改善微循環(huán)并保護(hù)視神經(jīng)細(xì)胞功能，避免出現(xiàn)嚴(yán)重后果[12]。長春胺屬于夾竹桃科蔓長春花屬植物中提取的生物堿，屬于腦血管擴(kuò)張劑，可通過血-腦脊液屏障，能夠恢復(fù)血管生理性擴(kuò)張，改善缺血區(qū)血流量，使缺血組織代謝出現(xiàn)好轉(zhuǎn)[13]。目前，在眼科疾病中，長春胺已經(jīng)在視神經(jīng)損傷中獲得良好應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的視力、視野平均缺損、RNFL、GCC、PVEP 振幅、潛時值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示長春胺的治療效果更加理想，具有良好的輔助意義，與藥理機(jī)制存在一定關(guān)系。長春胺作為腦血管擴(kuò)張劑，在改善腦循環(huán)的同時，能夠促進(jìn)眼底血液循環(huán)，增加腺苷活性，使神經(jīng)細(xì)胞獲得恢復(fù)，進(jìn)而提高了視覺敏銳度，改善了患者視力[14]。本研究中，研究組患者的最佳矯正視力明顯好轉(zhuǎn)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的RNFL、GCC 均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；發(fā)病早期，患者出現(xiàn)節(jié)段性視盤水腫，在激素作用下水腫減輕，隨著水腫消退后，視神經(jīng)繼發(fā)損害嚴(yán)重，治療后的RNFL、GCC 較治療前開始變薄[15]；研究組患者用藥后的RNFL 及GCC 均較對照組萎縮程度輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示長春胺可保護(hù)神經(jīng)作用，延緩神經(jīng)萎縮，同樣說明該藥物是通過保護(hù)神經(jīng)達(dá)到改善患者視力與視野的效果[16-18]。任騫等[19]指出，在研究中患者加用氫溴酸樟柳堿注射液治療后，總有效率和顯效率均明顯高于對照組，視力較治療前均有明顯提升，視力、視野、視盤RNFL 厚度、誘發(fā)電位檢查P100 波振幅及潛時等各項指標(biāo)及其改善情況均優(yōu)于對照組，提示改善循環(huán)藥物治療后均能夠保護(hù)神經(jīng)功能，促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)。該疾病選擇何種藥物方面并無區(qū)別，重點在于藥物作用機(jī)制，相關(guān)改善循環(huán)、神經(jīng)藥物均可達(dá)到理想效果。

綜上所述，NAION 患者給予長春胺緩釋膠囊治療具有良好的輔助意義，治療后患者的視神經(jīng)功能獲得改善，視力與視野平均缺損癥狀獲得好轉(zhuǎn)。但由于本研究樣本量較少，研究時間較長，可能會出現(xiàn)研究結(jié)果不準(zhǔn)確的情況，后續(xù)仍需要擴(kuò)大樣本量明確研究效果。