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    脈沖射頻術(shù)對膝骨關(guān)節(jié)炎患者炎癥因子及胰島素樣生長因子水平的影響#

    2022-05-09 02:59:26馮衛(wèi)華康正劉鐵虎
    四川生理科學(xué)雜志 2022年3期
    關(guān)鍵詞:軟骨射頻脈沖

    馮衛(wèi)華 康正 劉鐵虎

    (1.河南省洛陽正骨醫(yī)院(河南省骨科醫(yī)院)骨與關(guān)節(jié)感染二科,河南 洛陽 471000;河南省洛陽正骨醫(yī)院(河南省骨科醫(yī)院)手外顯微骨三科,河南 洛陽 471000)

    膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)是多發(fā)生于中老年人的一種骨關(guān)節(jié)退行性病理改變,發(fā)病率與年齡呈正比,老化是其顯著特征,女性多于男性,從事體力勞動或者負(fù)重攀爬人群患病率較高,發(fā)病機制尚無定論,但研究表明多與細(xì)胞炎性因子、激素含量變化及骨質(zhì)疏松等因素有關(guān)[1-2]。臨床癥狀多見關(guān)節(jié)疼痛腫脹、運動功能障礙,導(dǎo)致生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,目前臨床并無逆轉(zhuǎn)疾病之法,治療原則主要以緩解疼痛、延遲軟骨破壞及改善活動能力為主,因此常用包括功能訓(xùn)練、藥物及關(guān)節(jié)腔注藥等非手術(shù)方法和關(guān)節(jié)腔清理、關(guān)節(jié)置換等手術(shù)治療兩大類。

    非甾體抗炎藥在臨床應(yīng)用普遍,可以有效減輕疼痛,但長期應(yīng)用會存在一定不良反應(yīng);手術(shù)治療效果顯著,能明顯改善膝關(guān)節(jié)功能障礙問題,但是手術(shù)創(chuàng)傷性大,并發(fā)癥多,且患者耐受性差異較大,故尋求一種創(chuàng)傷小、可長期應(yīng)用并且鎮(zhèn)痛療效確切的方法成為趨勢[3]。脈沖射頻術(shù)是近年來膝關(guān)節(jié)治療熱點,安全性高、療效佳,在鎮(zhèn)痛領(lǐng)域應(yīng)用廣泛,能有效彌補保守治療及手術(shù)的不足,相關(guān)研究也有證實[4]?;诖?,本研究旨在觀察口服藥物聯(lián)合脈沖射頻術(shù)能否在協(xié)同作用下應(yīng)用于KOA 患者進(jìn)一步提升康復(fù)效果,改善患者預(yù)后,并探討其對炎癥因子及胰島素樣生長因子水平的影響機制,現(xiàn)進(jìn)行如下分享。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2020 年3 月至2021 年4 月我科89 例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對象。

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)存在膝關(guān)節(jié)疼痛癥狀,活動時存在骨摩擦音;(3)近三個月內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)藥物、理療或者康復(fù)治療等;(4)同意參與本研究并簽署知情同意書,有良好的依從性者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)膝關(guān)節(jié)疼痛與神經(jīng)根疾病相關(guān)者;(2)有血液系統(tǒng)疾病或者目前在服用抗凝藥物者;(3)有精神疾病不配合研究者;(4)藥物過敏者;(5)嚴(yán)重感染及腎、心、肝等疾病的患者。

    采用隨機數(shù)字表法分組。對照組44 例,男20例,女24 例;年齡47~76 歲,平均年齡57.31±5.24 歲;病程11~23 個月,平均病程16.41±5.21個月;關(guān)節(jié)炎分級Ⅱ級25 例,Ⅲ級19 例。觀察組45 例,男19 例,女26 例;年齡48~74 歲,平均年齡56.67±5.14 歲;病程12~25 個月,平均病程17.58±5.62 個月;關(guān)節(jié)炎分級Ⅱ級23 例,Ⅲ級22 例。兩組一般資料具有可比性,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 方法

