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    補(bǔ)腎活血法聯(lián)合穴位貼敷治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果探討

    2022-05-10 20:24:31潘永梅魏紅艷魏麗印佳靜
    中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2022年10期
    關(guān)鍵詞:復(fù)發(fā)性流產(chǎn)穴位貼敷

    潘永梅 魏紅艷 魏麗 印佳靜

    【摘要】 目的:探討補(bǔ)腎活血法聯(lián)合穴位貼敷治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果。方法:選取2017年1月-2018年9月仙桃市中醫(yī)醫(yī)院收治的76例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分配為對照組和治療組,每組38例。對照組給予地屈孕酮片,治療組患者在對照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血法聯(lián)合穴位貼敷進(jìn)行內(nèi)外合治。比較兩組保胎成功率、主要癥狀的緩解時間、內(nèi)分泌激素水平[β-人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)、孕酮(P)]、子宮血流動力學(xué)指標(biāo)[子宮動脈收縮期峰值流速(PSV)、子宮動脈的阻力系數(shù)(RI)、動脈搏動指數(shù)(PI)],監(jiān)測免疫調(diào)節(jié)相關(guān)指標(biāo)[CD4+T輔助細(xì)胞Th17(Th17/CD4+)、CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg(Treg/CD4+)、輔助性T細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Th17/Treg)]水平。結(jié)果:兩組保胎成功率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組腹部疼痛緩解時間、出血停止時間、腰酸墜脹緩解時間均短于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組β-hCG、P水平均高于治療前,且治療組均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,治療組RI、PI均低于對照組,PSV高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,治療組Th17/CD4+、Th17/Treg均低于對照組,Treg/CD4+高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:補(bǔ)腎活血法聯(lián)合穴位貼敷治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效確切,利于緩解癥狀,初步推斷其通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能、改善子宮胎盤灌注狀態(tài)、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡以產(chǎn)生保胎效果,且保胎成功率高。

    【關(guān)鍵詞】 補(bǔ)腎活血法 穴位貼敷 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

    Effect of Kidney-tonifying and Blood-Activating Method Combined with Acupoint Application in the Treatment of Unexplained Recurrent Abortion/PAN Yongmei, WEI Hongyan, WEI Li, YIN Jiajing. //Medical Innovation of China, 2022, 19(10): -104

    [Abstract] Objective: To discuss the effect of kidney-tonifying and blood-activating method combined with acupoint application in the treatment of unexplained recurrent abortion. Method: A total of 76 patients with unexplained recurrent abortion admitted to Xiantao Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2017 to September 2018 were selected, they were divided into control group and treatment group according to random number table method, with 38 patients in each group. The control group was given Dydrogesterone Tablets, and the treatment group was given kidney-tonifying and blood-activating method combined with acupoint application for internal and external combined treatment. The success rate of fetal preservation, relief time of main symptoms, endocrine hormone levels [β-human chorionic gonadotropin (β-hCG), progesterone (P)], uterine hemodynamic indexes [peak systolic velocity (PSV), resistance index (RI), pulsatility (PI)] were compared between two groups; the levels of CD4+T helper cell Th17 (Th17/CD4+), CD4+ regulatory T cell Treg (Treg/CD4+), and helper T cell 17/regulatory T cell (Th17/Treg) were compared between two groups. Result: There was no significant difference in the success rate of fetal preservation between two groups (P>0.05). The relief time of abdominal pain, bleeding stop time and lumbar acid swelling relief time of the treatment group were shorter than those of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the levels of β-hCG and P of both groups were higher than those before treatment, those of the treatment group were higher than those of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the RI and PI of the treatment group were lower than those of the control group, and the PSV of the treatment group was higher than that of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the Th17/CD4+ and Th17/Treg of the treatment group were lower than those of the control group, while the Treg/CD4+ of the treatment group was higher than that of the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion: The method of kidney-tonifying and blood-activating method combined with acupoint application for the treatment of unexplained recurrent abortion has a definite effect, which is conducive to the relief of symptoms. It is preliminarily inferred that it produces the effect of fetal preservation by regulating the endocrine function, improving the condition of uterine placenta perfusion and regulating the immune balance of the body, and the success rate of fetal preservation is high.

