急性腦梗死患者血清miR-151a-3p、miR-210水平變化及與炎癥因子的關(guān)系

姜 艷，徐 娟，胡臻華

上海楊思醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200126

急性腦梗死屬于臨床較為常見(jiàn)的腦血管疾病，其臨床表現(xiàn)主要是語(yǔ)言障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等。急性腦梗死具有致死率、致殘率高等特點(diǎn)，若患者發(fā)病后未采取及時(shí)有效的治療措施，則可嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及身體健康。微小RNA(miRNA)具有在外周血中難降解、易檢測(cè)等特點(diǎn)，被用于臨床多種疾病的診斷，已逐漸成為重要的生物標(biāo)志物[1]。微小RNA-151a-3p(miR-151a-3p)、微小RNA-210(miR-210)是較為常見(jiàn)的兩種miRNA，其中miR-151a-3p具有激活機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用；miR-210是一種缺氧激活因子，其在機(jī)體缺氧狀態(tài)下表達(dá)上調(diào)。血清白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)及白細(xì)胞介素-17(IL-17)均為炎癥因子，其可較為敏感地反映出機(jī)體的炎性反應(yīng)水平[2]。本研究旨在探討急性腦梗死患者血清miR-151a-3p、miR-210水平變化情況及其與炎癥因子的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選擇2019年3月至2021年3月本院收治的急性腦梗死患者102例作為觀察組，并選取同期體檢健康者102例作為對(duì)照組。對(duì)照組年齡51～77歲，平均(65.31±2.23)歲；男60例，女42例。觀察組年齡50～78歲，平均(65.52±2.17)歲；男58例，女44例；發(fā)病至入院時(shí)間1～25 h，平均(6.52±1.17)h；梗死區(qū)域：中央支15例，皮質(zhì)支35例，分水嶺區(qū)4例，動(dòng)脈主干48例；腦梗死體積：<5 cm3者55例，5～15 cm3者20例，>15 cm3者27例。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組符合急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；病歷資料齊全；無(wú)其他心血管疾病等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；合并血液疾??；合并免疫功能障礙；合并嚴(yán)重肝、腎功能異常；合并感染性疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法 于對(duì)照組體檢當(dāng)日、觀察組入院時(shí)抽取空腹肘靜脈血約8 mL，并將其分為兩份。炎癥因子水平檢測(cè)：取其中一份血液標(biāo)本，待其凝固后置于德國(guó)Hermle公司生產(chǎn)的微量高速型離心機(jī)中進(jìn)行離心(3 000 r/min，10 min)，收集血清進(jìn)行檢測(cè)，血清IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒由上?？菩律锛夹g(shù)股份有限公司提供。血清miR-151a-3p、miR-210水平檢測(cè)：取另一份血液標(biāo)本，離心分離血清(方法同上)，使用TRIzol Reagent RNA提取試劑盒(美國(guó)Invitrogen公司)提取血清總RNA，隨后使用紫外分光光度計(jì)(美國(guó)Thermo公司，NanoDrop ND-1000N型)及反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)對(duì)血清miR-151a-3p、miR-210水平進(jìn)行檢測(cè)，使用2-ΔΔCt法計(jì)算。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組血清miR-151a-3p、miR-210及炎癥因子水平。比較不同腦梗死體積患者血清miR-151a-3p、miR-210及炎癥因子水平。分析血清miR-151a-3p和miR-210水平與炎癥因子水平的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清miR-151a-3p、miR-210及炎癥因子水平比較 觀察組血清miR-151a-3p、IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17水平高于對(duì)照組，血清miR-210水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清miR-151a-3p、miR-210及炎癥因子水平比較

2.2不同腦梗死體積患者血清miR-151a-3p、miR-210及炎癥因子水平比較 與腦梗死體積<5 cm3的患者相比，腦梗死體積5～15、>15 cm3的患者血清miR-151a-3p、IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17水平較高，血清miR-210水平較低，與腦梗死體積5～15 cm3的患者相比，腦梗死體積>15 cm3的患者血清miR-151a-3p、IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17水平較高，血清miR-210水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同腦梗死體積患者血清miR-151a-3p、miR-210及炎癥因子水平比較

2.3血清miR-151a-3p和miR-210水平與炎癥因子水平的相關(guān)性 血清miR-151a-3p水平與IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17水平呈正相關(guān)(r=0.570、0.596、0.626、0.581，P<0.05)，血清miR-210水平與IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.641、-0.613、-0.664、-0.596，P<0.05)。

