齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平與慢性牙周炎患者米諾環(huán)素治療療效的相關(guān)性

楊燕子 梁濤

（遂平縣人民醫(yī)院口腔科，河南 駐馬店 463100）

米諾環(huán)素是治療慢性牙周炎（Chronic periodontitis，CP）常用的牙周局部緩釋劑，可抑制致病菌生長(zhǎng)，促進(jìn)受損組織愈合，且作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，治療效果較好。但仍有部分患者治療后效果欠佳，容易增加患者疼痛，影響牙齒正常咀嚼能力，降低生活質(zhì)量。因此，積極尋找可早期預(yù)測(cè)CP 患者米諾環(huán)素療效的指標(biāo)十分必要。

周娟[1]等研究認(rèn)為，CP 發(fā)生與發(fā)展的主要原因?yàn)樗拗鞯拿庖哐仔苑磻?yīng)，而多種炎性遞質(zhì)及大量的免疫細(xì)胞均參與到免疫炎性反應(yīng)過(guò)程中，通過(guò)細(xì)胞黏附機(jī)制向局部炎癥部位轉(zhuǎn)移、聚集并發(fā)揮作用。白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）可對(duì)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生吸引，引起炎癥介質(zhì)的合成與釋放。細(xì)胞間黏附分子-1（Intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）可介導(dǎo)黏附反應(yīng)，誘導(dǎo)白細(xì)胞從血管內(nèi)向炎癥部位轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)，促進(jìn)免疫及炎癥反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)合上述，推測(cè)齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平可能與CP 患者米諾環(huán)素療效具有一定關(guān)系。

鑒于此，本研究主要觀察CP 患者齦溝液中IL-1β、ICAM-1 水平，分析二者與患者米諾環(huán)素療效的關(guān)系，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究經(jīng)河南省遂平縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選擇2019 年1 月至2021 年3月于醫(yī)院門診就診的135 例CP 患者為研究對(duì)象，家屬或患者均知曉本研究并簽署同意書。

135 例患者中男83 例，女52 例；年齡39～64歲，平均年齡51.72±3.31 歲；病程2～9 y，平均病程5.57±1.05 y。

納入標(biāo)準(zhǔn)：CP 符合《口腔科學(xué)（第9 版）》[2]中相關(guān)規(guī)定，且經(jīng)視診、探診、咬診、X 線檢查確診；首次接受米諾環(huán)素治療；依從性好，可遵醫(yī)囑用藥，并配合完成本研究調(diào)查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：牙齦炎、牙髓炎等其他口腔疾??；無(wú)法耐受本研究藥物治療；妊娠期或哺乳期女性；入組前接受甲硝唑、阿莫西林等其他藥物治療；合并其他炎癥性疾病。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：治療中途私自停藥；隨訪時(shí)間＜4 w；治療期間出現(xiàn)重大疾病，無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行研究。

1.2 方法

1.2.1 治療效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

患者采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療4 w 后，參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中相關(guān)內(nèi)容對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)估，治愈：牙周病停止發(fā)展，炎癥消失，牙齒穩(wěn)固，無(wú)牙周袋，牙齦形態(tài)、顏色、附著關(guān)系正常，咀嚼功能恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：炎癥減輕，牙周袋無(wú)溢膿，牙齒咀嚼功能有所好轉(zhuǎn)，X 線片顯示牙槽骨吸收停止。無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

將達(dá)到治愈、好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)者納入治療有效組，將未達(dá)到治愈、好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)者納入治療無(wú)效組。

1.2.2 基線資料采集方法

設(shè)計(jì)基線資料調(diào)查表，調(diào)查表Cronbach’sα 為0.819，調(diào)查內(nèi)容主要有：年齡、性別（男、女）、病程、疾病分型（局限型、廣泛型）、吸煙史（有、無(wú)，每日吸煙1 支及以上，連續(xù)吸煙1 年及以上表示有吸煙史）、合并糖尿?。ㄊ恰⒎?，符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]中相關(guān)內(nèi)容：存在體重下降、多飲、多尿、皮膚瘙癢等代謝紊亂癥狀，餐后2 h 血糖≥11.1 mmoL·L-1，或空腹血糖≥7.0 mmoL·L-1）、每次刷牙時(shí)間。

