祛風(fēng)湯加減治療維持性血液透析皮膚瘙癢患者的臨床效果

陳建強(qiáng) 鄭澤榮 吳唐英

廣東省湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院血液凈化科，廣東湛江 524013

維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是腎功能衰竭患者腎臟替代常見的治療方式，皮膚瘙癢是其常見的并發(fā)癥，但目前并無(wú)有效方法對(duì)其進(jìn)行治療。臨床常規(guī)選擇口服抗過(guò)敏藥物，以及外敷非甾體類抗炎軟膏進(jìn)行聯(lián)合治療，以減輕機(jī)體炎癥因子對(duì)皮膚正常機(jī)體造成的進(jìn)一步損傷，雖可一定程度改善患者外在瘙癢癥狀，但皮膚瘙癢致病因素為其體內(nèi)炎癥因子及鈣磷代謝紊亂，而常規(guī)西醫(yī)治療對(duì)上述致病因素改善效果有限，不利于皮膚瘙癢癥狀的恢復(fù)[1]。中醫(yī)認(rèn)為，該疾病屬“血虛風(fēng)燥”之癥，主要由風(fēng)邪、濕邪、熱邪、血虛所致，治療以養(yǎng)血潤(rùn)燥、疏風(fēng)祛濕、清熱解毒為主[2]。祛風(fēng)湯是廣東省名中醫(yī)鄭澤榮主任的經(jīng)驗(yàn)方，主要由蟬蛻、生甘草等補(bǔ)益氣血、祛風(fēng)除濕的中藥組成，其應(yīng)用在MHD 皮膚瘙癢患者可能會(huì)有效改善其瘙癢癥狀?；诖?，本研究探討祛風(fēng)湯加減治療對(duì)MHD 皮膚瘙癢患者機(jī)體炎癥的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月至2021年3月廣東省湛江市第二中醫(yī)醫(yī)院收治的106 例MHD 皮膚瘙癢患者作為研究對(duì)象，采用投擲硬幣法將其分為常規(guī)組和中醫(yī)治療組，每組各53 例。常規(guī)組中，男27 例，女26 例；年齡23～75 歲，平均（41.86±10.21）歲；血液透析時(shí)間2～12年，平均（7.64±2.04）年；皮膚瘙癢部位：頭頸7 部，胸部13 例，中背部19 例，四肢14 例；體重指數(shù)（body mass index，BMI）20～27 kg/m2，平均（23.62±2.11）kg/m2。中醫(yī)治療組中，男26 例，女27 例；年齡24～76 歲，平均（41.77±10.29）歲；血液透析時(shí)間2～11年，平均（7.23±2.01）年；皮膚瘙癢部位：頭頸6 部，胸部15 例，中背部20 例，四肢12 例；BMI 19～27 kg/m2，平均（23.49±2.38）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

1.2 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》中MHD皮膚瘙癢診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；中醫(yī)符合血虛風(fēng)燥型皮膚瘙癢癥診斷[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②維持性血液透析時(shí)間不小于半年；③血肌酐（serum creatinine，SCr）不低于707 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有糖尿病、血管炎等系統(tǒng)性疾病者；②對(duì)治療藥物過(guò)敏者；③患有濕疹皮炎等其他皮膚疾病者。

1.3 方法

常規(guī)組患者給予規(guī)律血液透析等常規(guī)治療，口服抗過(guò)敏藥物氯雷他定片（西安楊森制藥；國(guó)藥準(zhǔn)字H20070030；規(guī)格：10 mg/片），1 片/次，1 次/d；外敷非甾體類抗炎軟膏布特（沈陽(yáng)抗生素廠；國(guó)藥準(zhǔn)字H20030188；規(guī)格：10 g/支），涂于患處，2 次/d，治療4周。