3 討 論

急性腦梗死主要是指機(jī)體中腦部的供血?jiǎng)用}出現(xiàn)粥樣硬化，形成血栓，進(jìn)而致使腦血管管腔變得狹窄或閉塞，引發(fā)腦內(nèi)急性局灶型缺血、缺氧，從而發(fā)生腦組織壞死或軟化的一種病癥。近年來(lái)，急性腦梗死的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，且趨向年輕化，對(duì)患者的健康造成了嚴(yán)重威脅。對(duì)急性腦梗死相關(guān)的生物標(biāo)志物進(jìn)行早期檢測(cè)，在選擇后續(xù)治療方案以及改善預(yù)后效果中發(fā)揮著重要的作用。

血清miR-151a-3p、miR-210是診斷急性腦梗死較為敏感的生物標(biāo)志物，其與腦梗死的發(fā)生有密切關(guān)系，其中血清miR-151a-3p可激活機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，并可參與核因子κB(NF-κB)通路的信號(hào)傳導(dǎo)，故其水平升高可加重患者腦缺血再灌注損傷，進(jìn)而損傷腦神經(jīng)[4]。血清miR-210可隨機(jī)體的缺氧程度變化敏感地調(diào)節(jié)自身表達(dá)水平，其水平越低表明患者的缺氧程度越重，腦部損傷情況越嚴(yán)重[5]。血清IL-1β主要是由內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等合成、釋放，其可誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)，促進(jìn)炎癥介質(zhì)水平的升高，故IL-1β水平在機(jī)體發(fā)生感染的過(guò)程中升高，可加重機(jī)體炎癥損傷，加速病情進(jìn)展[6]；血清IL-10可參與機(jī)體的免疫炎性反應(yīng)過(guò)程，其水平升高表明機(jī)體炎性反應(yīng)加劇[7]；血清TNF-α是一種促炎細(xì)胞因子，其可參與機(jī)體的炎性反應(yīng)及促進(jìn)其他促炎因子水平的升高，血清TNF-α水平升高表明機(jī)體的炎癥狀態(tài)較重[8]；血清IL-17主要是由輔助性T淋巴細(xì)胞亞群所分泌，其具有誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞自身趨化的作用，可加劇機(jī)體炎性反應(yīng)，同時(shí)還可參與調(diào)節(jié)調(diào)控因子，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清miR-151a-3p、IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17水平高于對(duì)照組，血清miR-210水平低于對(duì)照組，且腦梗死面積越大，患者血清miR-151a-3p、IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17水平越高，血清miR-210水平越低，提示與健康者相比，急性腦梗死患者血清miR-151a-3p、炎癥因子水平較高，miR-210水平較低，且隨著病情的加重，血清miR-151a-3p、炎癥因子水平逐漸升高，miR-210水平逐漸降低，與郜樂(lè)樂(lè)等[10]的研究結(jié)果相符。相關(guān)研究表明，miR-210聯(lián)合miR-151a-3p診斷急性腦梗死的靈敏度、特異度等均高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，通過(guò)二者的聯(lián)合檢測(cè)能更加全面地掌握患者的實(shí)際病情，對(duì)其預(yù)后作出準(zhǔn)確判斷[11]。此外，在急性腦梗死時(shí)，腦部的免疫炎性反應(yīng)與NF-κB通路的信號(hào)傳導(dǎo)致使氧化應(yīng)激反應(yīng)異常等因素有關(guān)；同時(shí)，miRNA通過(guò)一系列的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制及免疫調(diào)節(jié)過(guò)程最終引起機(jī)體的炎性反應(yīng)，并且通過(guò)互相調(diào)節(jié)的作用，循環(huán)往復(fù)，使患者病情惡化。本研究結(jié)果顯示，血清miR-151a-3p水平與炎癥因子水平呈正相關(guān)，血清miR-210水平與炎癥因子水平呈負(fù)相關(guān)，與江鈺等[12]的研究結(jié)果相符。結(jié)合上述研究結(jié)果，提示臨床可通過(guò)檢測(cè)血清miR-151a-3p、miR-151a-3p及炎癥因子水平來(lái)評(píng)估急性腦梗死患者的病情變化。但本研究樣本量較少，且為單中心研究，研究結(jié)果可能具有局限性，后期會(huì)進(jìn)行多中心、大樣本量的研究對(duì)結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證。