    [Key words] Kidney-tonifying and blood-activating method Acupoint application Recurrent abortion

    First-author’s address: Xiantao Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hubei Province, Xiantao 433000, China

    doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.024

    復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)常見于育齡期女性,是一種以反復(fù)妊娠失敗為特點(diǎn)的妊娠并發(fā)癥,其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確[1-2]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)普遍認(rèn)為與感染性疾病、染色體異常、免疫紊亂、內(nèi)分泌異常、血栓前狀態(tài)等有關(guān),其中約半數(shù)病因不明,稱為不明原因反復(fù)自然流產(chǎn)[3-4]。目前,西醫(yī)主要采用孕酮類藥物及淋巴細(xì)胞主動免疫進(jìn)行預(yù)防性治療,往往患者會有不同程度的不良反應(yīng),效果不甚理想[5]。近年來,中醫(yī)藥被報道能有效調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖與凋亡,改善患者宮腔環(huán)境、調(diào)節(jié)免疫狀態(tài),在提高活產(chǎn)率、改善妊娠結(jié)局方面優(yōu)勢明顯[6]。筆者結(jié)合RSA患者多見“腎虛血瘀”的病機(jī)特點(diǎn)及自身的“陰血偏虛、陽氣偏旺”的生理特點(diǎn),以中醫(yī)辨證論治和整體觀思想為指導(dǎo),探討了補(bǔ)腎活血法聯(lián)合穴位貼敷對RSA患者的治療效果,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年9月仙桃市中醫(yī)醫(yī)院收治的76例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者,患者均住院治療。西醫(yī)診斷:參照文獻(xiàn)[7]中有關(guān)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷:參照文獻(xiàn)[8]中有關(guān)腎虛血瘀證滑胎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡25~40歲,常規(guī)檢查未明確病發(fā)原因;(2)與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生2次或以上妊娠28周前的自然流產(chǎn)[9-10];(3)距前次流產(chǎn)時間<12個月;(4)積極配合完成各項(xiàng)檢查,溝通無障礙[11]。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并肝腎功能不全、自身免疫性疾病、凝血功能異常、嚴(yán)重感染性疾病[12-14];(2)入組前3個月采用激素類、免疫抑制劑、影響凝血功能的藥物治療;(3)貼敷穴位處存在皮損;(4)對研究所用藥物過敏;(5)雙胎或多胎妊娠。脫落(剔除)標(biāo)準(zhǔn):(1)自動退出、自然脫落、失訪;(2)入組后發(fā)現(xiàn)患者依從性、對中藥耐受性欠佳;(3)違背醫(yī)囑服藥影響療效判斷而致研究結(jié)果難以觀察。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組,每組38例。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者均簽署知情同意書。

    1.2 方法 兩組患者均叮囑臥床休息,減少活動、合理飲食、絕對禁辛辣、禁止性生活、定期孕檢等。對照組口服地屈孕酮片(生產(chǎn)廠家:荷蘭Solvay Pharmaceuticals B.V,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20090470,規(guī)格:10 mg/片),10 mg/次,2次/d,連續(xù)治療至12周后,且需超過既往流產(chǎn)的最長月份2周,患者未見先兆流產(chǎn),B超檢測確定有胎心。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血法聯(lián)合穴位貼敷進(jìn)行內(nèi)外合治。補(bǔ)腎活血法擬定的處方如下:菟絲子、桑寄生、杜仲、丹參、炒白術(shù)各15 g,阿膠、當(dāng)歸各10 g,黃芪20 g,黃芩炭12 g,砂仁8 g,蘇梗9 g,柴胡8 g,白芍30 g,炙甘草6 g。隨癥加減,氣虛明顯者加太子參15 g;腰酸甚者加入熟地10 g,山萸肉10 g;出血者加入苧麻炭15 g;惡心明顯者加入蘆根15 g,淡竹茹15 g;上述中藥由本院中醫(yī)煎藥室統(tǒng)一煎制300 mL,1劑/d,早晚分服,連續(xù)治療至12周后,且需超過既往流產(chǎn)的最長月份2周,患者未見先兆流產(chǎn),B超檢測確定有胎心。穴位貼敷藥物組成:熟地、炒川斷、茯神、黨參各15 g,山萸肉、香附、女貞子各10 g,姜竹茹9 g,陳皮8 g。以上藥物研末混勻,以醋調(diào)成膏狀,貼敷于子宮、脾俞(雙側(cè))、腎俞(雙側(cè))、關(guān)元、中脘、足三里(雙側(cè))、涌泉穴(雙側(cè)),每次貼敷6~8 h,1次/d,連續(xù)貼敷4周。

