注射用頭孢硫脒在PIVAS配置后合理使用時間研究

許紅 尹加珍 李欣欣 楊梅 李國春

摘要：目的考察頭孢硫脒與5%GS、0.9%NS、10%GS、5%GNS、復(fù)方氯化鈉注射液在PIVAS調(diào)配后的合理使用時間。方法將注射用頭孢硫脒分別配伍5%GS、0.9%NS、5%GN、10%GS與復(fù)方氯化鈉注射液，常溫下觀察其配置后成品輸液的外觀性狀，檢測pH、不溶性微粒、注射用頭孢硫脒含量，尤其是有關(guān)物質(zhì)的含量變化。結(jié)果選用0.9%氯化鈉注射液作為溶劑，成品輸液在常溫下0-6h內(nèi)頭孢硫脒含量、pH、不溶性微粒符合相關(guān)規(guī)定，頭孢硫脒有關(guān)物質(zhì)常溫下0-4h內(nèi)符合藥典規(guī)定。結(jié)論臨床應(yīng)首選0.9%氯化鈉注射液作為注射用頭孢硫脒的溶劑，在PIVAS配置結(jié)束到臨床用藥結(jié)束需在4h內(nèi)完成。

關(guān)鍵詞：頭孢硫脒;靜脈用藥調(diào)配中心;有關(guān)物質(zhì);合理使用時間

【中圖分類號】 R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）07--02

中國首創(chuàng)研制成功的頭孢硫脒為半合成的第一代頭孢菌素，自其上市以來，常用于治療包括葡萄球菌在內(nèi)的各類細(xì)菌感染性疾病，包括呼吸系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)、耳鼻咽喉、尿路感染及心內(nèi)膜炎等[1-2]。

靜脈用藥調(diào)配中心（PIVAS）其主要職責(zé)是靜脈藥物的集中配置與管理，盡可能地降低微生物、熱源等污染，提高靜脈輸液的安全性[3]。結(jié)合我院情況，日均頭孢硫脒調(diào)配量超過百組，我院頭孢硫脒醫(yī)囑的配伍溶媒常涉及5%GS、0.9%NS、10%GS、5%GNS和復(fù)方氯化鈉注射液。查閱近3年有關(guān)頭孢硫脒配伍穩(wěn)定性的研究，多以頭孢硫脒相對百分含量變化為主要參考目標(biāo)[4]，而關(guān)于頭孢硫脒有關(guān)物質(zhì)隨時間延長的含量變化卻少有報道。為探索頭孢硫脒在PIVAS配置后的合理使用時間，本研究除了從正面檢測頭孢硫脒與5種溶媒配置后含量的變化外，更從配置后隨著時間的延長5種配伍液中有關(guān)物質(zhì)的含量變化入手，從反面進(jìn)一步研究了頭孢硫脒與常用5種溶媒配伍的合理性?，F(xiàn)報道如下。

1材料

1.1儀器

LC-2030C 3D Plus高效液相色譜儀;MS205DU/AD電子天平（十萬分之一）;微粒分析儀（天津天河）等。

1.2試藥

頭孢硫脒標(biāo)準(zhǔn)品（中國食品藥品鑒定研究院，純度99.0%，批號：130523-201506，）注射用頭孢硫脒（白云山制藥，批號：3182140，規(guī)格1.0g/支，）;0.9%NS（四川科倫公司，批號：A18082599-2，250mL）;5%GS（四川科倫公司，批號：A18083001-2，250mL）;5%GNS（四川科倫公司，批號：A18030708-2，250mL）;10%GS（四川科倫公司，批號：A18042701-2，250mL）;復(fù)方氯化鈉注射液（四川科倫公司，批號：B18081001，250mL）;甲醇、乙腈為色譜純。

2方法

2.1色譜條件

色譜柱：C18柱（150mm×4.6mm，5μm）;流動相：配置磷酸鹽緩沖溶液（枸櫞酸1.29g，無水磷酸氫二鈉2.76g，溶解于水并稀釋成1000ml）-乙腈（80∶20）;流速：1.00mL/min;柱溫：30℃;檢測波長254nm;進(jìn)樣量：5μl。

2.2對照品貯備液的制備

稱取頭孢硫脒標(biāo)準(zhǔn)品0.02513g，加水溶解并定容至25mL，制得濃度為1.0052mg/mL的頭孢硫脒標(biāo)準(zhǔn)品溶液。

2.3供試品溶液的制備

分別稱取注射用頭孢硫脒2.0g于5個250mL容量瓶，分別用0.9%NS、5%GS、10%GS、5%GNS和復(fù)方氯化鈉注射液溶解并定容，配得5種配伍液，編號為1-5。分別從配伍液1-5中吸取1.2mL于100mL容量瓶，相應(yīng)溶媒定容，配得供試品溶液1-5。

2.4標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

分別精密吸取2.2項下貯備液0.2，0.6，1.0，1.4，1.8mL于10mL容量瓶，水定容，配得濃度為0.0201，0.0603，0.1005，0.1407，0.1809mg/mL的標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液。按2.1項下色譜條件，濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，制得標(biāo)準(zhǔn)曲線S=4589495C+125（r=1.0000），頭孢硫脒在0.0201-0.1809mg/mL的濃度范圍內(nèi)具有較好的線性關(guān)系。

