羅沙司他膠囊與重組人促紅素治療慢性腎臟病并腎性貧血的效果比較

洪 明

（廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東廣州 511400）

腎性貧血是慢性腎臟病(CKD)最常見(jiàn)的并發(fā)癥，多由腎功能受損（腎小球?yàn)V過(guò)率低于30 mL/min 或血清肌酐濃度高于300 μmol/L）致使腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素(EPO)減少而引起。因此補(bǔ)充紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）是臨床治療該病的有效方法[1]。其中重組人促紅素（rhEPO）是由腎臟分泌的一種活性糖蛋白，通過(guò)作用于骨髓中紅系造血祖細(xì)胞，進(jìn)而達(dá)到促進(jìn)紅細(xì)胞增殖、分化的作用，是臨床治療CKD 并腎性貧血最常見(jiàn)的ESA。由于CKD 并腎性貧血患者伴有炎癥以及不同程度的鐵代謝紊亂，使用rhEPO 治療雖然可改善血紅蛋白水平，但不能調(diào)節(jié)鐵代謝紊亂，貧血不能得以有效糾正[2]。羅沙司他膠囊是低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）類(lèi)藥物，具有增加紅細(xì)胞生成素受體的作用，用于腎性貧血治療可能對(duì)改善貧血相關(guān)指標(biāo)以及鐵代謝具有一定的效果?；诖耍以簩?duì)比了羅沙司他膠囊與rhEPO 治療CKD 并腎性貧血的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年6 月至2020 年10 月收治的61例CKD 并腎性貧血患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=30）和觀察組（n=31）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合CKD并腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）年齡40～60歲；（3）符合透析適應(yīng)證且體質(zhì)量＞60 kg 者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本試驗(yàn)所用藥物過(guò)敏者；（2）伴有嚴(yán)重心、腦、肺等重要器官器質(zhì)性病變者；（3）伴有惡性腫瘤者。對(duì)照組男19例，女11例；年齡45～55 歲，平均（51.4±3.0）歲；原發(fā)病類(lèi)型：慢性腎小球腎炎11 例，高血壓性腎病9 例，糖尿病腎病7例，其他3例；身體質(zhì)量指數(shù)17～23 kg/m2，平均（19.34±2.21）kg/m2；透析年限3～8 a，平均（5.22±1.14）a。觀察組男18 例，女13 例；年齡45～55 歲，平均（51.0±2.9）歲；原發(fā)病類(lèi)型：慢性腎小球腎炎11例，高血壓性腎病9 例，糖尿病腎病7 例，其他4 例；身體質(zhì)量指數(shù)17～23 kg/m2，平均（19.41±2.17）kg/m2；透析年限3～8 a，平均（5.34±1.27）a。上述資料兩組患者對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呒凹覍偻獠⒑炇鹬橥鈺?shū)。該研究獲我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均接受定期血液透析治療，透析后予琥珀酸亞鐵片(四川奧邦藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083003，規(guī)格0.1 g/片)，口服，每次1片，每天3次。對(duì)照組予rhEPO（沈陽(yáng)三生制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980074，規(guī)格3 000 IU/支）注射液靜脈注射治療，每周100～150（IU/kg），分3 次使用。觀察組予以羅沙司他膠囊（愛(ài)瑞卓，琺博進(jìn)醫(yī)藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180024，規(guī)格50 mg/3 粒）治療，口服，每次120 mg，每周3次。兩組均連續(xù)給藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的貧血指標(biāo)、鐵代謝及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。（1）貧血指標(biāo)：治療前后，抽空腹靜脈血5 mL，運(yùn)用血常規(guī)分析儀（濟(jì)南漢方醫(yī)療器械HF-3800）檢測(cè)紅細(xì)胞比容(Hct)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白（Hb）。（2）鐵代謝：治療前后，抽取空腹靜脈血5 mL，運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀（山東博科科學(xué)儀器BK-1200）檢測(cè)轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、血清鐵蛋白(SF)、鐵調(diào)素(Hepc)及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間觀察兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、頭暈及心衰發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.1 統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者貧血指標(biāo)的比較

治療后，觀察組患者的RBC、Hb 及Hct 水平均高于對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者貧血指標(biāo)的比較 (±s)

表1 兩組患者貧血指標(biāo)的比較 (±s)

與治療前比較：aP＜0.01；與對(duì)照組治療后比較：bP＜0.01

2.2 兩組患者鐵代謝水平的比較

治療后，觀察組患者的Hepc 水平低于對(duì)照組，SF、TSAT、TRF水平均高于對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者鐵代謝水平的比較 (±s)

表2 兩組患者鐵代謝水平的比較 (±s)

與治療前比較：aP＜0.01；與對(duì)照組治療后比較：bP＜0.01

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療期間，觀察組患者惡心/嘔吐2 例，頭痛1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.7%；對(duì)照組患者腹瀉、惡心/嘔吐各3 例，頭痛2 例，心衰1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.0%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討論

促紅細(xì)胞生成素（EPO）生成絕對(duì)或者相對(duì)不足是CKD 并腎性貧血的主要發(fā)病原因，臨床治療除常規(guī)補(bǔ)充鐵劑外，亦會(huì)通過(guò)外源性補(bǔ)充EPO，達(dá)到減輕癥狀的目的[4]。rhEPO 因其能夠促進(jìn)骨髓中的未成熟的紅細(xì)胞加快向成熟轉(zhuǎn)化，常被臨床用于治療CKD并腎性貧血。但該藥不僅可致患者血壓上升，增加罹患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，還對(duì)鐵代謝調(diào)節(jié)效果不明顯，影響治療效果[5]。羅沙司他是HIF-PHI類(lèi)藥物，不僅可使紅細(xì)胞生成素的表達(dá)增加，而且能使紅細(xì)胞生成素受體以及促進(jìn)鐵吸收和循環(huán)的蛋白表達(dá)增加，用于治療CKD并腎性貧血可彌補(bǔ)rhEPO治療的不足。

CKD 并腎性貧血患者其機(jī)體Hepc 水平較高，抑制了十二指腸對(duì)鐵的吸收，下調(diào)了鐵膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，減少了可利用的鐵（參與紅細(xì)胞生成），導(dǎo)致鐵缺乏，從而加重了患者的貧血程度[6]。本研究中，觀察組患者的RBC、Hb、Hct、SF、TSAT、TRF 水平均高于對(duì)照組，Hepc 則低于對(duì)照組，說(shuō)明羅沙司他膠囊可通過(guò)調(diào)節(jié)鐵代謝水平糾正患者的貧血狀況。可能的原因是：（1）低氧誘導(dǎo)因子（HIF）通過(guò)增加RBC 生成素，促進(jìn)鐵吸收和循環(huán)蛋白的表達(dá)，增加RBC 總量，改善貧血狀況；（2）羅沙司他通過(guò)調(diào)控內(nèi)源性EPO 的生成，并且在上調(diào)EPO 的同時(shí)還能夠使其受體活性增加，達(dá)到降低Hepc 水平的目的，提高腸道對(duì)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)以及吸收能力，增加TRF 和TSAT，穩(wěn)定SF，改善鐵代謝；（3）羅沙司他通過(guò)模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物抑制PH 酶，影響PH 酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達(dá)到糾正貧血的目的[7]。同時(shí)本研究中觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，與王培培等[8]的研究相似。

綜上所述，羅沙司他膠囊可通過(guò)調(diào)節(jié)鐵代謝水平治療CKD 并腎性貧血患者的貧血狀況，效果優(yōu)于重組人促紅素，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。