西咪替丁注射液聯(lián)合雙嘧達莫片對小兒過敏性紫癜治療效果及臨床癥狀消失時間的影響分析

張俊

【摘要】目的：分析西咪替丁注射液聯(lián)合雙嘧達莫片治療小兒過敏性紫癜（HSP）的臨床療效及對癥狀影響。方法：本次研究對象來源于南通大學附屬常州兒童醫(yī)院2020年1月至2021年10月接診的80例 HSP 患兒，根據(jù)抽簽法分組（每組40例）。對照組接受西咪替丁注射液治療，觀察組接受西咪替丁注射液+雙嘧達莫片治療，對比兩組總有效率、臨床癥狀改善情況、免疫球蛋白指標、血清炎癥指標、不良反應總發(fā)生率。結(jié)果：觀察組臨床總有效率（95.00%）高于對照組（75.00%），觀察組皮疹消失、關節(jié)腫痛消失、消化道出血消失、腹痛消失時間均比對照組短，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后免疫球蛋白 A（IgA）低于對照組，觀察組治療后免疫球蛋白 M （IgM）、免疫球蛋白 G（IgG）均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6）均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應總發(fā)生率（10.00%）與對照組（5.00%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：西咪替丁注射液+雙嘧達莫片可促進 HSP 患兒癥狀消退，改善免疫功能，減輕炎癥反應，且聯(lián)合給藥不良反應較少，值得推廣、借鑒。

【關鍵詞】西咪替丁注射液;雙嘧達莫片;過敏性紫癜;臨床療效

【中圖分類號】R544+.6【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）05-0049-03

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）屬于血管變態(tài)反應性疾病，在兒童中的發(fā)病率較高，與機體免疫功能異常有著極為密切的聯(lián)系[1]。 HSP 在春秋季節(jié)的發(fā)病率較高，毛細血管變態(tài)反應性是主要病理特征，隨著病情的進展、加重，毛細血管的通透性以及脆性均會增加，因此，患兒極易出現(xiàn)皮膚紫癜、黏膜出血等癥狀[2-3]。西咪替丁注射液是臨床治療 HSP 的常用藥物，可降低血管通透性，改善皮膚黏膜出血等癥狀。但既往研究證實，單一西咪替丁注射液在HSP 治療中效果不理想，需輔助其他藥物治療[4]。雙嘧達莫屬于磷酸二酯酶抑制劑，可抑制血小板聚集，防止血栓形成，降低毛細血管通透性，具有抗病毒、增強免疫力作用，調(diào)節(jié)免疫球蛋白功能[5-6]?；诖?，為探究 HSP 治療中西咪替丁注射液+雙嘧達莫片的效果，本文對南通大學附屬常州兒童醫(yī)院2020年1月至2021年10月接診的80例 HSP患兒研究，具體如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

本次研究對象來源于南通大學附屬常州兒童醫(yī)院2020年1月至2021年10月接診的80例 HSP 患兒，根據(jù)抽簽法分觀察組和對照組，每組40例。

診斷標準：（1）臀部、雙下肢皮面存在不同程度出血性紫癜;（2）關節(jié)腫痛，活動受限;（3）存在彌漫性急性腹痛，伴有便血、惡心等癥狀;（4）腎臟受損，出現(xiàn)蛋白尿、血尿、浮腫等癥狀;（5）小血管壁沉積免疫復合物，主要以免疫蛋白A（IgA）為主。必要條件（1）+（2）、（3）、（4）、（5）中的任何一項，即可確診為 HSP。

納入標準：（1）均為初次發(fā)病;（2）年齡在3～11周歲;（3）實驗室、影像學資料齊全;（4）家屬均知情本研究目的，已在同意書簽字。

排除標準：（1）入組前1周接受過免疫調(diào)節(jié)等治療者;（2）凝血機制異常者;（3）合并出血性疾病者;（4）過敏體質(zhì)者;（5）同期參與其他臨床試驗者;（6）中途退出者;（7）合并急慢性感染性疾病者;（8）合并惡性腫瘤者。1.2方法

兩組均給予抗組胺藥物、維生素C等對癥治療。

對照組給予西咪替丁注射液（山東方明藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H37023309，規(guī)格2 mL ∶0.2 g），靜脈滴注，每日2次，每次10 mg/kg，連續(xù)治療7～10d。

觀察組在對照組基礎上，予以雙嘧達莫片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H13021310，規(guī)格25 mg），口服，每日3次，每次1.5mg/kg，連續(xù)服藥7～10d。

1.3觀察指標

（1）總有效率對比。腎功能、尿常規(guī)復常，皮膚紫癜、關節(jié)腫痛等癥狀消失是顯效;腎功能、尿常規(guī)基本正常，皮膚紫癜、關節(jié)腫痛等癥狀減輕、好轉(zhuǎn)是有效;腎功能、尿常規(guī)仍舊不正常，皮膚紫癜、關節(jié)腫痛等癥狀無好轉(zhuǎn)是無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%[7];（2）臨床癥狀改善指標對比，包括皮疹消失、關節(jié)腫痛消失、消化道出血消失、腹痛消失時間;（3）免疫球蛋白指標、血清炎癥指標對比。抽取患兒5 mL空腹靜脈血，以3500r/min離心速率、10 cm 離心半徑，離心15min，分離血清，置于-40℃環(huán)境待檢，以免疫散射比濁法檢測IgA、免疫球蛋白 M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG），以ELISA 法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6），試劑盒均由北京熱景生物技術股份有限公司提供，一切操作謹遵相關說明書完成，所有采集的血液樣品必須在采集后的2 h 內(nèi)完成檢測;（4）不良反應總發(fā)生率對比，統(tǒng)計頭痛、惡心、瘙癢、腹瀉總發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學方法