    1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) (1)比較兩組保胎成功率。治療后追蹤并統(tǒng)計患者流產(chǎn)(妊娠組織物堵塞宮頸口或排出,或陰道出血量増多,或超聲監(jiān)測始終未見胎芽胎心,或心管搏動消失)、早產(chǎn)(妊娠滿28周至不足37周分娩者)、足月分娩(妊娠滿37周至不滿42周分娩者)的例數(shù),計算保胎成功率=(早產(chǎn)例數(shù)+足月分娩例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組腹部疼痛緩解時間、出血停止時間、腰酸墜脹緩解時間。(3)比較兩組治療前后內(nèi)分泌激素水平。治療前后采用全自動生化儀(美國貝克曼庫爾特公司,AU7800型號)以化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清中內(nèi)分泌激素β-人絨毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin,β-hCG)、孕酮(progesterone,P)水平。(4)比較兩組治療前后子宮胎盤灌注狀態(tài)指標(biāo)。治療前后采用經(jīng)腹三維彩色多普勒超聲(Siemens,ACUSON X150型號)測定子宮動脈收縮期峰值流速(peak systolic velocity,PSV)、子宮動脈的阻力系數(shù)(resistance index,RI)、子宮動脈搏動指數(shù)(pulsatility index,PI)等子宮血流動力學(xué)指標(biāo)。(5)比較兩組治療前后血清免疫調(diào)節(jié)相關(guān)因子水平。用流式細(xì)胞儀檢測CD4+T輔助細(xì)胞Th17(Th17/CD4+)、CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg(Treg/CD4+)、輔助性T細(xì)胞17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Th17/Treg)水平。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料用(x±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率(%)表示,比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。治療期間,治療組脫落(剔除)3例(1例胎兒畸形引產(chǎn),1例失訪,1例未按規(guī)定服藥)、對照組脫落(剔除)4例(1例胎兒畸形引產(chǎn),1例失訪,1例自動退出,1例未按規(guī)定服藥)。

    2.2 兩組保胎成功率比較 兩組保胎成功率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(字2=2.010,P>0.05),見表2。

    2.3 兩組癥狀緩解時間比較 治療組腹部疼痛緩解時間、出血停止時間、腰酸墜脹緩解時間均短于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    2.4 兩組治療前后內(nèi)分泌激素水平比較 治療前,兩組β-hCG、P水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組β-hCG、P水平均高于治療前,且治療組均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

    2.5 兩組治療前后子宮胎盤灌注狀態(tài)指標(biāo)比較 治療前,兩組RI、PI、PSV水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,治療組RI、PI均低于治療前,PSV均高于治療前,且RI、PI均低于對照組,PSV高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,對照組PI低于治療前,PSV高于治療前,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

    2.6 兩組血清免疫調(diào)節(jié)相關(guān)因子水平比較 治療后,兩組Th17/CD4+、Th17/Treg均低于治療前,Treg/CD4+均高于治療前,且治療組Th17/CD4+、Th17/Treg均低于對照組,Treg/CD4+高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