2.5方法學(xué)考察

2.5.1精密度試驗

按2.1項下色譜條件，頭孢硫脒標(biāo)準(zhǔn)品溶液連續(xù)進(jìn)樣6次，記錄峰面積。結(jié)果RSD=1.6%，表明儀器精密度良好。

2.5.2重復(fù)性試驗

取注射用頭孢硫脒（1.0g）12支，每2支用0.9%NS溶解并定容至250mL，精密吸取1.2mL于100mL容量瓶，定容后得6份供試品溶液。按2.1項下色譜條件記錄峰面積。結(jié)果RSD=1.90%，表明該方法具有較好的重復(fù)性。

2.5.3回收率試驗

稱取注射用頭孢硫脒0.01074g，定容至10mL，精密吸取樣品溶液0.5mL至10mL容量瓶，分別加入高、中、低3種濃度的頭孢硫脒標(biāo)準(zhǔn)品溶液，0.9%NS定容。按2.1項下色譜條件記錄峰面積，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算含量。結(jié)果平均回收率為100.76%，RSD=1.77%。

3結(jié)果

3.1外觀

按不同溶媒配伍后，成品輸液在0、0.5、1、1.5、2、3、4、6h內(nèi)無明顯顏色變化，溶液澄清透明，未見異物。

3.2 pH值

分別于0、0.5、1、1.5、2、3、4、6h測定上述配伍液的pH值，結(jié)果顯示各配伍溶液pH值在6h內(nèi)符合藥典相關(guān)規(guī)定。

3.3不溶性微粒

采用光阻法，于0、0.5、1、1.5、2、3、4、6h檢測上述配伍液不溶性微粒。結(jié)果顯示：各配伍液不溶性微粒6h內(nèi)符合《中國藥典》（2020年版）規(guī)定。

3.4頭孢硫脒的含量考察

取“2.3”項下供試品溶液，分別于0、0.5、1、1.5、2、3、4、6h記錄峰面積并計算含量，0h含量百分比為100%。記錄色譜圖至主峰保留時間的2.5倍，計算各雜質(zhì)峰總和與最大雜質(zhì)峰面積占相應(yīng)主峰面積的百分比。

3. 討論

根據(jù)臨床醫(yī)囑，在配伍溶媒上選擇了5%GS、0.9%NS、10%GS、5%GNS、復(fù)方氯化鈉注射液。實驗結(jié)果表明，頭孢硫脒與上述5種溶媒的成品輸液，其外觀、PH值和不溶性微粒均符合2020版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)。

參考2020版《中國藥典》注射用頭孢硫脒有關(guān)物質(zhì)的規(guī)定[5]：雜質(zhì)C的峰面積應(yīng)小于主峰面積的0.1倍（0.1%），各雜質(zhì)峰面積和不得超過主峰面積的2倍（2.0%），單個雜質(zhì)峰面積不得超過主峰面積（1.0%）。本實驗參考2020版《中國藥典》，記錄了總雜質(zhì)和最大雜質(zhì)的峰面積，用于與主峰面積進(jìn)行對比：注射用頭孢硫脒與5種溶媒配伍后，隨放置時間的延長，最大雜質(zhì)和總雜質(zhì)占主峰面積的百分比均有所增加，其中與5%GS和復(fù)方氯化鈉注射液配伍時4h最大雜質(zhì)百分比已超過主峰面積（1.0%），與0.9%NS配伍后6h最大雜質(zhì)百分比已超過主峰面積，已不符合2020版《中國藥典》規(guī)定。

綜上所述：單從頭孢硫脒含量變化來看，與5%GS和0.9%NS可以配伍;但考察配伍后的有關(guān)物質(zhì)變化情況，與0.9%NS和5%GS調(diào)配后，分別在6h和4h其最大雜質(zhì)已不符合《中國藥典》要求。在PIVAS實際工作中，對于調(diào)配后的醫(yī)囑，還需進(jìn)行空瓶數(shù)量核對、成品質(zhì)量檢查、分科掃描、配送，到達(dá)病區(qū)后護(hù)士需再次核對分?jǐn)[，準(zhǔn)確無誤后才能給患者輸注，這些流程工作均需花費(fèi)一定時間。因此為了保證頭孢硫脒成品輸液質(zhì)量，建議選用0.9%NS作為頭孢硫脒溶媒，為減少配伍后相關(guān)雜質(zhì)的產(chǎn)生，需同時和臨床護(hù)士做好溝通，遵循后配先送先用原則，保證靜脈用藥調(diào)配中心調(diào)配結(jié)束到臨床用藥結(jié)束需在4h內(nèi)完成，以減少雜質(zhì)的產(chǎn)生，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，保證用藥安全。

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[5]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：二部[S].2020年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020：355-356.

基金項目：2019年瀘州市指導(dǎo)性科技計劃項目，西南醫(yī)科大學(xué)-西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院聯(lián)合課題（2018XYLH-012），川預(yù)學(xué)-靜配-2020-004

作者簡介：許紅（1986.12）女，四川瀘縣人，本科，主管中藥師。

通訊作者：李國春（1975.12）女，四川南充人，研究生，主任藥師。