中醫(yī)治療組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予祛風(fēng)湯加減治療，1 劑/d，水煎兩次取汁400 ml，分早晚溫服，共治療4 周。組方：蟬蛻15 g，南紅花6 g，雙鉤藤、生甘草、防風(fēng)、刺蒺藜各12 g，首烏藤50 g，雞血藤、白鮮皮各20 g，荊芥、蛇床子、青風(fēng)藤、粉丹皮、地膚子各10 g；脾虛濕盛者加山藥20 g，薏苡仁30 g，茯苓25 g；陰虛者加麥冬15 g，地骨皮12 g，生地黃25 g。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的皮膚瘙癢情況、血液相關(guān)指標(biāo)及炎癥指標(biāo)水平。①皮膚瘙癢情況：治療結(jié)束后，采用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scoring，VAS）[5]評(píng)價(jià)皮膚瘙癢改善情況，VAS 評(píng)分為0～10 分，0 分表示無(wú)瘙癢，10 分表示劇烈瘙癢。②血液相關(guān)指標(biāo)：治療前后于清晨，抽取患者空腹靜脈血5 ml，用離心機(jī)（濟(jì)南來(lái)寶醫(yī)療；DD-5M）離心分離得血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（株式會(huì)社堀場(chǎng)制作所；LC-170CRP）及配套試劑檢測(cè)患者血鈣（calcium，Ca）、血磷（phosphorus，P）、甲狀旁腺素（parathyroid hormone，iPTH）水平。③炎癥指標(biāo)：治療前后同上分離血清，采用酶標(biāo)分析儀（青島聚創(chuàng)環(huán)保集團(tuán)；JC-1086A）及配套試劑盒，行酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)定腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factorα，TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）及白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6），試劑盒使用方式按說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后皮膚瘙癢情況的比較

治療前，兩組患者的VAS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的VAS 評(píng)分低于治療前，且中醫(yī)治療組患者的VAS 評(píng)分低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后皮膚瘙癢情況的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后皮膚瘙癢情況的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別治療前治療后常規(guī)組（n=53）中醫(yī)治療組（n=53）t 值P 值8.23±1.37 8.31±1.22 0.307 0.760 5.67±1.08a 2.03±0.51a 21.373＜0.001

2.2 兩組患者治療前后血液相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的Ca、P、iPTH 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的Ca 水平高于治療前，P、iPTH 水平低于治療前，且中醫(yī)治療組患者的Ca 水平高于常規(guī)組，P、iPTH 水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血液相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血液相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；Ca：鈣；P：磷；iPTH：甲狀旁腺素

組別Ca（mmol/L）治療前治療后P（mmol/L）治療前治療后iPTH（ng/L）治療前治療后常規(guī)組（n=53）中醫(yī)治療組（n=53）t 值P 值1.74±0.23 1.76±0.21 0.507 0.613 2.08±0.14a 2.29±0.22a 6.377＜0.001 1.79±0.15 1.75±0.13 1.592 0.114 1.58±0.16a 1.39±0.14a 7.061＜0.001 246.14±43.51 246.21±42.99 0.009 0.993 221.34±40.18a 203.19±39.15a 2.557 0.012

2.3 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8 水平低于治療前，且中醫(yī)治療組患者的TNF-α、IL-6、IL-8 水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-8：白細(xì)胞介素-8；IL-6：白細(xì)胞介素-6

組別TNF-α（nmol/L）治療前治療后IL-6（ng/L）治療前治療后IL-8（ng/L）治療前治療后常規(guī)組（n=53）中醫(yī)治療組（n=53）t 值P 值2.43±0.75 2.53±0.76 0.659 0.512 1.46±0.44a 1.15±0.37a 3.790＜0.001 134.76±44.11 133.79±42.96 0.111 0.912 94.23±12.12a 75.58±11.66a 7.800＜0.001 114.87±15.56 115.24±15.58 0.118 0.906 78.16±13.94a 65.71±12.34a 4.702＜0.001

3 討論

MHD 患者由于機(jī)體Ca、P 代謝紊亂，導(dǎo)致皮膚性鈣沉積增加，常于夜間發(fā)生皮膚騷癢，對(duì)患者身體健康及睡眠質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，而使其病死率增加[6]。常規(guī)的西醫(yī)治療，通過(guò)內(nèi)服抗組胺藥物，外敷非甾體抗炎藥膏進(jìn)行對(duì)癥治療，見效快，但機(jī)體炎癥及鈣磷代謝紊亂并未得到有效控制，致使瘙癢癥狀易反復(fù)發(fā)作，治療效果不理想[7]；中醫(yī)認(rèn)為該病主要由血虛、風(fēng)、熱、濕邪所致，治療應(yīng)以補(bǔ)益氣血、祛風(fēng)、清熱燥濕為主[8]。祛風(fēng)湯有活血通經(jīng)、清利濕熱之功效，應(yīng)用于MHD 皮膚瘙癢患者，可能會(huì)清除其體內(nèi)濕、熱、風(fēng)邪之癥，達(dá)到改善皮膚瘙癢的效果。