    3 討論

    中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬于中醫(yī)“滑胎”范疇。《素問·奇病論》中有曰:“胞脈者,系于腎?!比粼挟a(chǎn)頻多,腎精受損,皆致沖任不固,系胎無力而滑胎[15]??梢?,腎虛為發(fā)病之根本病機(jī),血瘀為主要病理產(chǎn)物,補(bǔ)腎活血應(yīng)貫穿治療的始終[16-17]。分析原因可能在于:一方面,補(bǔ)腎活血法以補(bǔ)腎活血、祛瘀安胎為治療法則,符合RSA“腎虛血瘀”的病機(jī)特點(diǎn)[18];炒白術(shù)、黃芪健脾益氣而養(yǎng)胎、安胎;黃芩炭清內(nèi)熱而止血;砂仁、蘇梗理氣安胎,使補(bǔ)而不滯;柴胡疏肝解郁、調(diào)暢情志;白芍養(yǎng)血柔肝,斂陰緩急;炙甘草緩急止痛、健脾和中。諸藥合用,補(bǔ)益而不壅滯,補(bǔ)血而不滋膩,調(diào)氣而不傷正,共奏益腎固胎、填精養(yǎng)血、補(bǔ)氣安胎之效。另一方面,穴位貼敷療法作為中醫(yī)外治法中最具有代表性的療法之一,藥物由熟地、山萸肉、女貞子、炒川斷、黨參、香附、茯神、姜竹茹、陳皮等組成,方中熟地、山萸肉、女貞子滋養(yǎng)腎陰、填精養(yǎng)胎;炒川斷益腎納氣而固胎安胎;黨參健脾益氣,主化生氣血以濡養(yǎng)胎元;香附增強(qiáng)調(diào)暢氣機(jī)、行氣止痛之功;茯神主寧心安神;姜竹茹主除煩止嘔;陳皮辛行溫通,可行氣止痛、健脾和中,諸藥合用,脾腎雙補(bǔ),精、氣、血并調(diào),共奏固胎、養(yǎng)胎、安胎之效。

    本研究發(fā)現(xiàn),治療組患者的內(nèi)分泌激素水平改善更明顯,β-hCG、P水平均顯著升高,證實(shí)補(bǔ)腎活血法、穴位貼敷協(xié)同治療能促進(jìn)正常早孕期人絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖能力,提高β-hCG的分泌水平,在糾正機(jī)體紊亂的內(nèi)分泌系統(tǒng)方面具有更好的效果,優(yōu)于單純地屈孕酮片口服。另外,RSA患者子宮動脈RI、PI水平異常升高,PSV則異常降低,說明RSA患者子宮胎盤中血流灌注量欠佳,是影響妊娠成功率的關(guān)鍵[19]。可進(jìn)一步推斷出,RSA與母體血栓高凝狀態(tài)、子宮胎盤血液灌注狀態(tài)密切相關(guān),與劉杰等[20]研究結(jié)果一致。而本研究中,治療組患者子宮動脈PI、RI水平降低更明顯,說明治療后治療組患者子宮動脈PI、RI水平先回落至正常,證實(shí)補(bǔ)腎活血法、穴位貼敷協(xié)同治療可使子宮胎盤中血流灌注量更充足,更利于改善胎盤血供及功能,保障整個妊娠期的血供需要,從而促進(jìn)胚胎發(fā)育。Treg是介導(dǎo)母體免疫耐受的關(guān)鍵特異性表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子,若Treg存在功能缺陷或數(shù)量不足,可引發(fā)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)高風(fēng)險,而Th17與Treg關(guān)系密切,Treg可通過促使Th17分泌形成促炎效應(yīng);從免疫調(diào)節(jié)效果來看,隨著臨床癥狀的緩解,患者Th17/CD4+、Th17/Treg均降低,Treg/CD4+升高,且以治療組改善程度更明顯,可以推斷出Th17、Treg在患者的妊娠中發(fā)揮著重要免疫調(diào)節(jié)作用,Th17/Treg失衡影響妊娠結(jié)局及免疫耐受,可能是引起不明原因RSA的關(guān)鍵原因之一,與塔拉等[21]研究結(jié)果一致。

    綜上所述,補(bǔ)腎活血法聯(lián)合穴位貼敷利于改善不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的妊娠結(jié)局,初步推斷其保胎機(jī)制與調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能、改善胎盤血供、調(diào)節(jié)母胎免疫微環(huán)境有關(guān),對于維持妊娠有益,保胎成功率高,值得進(jìn)行臨床推廣。

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    (收稿日期:2021-09-26) (本文編輯:張明瀾)

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