以 SPSS26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用（±s）表示，進行 t 檢驗;計數(shù)資料用[ n（%）]表示，進行χ2檢驗。若 P<0.05表示存在統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1一般資料對比

兩組患者性別、病程、年齡、疾病類型、 BMI等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。 2.2總有效率對比觀察組臨床總有效率（95.00%）高于對照組（75.00%）（P<0.05），見表2。

2.3臨床癥狀改善指標對比

觀察組皮疹消失、關節(jié)腫痛消失、消化道出血消失、腹痛消失時間均短于對照組（P<0.05），見表3。

2.4免疫球蛋白指標對比

觀察組治療前 IgA、IgM、IgG 與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組 IgA 低于對照組， IgM、IgG 均高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5血清炎癥指標對比

觀察組治療前血清TNF-α、 IL-10、IL-6與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組均低于對照組（P<0.05），見表5。

2.6不良反應總發(fā)生率對比

觀察組不良反應總發(fā)生率（10.00%）與對照組（5.00%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表6。

3 討論

HSP 又被稱為“亨-舒綜合征”，以受累組織中大量沉積皮免疫復合物為特征，多見于4～8歲的兒童，男性的發(fā)病率高于女性[8]。有學者提出[9]，HSP 發(fā)病原因與接觸過敏原、細菌性感染等有著極為密切的聯(lián)系。臨床有大量研究表明，凝血機制異常、炎癥因子介紹、 T淋巴細胞亞群功能異常等均為誘發(fā) HSP 的危險因素[10-11]。 HSP 主要癥狀是皮膚紫癜，往往會累及關節(jié)、胃腸道，病情嚴重的患兒會出現(xiàn)腎臟損害，具體表現(xiàn)為蛋白尿、水腫等，對患兒身心健康造成嚴重不良影響[12-13]。大部分 HSP患兒預后普遍較好，但仍舊有少數(shù)患兒病情會遷延至1年以上，極大的降低了患兒生存質(zhì)量，給社會及家庭均帶來了沉重負擔[14]。

既往臨床治療 HSP 多采用 H1受體拮抗劑，例如維生素C、氯雷他定等，以上藥物治療雖然具有一定的成效，但整體療效仍舊欠佳，長期服用還會誘發(fā)諸多不良反應，停藥后病情易復發(fā)，存在一定的局限性[15]。臨床有研究表明， HSP 患兒早期存在血栓形成的風險，毛細血管的血流速度會逐漸減慢，隨著病情的進展，血液黏稠度會改變，機體會產(chǎn)生不同程度炎癥反應[16]。由此可知，在 HSP 治療中，應重視抑制血管炎癥反應。本研究顯示，觀察組臨床總有效率（95.00%）高于對照組（75.00%），觀察組皮疹消失、關節(jié)腫痛消失、消化道出血消失、腹痛消失時間均比對照組短，觀察組治療后 IgA 低于對照組，觀察組治療后 IgM、IgG 均高于對照組，觀察組治療后血清TNF-α、 IL-10、IL-6均低于對照組（P<0.05）。表明西咪替丁注射液+雙嘧達莫片在 HSP 患兒治療中療效顯著。分析如下，西咪替丁注射液屬于質(zhì)子泵入劑，可提高NK細胞功能，降低毛細血管的通透性、 T淋巴細胞上 H2受體的活性，增強免疫功能，削弱Ts細胞功能，減輕皮膚黏膜出血、腹部內(nèi)臟出血等癥狀。雙嘧達莫片具有增強免疫功能、抗病毒功效，可抑制血小板聚集、血栓形成，提高機體血小板中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的活性[17]。雙嘧達莫片的藥物濃度達到50μg/mL 時，就會有效抑制血小板釋放[18]。雙嘧達莫片還可以降低血栓烷素2活性，縮短關節(jié)痛、腹痛持續(xù)時間，加快免疫復合物清除，減輕腎臟損傷受損程度。西咪替丁注射液+雙嘧達莫片兩種藥物聯(lián)合，協(xié)同作用，優(yōu)勢互補，可有效改善 HSP 患兒病情，減輕炎癥反應，調(diào)節(jié)免疫功能。本研究顯示，觀察組不良反應總發(fā)生率（10.00%）與對照組（5.00%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。表明西咪替丁注射液+雙嘧達莫片并未增加不良反應，安全性較高。治療期間若出現(xiàn)頭痛、惡心、瘙癢、腹瀉等不良反應，可通過減少藥物劑量或者停藥緩解不良反應，對于嚴重不能耐受不良反應的患兒，應考慮終止治療方案，調(diào)整治療計劃。

本研究存在一定不足，例如樣本病例數(shù)較小、研究時限較短，對結(jié)果的普遍性、代表性、一般性、有效性有所影響，因此仍舊需臨床擴大樣本病例數(shù)、延長研究時限，為評估西咪替丁注射液+雙嘧達莫片在 HSP 治療中提供科學的參考依據(jù)。

綜上所述， HSP 患兒采納西咪替丁注射液+雙嘧達莫片治療，可有效減輕臨床癥狀，改善免疫功能，抑制炎癥因子釋放，且聯(lián)合給藥不良反應相對較少，臨床推廣、借鑒、參考價值均較高。

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（收稿日期：2021-12-25）