腹膜透析和血液透析治療終末期腎病對自然殺傷細胞和T細胞亞群的影響

楊 波

遼寧省遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院透析科，遼寧遼陽 111000

近年來，隨著外界誘發(fā)因素的不斷增多，終末期腎病的發(fā)病率也不斷升高，其對患者的生命健康均造成了較大的影響，因此，臨床工作中對于該病的重視也日益增強[1]。目前，針對終末期腎病的治療仍然以腎臟移植為主，但由于我國醫(yī)療機構(gòu)中器官資源較少，所花費用也較高，加之病情不穩(wěn)定等因素，有相當(dāng)一部分患者無法實現(xiàn)器官移植治療[2]。本病臨床中多以血液透析及腹膜透析治療為主，被認為是終末期腎病的有效治療手段，其作用機制在于利用不同的透析原理，盡可能地將患者體內(nèi)的毒素清除，達到緩解疾病進展的目的，從而取得更好的療效。但有關(guān)報道指出，不論是何種血液透析治療方法均容易導(dǎo)致免疫功能的降低[3]。本研究就腹膜透析和血液透析治療終末期腎病對自然殺傷（nature killer，NK）細胞和T細胞亞群的影響展開探討及分析，旨在選擇更好的血液透析治療，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼寧省遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院2019年1月至2021年1月收治的120 例終末期腎病患者作為研究對象，采取隨機數(shù)字表法分為腹膜透析組與血液透析組，每組各60 例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)遼寧省遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，參與研究者均知情同意。納入標(biāo)準：①全部患者均在遼寧省遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院行臨床癥狀及體征檢查后確診為終末期腎??；②腎小球濾過率＜15 ml/min；③年齡＞18 歲。排除標(biāo)準：①存在腹部手術(shù)史者；②急性腎功能不全者；③近期內(nèi)服用過免疫調(diào)節(jié)劑者；④合并良惡性腫瘤疾病者；⑤合并精神狀態(tài)、認知功能障礙者；⑥依從性較差者。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)降壓、降糖、糾正鈣磷代謝紊亂、糾正貧血等常規(guī)治療[4]。①血液透析組方法：采用德國費森尤斯公司生產(chǎn)的血液透析治療儀治療，一次性聚砜膜透析器型號為Fresenius 4008S，透析液選擇碳酸氫鹽[上海玉瑞生物科技（安陽）藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20190411]，透析器膜的面積為1.4～1.6 m2，透析液流量為每分鐘500 ml，透析液鈣濃度為1.5 mmol/L，血流量控制在250 ml/min，每次透析時間為4 h，每周進行2～3 次透析。②腹膜透析組方法：采用非臥床的方式，選擇1.5%～2.5%的葡萄糖腹膜透析液（廣州百特醫(yī)療用品有限公司，生產(chǎn)批號：20190315），透析液每日交換4 次，每次透析2000 ml。兩組均給予連續(xù)6 個月透析。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者行不同方法治療后自然殺傷細胞（NK 細胞比例、NK 細胞活性）和T 細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8）的變化。測量方法：在清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽取患者靜脈血5 ml，給予離心處理，離心速度為每分鐘3000 轉(zhuǎn)，共離心10 min，提取血清后，放置在零下70℃環(huán)境中保存，使用流式細胞計數(shù)儀對上述指標(biāo)進行測量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，采取χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（±s）表示，采取t檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后自然殺傷細胞水平的比較

兩組治療前的NK 細胞比例、NK 細胞活性比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后的NK 細胞比例、NK 細胞活性低于本組治療前，且腹膜透析組治療后的NK 細胞比例、NK 細胞活性高于血液透析組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后NK 細胞水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后NK 細胞水平的比較（±s）

注 NK 細胞：自然殺傷細胞

組別例數(shù)NK 細胞比例治療前治療后t 值P 值NK 細胞活性治療前治療后t 值P 值血液透析組腹膜透析組t 值P 值60 60 11.52±1.35 11.47±1.37 0.201 0.420 6.45±0.56 8.98±0.85 19.253＜0.001 26.870 11.963＜0.001＜0.001 76.51±5.33 77.40±6.12 0.850 0.199 45.28±3.15 57.90±3.96 19.319＜0.001 39.072 20.721＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者治療前后T 細胞亞群水平的比較

兩組治療前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后的CD3+水平高于本組治療前，CD4+及CD4/CD8 水平低于本組治療前，且腹膜透析組治療后的CD8+水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。腹膜透析組治療后的CD3+水平低于血液透析組治療后，CD4+、CD8+及CD4/CD8 水平高于血液透析組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后T 細胞亞群水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后T 細胞亞群水平的比較（±s）