1.2.3 齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平測(cè)定

患者于門診初次就診時(shí)，囑咐其用清水漱口，用棉簽去除口腔取樣位點(diǎn)的軟垢、食物殘?jiān)熬撸蹈裳烂?，于牙周袋底或齦溝袋內(nèi)插入濾紙條，停留30 s 后取出，獲取齦溝液標(biāo)本；采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平，試劑盒選自上海紀(jì)寧酶聯(lián)科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS25.0 軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗(yàn)；用Logistic回歸分析檢驗(yàn)齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平與CP患者米諾環(huán)素治療療效的關(guān)系；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 CP 患者米諾環(huán)素治療效果

治療4 w 時(shí)，135 例患者中33 例治愈，占24.44%；76 例好轉(zhuǎn)，占56.30%；26 例治療無(wú)效，占19.26%。

2.2 無(wú)效組與有效組CP 患者基線資料及齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平比較

無(wú)效組患者齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平明顯高于治療有效組患者（P＜0.05）；組間其他資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 治療無(wú)效組與有效組CP 患者基線資料及齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平比較

2.3 齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平與CP 患者米諾環(huán)素療效關(guān)系的Logistic 回歸分析

將CP 患者米諾環(huán)素治療療效作為因變量（“1”=治療無(wú)效，“0”=治療有效），將齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平納入作為自變量（均為連續(xù)變量），經(jīng)Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，齦溝液IL-1β、ICAM-1 過(guò)表達(dá)可能是CP 患者米諾環(huán)素治療無(wú)效的危險(xiǎn)因子（OR＞1，P＜0.05），見表2。

表2 齦溝液IL-1β、ICAM-1 水平與CP 患者米諾環(huán)素治療療效關(guān)系的Logistic 回歸分析結(jié)果

3 討論

米諾環(huán)素可抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，有效殺滅細(xì)菌及菌斑，對(duì)CP 具有較好治療效果。但部分CP 患者治療后牙周支持組織仍存在進(jìn)行性破壞，預(yù)后較差。因此，尋找可預(yù)測(cè)CP 患者米諾環(huán)素治療療效的指標(biāo)十分必要。

IL-1β 可誘導(dǎo)黏附分子和趨化因子表達(dá)，促使炎癥遞質(zhì)分泌與聚集；ICAM-1 可通過(guò)與細(xì)胞表面異性受體結(jié)合的方式增加炎癥細(xì)胞的黏附作用，促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集，引起局部炎癥反應(yīng)。而炎癥反應(yīng)會(huì)破壞牙周支持組織，導(dǎo)致牙齒松動(dòng)與缺失，降低米諾環(huán)素對(duì)CP 的治療效果。本研究經(jīng)Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，齦溝液IL-1β、ICAM-1 過(guò)表達(dá)可能與CP 患者米諾環(huán)素療效有關(guān)。原因在于，齦溝液IL-1β 是破骨細(xì)胞激活因素的主要成分，其過(guò)表達(dá)可刺激單核巨噬細(xì)胞合成并釋放前列腺素E2、白細(xì)胞介素-1α 等炎性介質(zhì)釋放，增加牙周組織炎癥性損傷程度，從而促進(jìn)疾病進(jìn)展，增加CP 患者米諾環(huán)素治療無(wú)效風(fēng)險(xiǎn)[5]。

齦溝液ICAM-1 過(guò)表達(dá)可促進(jìn)大量淋巴細(xì)胞聚集并留滯在牙周炎癥部位，釋放大量炎癥遞質(zhì)破壞牙周組織，還會(huì)促使炎癥遞質(zhì)穿透上皮向齦溝底移動(dòng)，增加牙周支持組織纖維斷裂、骨吸收損害等牙周炎病變程度，從而促進(jìn)疾病進(jìn)展，增加CP 患者米諾環(huán)素治療無(wú)效風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，齦溝液IL-1β、ICAM-1 過(guò)表達(dá)可能與CP 患者米諾環(huán)素?zé)o效有關(guān)。