米氮平聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥患者伴睡眠障礙的臨床效果

欒 磊 王艷茹

1.遼寧省營口市第四人民醫(yī)院心理科，遼寧營口 115000；2.遼寧省鞍山市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧鞍山 114000

抑郁癥是臨床常見的精神障礙類疾病，具有發(fā)病率高、自殺率高和自殘率高等特點[1]。臨床上的表現(xiàn)分為精神運動性改變和軀體不適，如情緒低落、思維遲緩、睡眠障礙、食欲下降、缺乏精力等。睡眠障礙是抑郁癥患者最常見的臨床癥狀，約有84.7%的抑郁癥患者均出現(xiàn)不同程度的失眠[2]。據(jù)統(tǒng)計，全球有將近20%的人患有抑郁癥，并且這個數(shù)字還在不斷增加[3]。不久的將來，抑郁癥可能成為最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一，嚴(yán)重影響人們的工作和生活。目前臨床治療抑郁癥伴睡眠障礙主要以5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI）為主[4]。有研究顯示，米氮平和帕羅西汀可緩解患者抑郁癥狀[5]。本研究選取營口市第四人民醫(yī)院收治的96 例抑郁癥伴睡眠障礙患者作為研究對象，擬觀察米氮平聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥伴睡眠障礙患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月營口市第四人民醫(yī)院收治的96 例抑郁癥伴睡眠障礙患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組（48 例）和對照組（48 例）。對照組中，女25 例，男23 例；年齡18～60 歲，平均（31.28±5.01）歲；病程2～24 個月，平均（11.65±4.60）個月。觀察組中，女29 例，男19 例；年齡18～60 歲，平均（31.37±5.07）歲；病程2～24 個月，平均（11.76±4.64）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類精神與行為障礙第十版》（ICD-10）[6]抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)且伴睡眠障礙者；②患者年齡18～60 歲；③患者及家屬自愿配合且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性精神障礙或藥物所致抑郁性睡眠障礙者；②合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；③正在服用影響本次治療的藥物者；④臨床資料缺失或不能配合者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者的治療方法：口服帕羅西汀（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20180111）20 mgqd治療，連續(xù)治療8 周。

1.2.2 觀察組 觀察組患者的治療方法：在對照組基礎(chǔ)上加用口服米氮平（華裕無錫制藥有限公司，生產(chǎn)批號：484875/511971）15 mgqd治療，連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療后的臨床療效；比較兩組患者治療前后的抑郁自評量表（self-rating depression scale，SDS）、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分。

①臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]判定，分為顯效、有效和無效，顯效：臨床癥狀明顯改善，HAMD 量表評分下降≥70%；有效：臨床癥狀有所改善，HAMD 量表評分降低30%～＜70%；無效：臨床癥狀未見明顯改善或癥狀加重，HAMD 量表評分降低＜30%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②抑郁程度評價。采用SDS 量表[8]，總分≥53 分即為抑郁狀態(tài)。③抑郁情緒評價。采用HAMD 量表[9]進行評定，分?jǐn)?shù)越高則代表患者的抑郁情緒越嚴(yán)重。④睡眠質(zhì)量評價。采用PSQI 量表[10]進行評價，其中共有7 個指標(biāo)，每個指標(biāo)為0～3 分，總分為21 分，PSQI 總分＞7分則判定為睡眠障礙，總分越高表示睡眠質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后SDS 評分的比較

治療前，兩組患者的SDS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的SDS 評分低于治療前，且觀察組患者的SDS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后SDS 評分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后SDS 評分的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；SDS：抑郁自評量表

組別治療前治療后觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值67.23±2.26 67.52±2.29 0.796＞0.05 41.06±2.43a 49.79±2.61a 14.235＜0.05

2.3 兩組患者治療前及治療4、8 周HAMD 評分的比較

治療前，兩組患者HAMD 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療4、8 周的HAMD 評分低于治療前，兩組患者治療8 周的HAMD 評分低于治療4 周，且觀察組患者治療4、8 周的HAMD 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前及治療4、8 周HAMD 評分的比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前及治療4、8 周HAMD 評分的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；與本組治療4 周比較，bP＜0.05；HAMD：漢密爾頓抑郁量表

組別治療前治療4 周治療8 周觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值27.18±6.11 27.25±6.04 0.056 0.955 16.32±4.05a 18.46±3.17a 2.883 0.005 7.92±1.68ab 13.68±3.22ab 10.988＜0.001