組別例數(shù)CD3+治療前治療后t 值P 值CD4+治療前治療后t 值P 值血液透析組腹膜透析組t 值P 值60 60 57.11±4.25 58.10±4.43 1.249 0.107 66.02±4.85 60.32±4.45 6.708＜0.001 10.703 2.739＜0.001 0.004 29.56±3.41 29.88±2.75 0.566 0.286 18.65±1.85 25.33±2.61 16.174＜0.001 21.783 9.296＜0.001＜0.001組別例數(shù)CD8+治療前治療后t 值P 值CD4/CD8治療前治療后t 值P 值血液透析組腹膜透析組t 值P 值60 60 23.25±2.20 23.66±2.15 1.032 0.152 23.96±2.41 24.78±2.50 4.060＜0.001 1.685 4.980 0.095 0.004 1.35±0.36 1.36±0.41 0.142 0.444 1.06±0.20 1.15±0.31 2.100 0.019 5.643 3.165＜0.001＜0.001

3 討論

近年來，血液透析、腹膜透析等逐漸被認為是治療終末期腎病的有效方法，但結(jié)合當(dāng)前研究經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)，因透析治療所引發(fā)的各類慢性并發(fā)癥也會對治療效果及預(yù)后造成不利影響，其中感染被認為是終末期腎病治療工作中一類較為常見的并發(fā)癥，而導(dǎo)致終末期腎病感染的主要主原因為機體免疫功能降低[5]。分析導(dǎo)致終末期患者免疫力降低的原因為疾病在發(fā)生、發(fā)展過程中所導(dǎo)致的各類尿毒癥因素不斷蓄積、潴留等，加之這類患者多伴隨著不同程度的營養(yǎng)不良及各類不良的病理改變，如代謝性酸中毒、未炎癥狀態(tài)等，也進一步對患者免疫功能造成了威脅[6-7]。

臨床資料顯示，終末期腎病患者相較于健康成年人而言，在免疫功能相關(guān)指標(biāo)方面表現(xiàn)出了明顯的差異性，例如T 淋巴細胞總數(shù)及淋巴細胞比例異常降低等[8]。其中T 淋巴細胞主要來源于位于骨髓的淋巴樣干細胞，在正常狀態(tài)下，于胸腺中不斷發(fā)育而形成初始的T 細胞，在成熟之后可移動至脾白髓小動脈周圍及淋巴組織[9]；而T 淋巴細胞亞群的作用為能夠組成不同功能的異質(zhì)性淋巴細胞，其中各個亞群之間相互協(xié)調(diào)并保持動態(tài)平衡，以發(fā)揮較強的細胞免疫及調(diào)節(jié)免疫功能，同時還可發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答的作用[10]。在T 淋巴細胞中，較為常見的細胞亞群為CD3+、CD4+，而CD8+通常具有一定的毒性。因此，當(dāng)CD8+水平升高時則代表具有一定的毒性，提示已經(jīng)對機體造成了損傷，可以認為CD4/CD8 比值的降低，代表機體免疫功能的降低[11-12]。NK 細胞主要通過骨髓造血干細胞分化而來，被認為是一種第三類的淋巴細胞，其作用機制在于具有自發(fā)細胞毒性作用，能夠達到直接殺死病毒以及腫瘤細胞的目的[13]。因此，可以認為NK 細胞在免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤以及抗感染方面具有重要的臨床意義。

在本研究中，無論是采用腹膜透析還是血液透析治療終末期腎病均會對患者的免疫功能造成一定影響，兩組治療前的NK 細胞比例、NK 細胞活性比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的NK 細胞比例、NK 細胞活性低于本組治療前，腹膜透析組治療后的NK 細胞比例、NK 細胞活性高于血液透析組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示兩種血液透析治療方法均對患者的免疫功能造成一定影響，分析原因如下。①透析治療能夠有效降低循環(huán)中的淋巴細胞抑制物水平，盡可能地清除留在患者體內(nèi)的各毒素；②兩種透析方式的應(yīng)用均一定程度地改善了患者的營養(yǎng)狀況，如腎性貧血、鈣磷代謝紊亂，這些均對患者的免疫功能造成影響。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組治療前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的CD3+水平高于本組治療前、CD4+及CD4/CD8 水平低于本組治療前，且腹膜透析組治療后的CD8+水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；腹膜透析組治療后的CD3+水平低于血液透析組治療后，CD4+、CD8+及CD4/CD8 水平高于血液透析組治療后，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示腹膜透析對患者免疫功能的不良影響相對較少，原因可能與腹膜透析持續(xù)進行有關(guān)，其不僅能夠盡可能地清除中分子毒素，同時還可保護殘余的腎功能，與既往研究報道基本一致[14-15]。

綜上所述，采用腹膜透析和血液透析治療終末期腎病均能夠?qū)颊叩淖匀粴毎蚑細胞亞群產(chǎn)生較強的調(diào)節(jié)作用，且對細胞免疫功能造成的影響較小，前者與后者相比作用效果更加突出。在今后的研究中可進一步擴大研究樣本量及觀察指標(biāo)，以更好地探討腹膜透析治療的臨床優(yōu)勢性。