祛風(fēng)湯中雞血藤、蟬蛻可疏風(fēng)清熱、補(bǔ)血、活血；首烏藤、青風(fēng)藤、雙鉤藤、紅花、生甘草可活血通經(jīng)、祛瘀止痛；刺蒺藜、防風(fēng)可散風(fēng)、行血除濕；荊芥可解表散風(fēng)、透疹；白鮮皮、蛇床子可燥濕、祛風(fēng)解毒；粉丹皮、地膚子可清熱活血、化瘀止癢，上述諸藥合用，可共奏清利濕熱、祛風(fēng)止癢之功效。

皮膚瘙癢主要與皮膚水分減少，肥大細(xì)胞增殖，Ca、P、血液組胺代謝及iPTH 分泌紊亂等有關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，中醫(yī)治療組患者的VAS 評(píng)分、P、iPTH 水平低于常規(guī)組，Ca 水平高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示祛風(fēng)湯加減治療可調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝及iPTH 分泌紊亂，改善皮膚瘙癢癥狀。iPTH 可調(diào)節(jié)機(jī)體Ca、P 代謝，促進(jìn)Ca 水平表達(dá)增加，P 水平降低，當(dāng)iPTH 分泌過(guò)多時(shí)，使Ca、P 表達(dá)上升，兩者結(jié)合形成不溶性異位磷酸鈣鹽沉積，增加皮膚基質(zhì)間磷酸鈣鹽類物質(zhì)沉積，可對(duì)皮膚肥大細(xì)胞產(chǎn)生刺激，而誘導(dǎo)組胺的大量生成，產(chǎn)生皮膚瘙癢[10]。祛風(fēng)湯中雞血藤具有補(bǔ)血、活血功效，可擴(kuò)張外周血管，增加器官血流量，改善血流動(dòng)力學(xué)，恢復(fù)其腎功能，進(jìn)而促進(jìn)腎臟對(duì)鈣磷的代謝作用，減少皮膚鈣鹽沉積，緩解其瘙癢癥狀[11]。防風(fēng)具有祛風(fēng)、除濕功效，可抑制外源性組胺誘導(dǎo)釋放內(nèi)源性組胺，明顯抑制組胺促進(jìn)毛細(xì)血管通透性的增加，防止細(xì)胞充血水腫，促進(jìn)皮損修復(fù)，達(dá)到止癢效果[12]。

TNF-α 是一種重要的炎癥前介質(zhì)，可以誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)中IL-6、IL-8 等前炎癥細(xì)胞因子在表皮角質(zhì)形成細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)，損傷其結(jié)構(gòu)完整性，破壞皮膚表層屏障，使血運(yùn)減少，導(dǎo)致皮膚干燥缺水，引起瘙癢[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，中醫(yī)治療組患者的TNF-α、IL-6、IL-8 水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示祛風(fēng)湯加減治療可通過(guò)抑制炎癥因子表達(dá)，從而改善皮膚瘙癢癥狀。祛風(fēng)湯中生甘草具有補(bǔ)益氣血、補(bǔ)虛扶正、解毒功效，其有效成分甘草酸可發(fā)揮腎上腺激素樣作用，可抑制機(jī)體炎癥因子生成的同時(shí)促進(jìn)皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，改善皮膚末梢微循環(huán)，減少其病理性損傷，以此起到抗炎、止癢的作用[14-16]；蛇床子具有燥濕、祛風(fēng)功效，可降低血清中TNF-α、IL-6 和IL-8 等炎癥因子，減少其對(duì)皮膚的病理性損害，恢復(fù)血運(yùn)，緩解其水分丟失，以此改善皮膚干燥、瘙癢的癥狀[17-18]。

綜上所述，祛風(fēng)湯加減治療可抑制炎癥因子分泌，維持鈣磷代謝平衡，改善MHD 患者皮膚瘙癢癥狀。