2.4 兩組患者治療前及治療4、8 周PSQI 評分的比較

治療前，兩組的PSQI 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療4、8 周的PSQI 評分低于治療前，兩組患者治療8 周的PSQI 評分低于治療4周，且觀察組患者治療4、8 周的PSQI 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前及治療4、8 周PSQI 評分的比較（分，±s）

表4 兩組患者治療前及治療4、8 周PSQI 評分的比較（分，±s）

注與本組治療前比較，aP＜0.05；與本組治療4 周比較，bP＜0.05；PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表

組別治療前治療4 周治療8 周觀察組（n=48）對照組（n=48）t 值P 值15.24±3.12 15.87±2.89 1.026 0.307 9.02±2.53a 10.46±2.16a 2.999 0.003 6.59±1.53ab 8.24±1.87ab 4.731＜0.001

3 討論

抑郁癥伴睡眠障礙患者的主要表現(xiàn)為入睡困難、多夢、早醒、醒后再難入睡、睡眠感缺乏等。目前認(rèn)為，早醒和睡眠感缺乏是抑郁癥的特征性表現(xiàn)[11]。抑郁癥病情與睡眠關(guān)系非常密切，有研究表明，有60%～90%的抑郁癥患者伴有睡眠障礙[12]。有meta 分析[13]指出，長時間伴隨失眠癥狀的正常人群發(fā)生抑郁的風(fēng)險是無失眠癥狀者的兩倍，且隨著失眠時間延長，風(fēng)險越大。流行病學(xué)調(diào)查證實，睡眠是影響抑郁癥患者治療的關(guān)鍵，改善抑郁癥患者睡眠質(zhì)量可有效降低抑郁癥的復(fù)發(fā)率[14]，故治療抑郁癥伴睡眠障礙患者不僅要治療抑郁癥，還要著手于長期改善其失眠癥狀。

目前臨床上廣泛運用SSRI 治療抑郁癥，可有效改善患者的抑郁情緒，臨床療效肯定、安全性高且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。帕羅西汀[15]是抗抑郁的一線用藥，其作用為抑制5-羥色胺轉(zhuǎn)運體，阻斷其再攝取，從而增加和延長5-羥色胺的作用，增強藥物的抗抑郁作用。相比于其他抗抑郁藥物，帕羅西汀對膽堿能受體功能影響較小，不良反應(yīng)較少，但單一應(yīng)用帕羅西汀療效有限，部分患者治療后仍存在一定程度睡眠障礙[16]。帕羅西汀對快速眼動睡眠有抑制作用，但對非快速眼動睡眠和慢波睡眠效果較差[17-18]。米氮平[19-21]也屬于臨床常見的抗抑郁藥物，其機制為阻斷中樞5-羥色胺受體和α2 受體，增強腎上腺素能的神經(jīng)傳導(dǎo)，能顯著改善患者抑郁癥狀和睡眠質(zhì)量，提高睡眠持續(xù)性，有助于患者睡眠恢復(fù)及抑郁癥狀減輕，從而起到抗抑郁作用，且無需加用催眠藥物，可減少多種藥物之間的不良反應(yīng)[22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率（91.7%）高于對照組（79.2%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者的SDS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者治療4、8 周的HAMD 評分和PSQI 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示米氮平聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥伴睡眠障礙患者的臨床效果較佳。蘇奎利[23]對比了單純帕羅西汀和帕羅西汀聯(lián)合米氮平分別治療49 例抑郁癥伴睡眠障礙患者的臨床效果，結(jié)果顯示，米氮平聯(lián)合帕羅西汀的治療效果（97.96%）優(yōu)于單純帕羅西?。?5.71%），且米氮平聯(lián)合帕羅西汀治療患者的HAMD 評分低于單純帕羅西汀治療后評分（P＜0.05），提示帕羅西汀聯(lián)合米氮平明顯改善了患者抑郁情緒。也有研究證實，米氮平可增加單純應(yīng)用帕羅西汀治療抑郁癥患者的慢波睡眠和睡眠連續(xù)性，二者聯(lián)用可提高抑郁癥伴睡眠障礙的治療效果[24]。

綜上所述，米氮平聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥伴睡眠障礙患者的臨床效果明顯優(yōu)于單純應(yīng)用帕羅西汀治療，且聯(lián)合用藥治療后能更好地改善患者的臨床癥狀，減輕患者抑郁癥狀，改善抑郁情緒和睡眠質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。本研究缺乏大樣本多中心隨機對照研究，希望在今后的臨床研究中進一步完善。