    對照組采用塞來昔布膠囊(江蘇正大清江,0.2g,國藥準(zhǔn)字號H20193414)口服,0.2 g·次-1,1 次·d-1,服用時間6 周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上增加脈沖射頻術(shù)治療,患者采取屈膝90 度坐位,密切觀察各項生命體征,選取患側(cè)髕骨下緣及髕骨韌帶外側(cè)1 cm 兩側(cè)凹陷處,消毒鋪洞巾,1% 利多卡因局部麻醉,穿刺回抽無血,采用R-2000B 型射頻控溫?zé)崮饔谙リP(guān)節(jié)前外側(cè)將射頻調(diào)節(jié)針進(jìn)針至關(guān)節(jié)腔內(nèi),參數(shù)設(shè)置頻率2 Hz,脈寬20 ms,溫度(42±2)℃,時間15 min,采用無菌輸液貼在治療結(jié)束后覆蓋穿刺點,囑患者臥床休息24 h。手術(shù)均由同一組醫(yī)生完成。

    1.3 觀察指標(biāo)

    1.3.1 疼痛程度

    治療前、治療后1 個月及治療后3 個月采用視覺模擬疼痛量表(Visual analogue scale,VAS)評分評定患者疼痛狀況,得分越高疼痛程度越強;10 分為最高分;無痛為0 分,輕度疼痛為3 分以下,中度疼痛在4~6 分,重度疼痛為7~10 分。

    1.3.2 膝關(guān)節(jié)功能

    采用 Lysholm 膝關(guān)節(jié)功能評分表(Lysholm評分)、西部安大略麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)可視化量表(Western ontario macmaster university osteoarthritis index,WOMAC)評分評定并記錄對比兩組患者治療前及治療1 個月后膝關(guān)節(jié)功能狀態(tài):Lysholm 評分總分100 分,分?jǐn)?shù)越少,功能障礙越嚴(yán)重;WOMAC 評分包含疼痛、關(guān)節(jié)僵硬及日常活動困難程度三方面,共24 項目,分?jǐn)?shù)越少,關(guān)節(jié)功能越好。

    1.3.3 炎癥因子及胰島素樣生長因子(Insulin-like growth factor,IGF)水平

    治療前及治療1 個月后抽取患者清晨空腹靜脈血5mL,離心取血清,酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)、白介素-7 受體(Interleukin-7 receptor,IL-7R)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF -α)及IGF 水平。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SSPS26.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,性別等計數(shù)資料數(shù)據(jù)用(%)表示,比較用χ2值檢驗,病程、年齡等計量資料數(shù)據(jù)用()表示,比較用t檢驗。P<0.05 有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 疼痛程度

    兩組患者治療1 個月及3 個月后VAS 評分均逐漸降低,觀察組患者較對照組患者降低更為明顯(P<0.05),見表1。

    表1 兩組患者治療前、治療1 個月及3 個月后VAS 評分對比(,分)

    表1 兩組患者治療前、治療1 個月及3 個月后VAS 評分對比(,分)

    注:與治療前相比,θP<0.05;與治療1 個月相比,&P<0.05;與對照組相比,βP<0.05。

    2.2 膝關(guān)節(jié)功能比較

    治療后,觀察組患者治療后膝關(guān)節(jié)Lysholm評分高于對照組患者,WOMAC 評分低于對照組患者(P<0.05),見表2。

    表2 兩組患者Lysholm 評分、WOMAC 評分對比(,分)

    表2 兩組患者Lysholm 評分、WOMAC 評分對比(,分)

    注:與治療前相比,θP<0.05;與對照組相比,βP<0.05。

    2.3 炎癥水平及胰島素樣生長因子水平變化

    治療1 個月后,兩組IL-1、IL -7R、TNF -α及IGF 水平均較治療前降低,且觀察組水平低于對照組(P<0.05),見表3。

    表3 兩組患者治療前后炎癥水平及胰島素樣生長因子水平()

    表3 兩組患者治療前后炎癥水平及胰島素樣生長因子水平()

    注:與治療前相比,θP<0.05;與對照組相比,βP<0.05。

    3.討論

    膝骨關(guān)節(jié)炎是骨關(guān)節(jié)炎中最常見的一種類型,發(fā)病率與致殘率都較高,目前人口呈老齡化趨勢,人均壽命延長,KOA 雖不像心腦血管疾病和惡性腫瘤等疾病一樣威脅生命,但也給患者生活質(zhì)量及公共衛(wèi)生事業(yè)帶來了沉重負(fù)擔(dān)。KOA 以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性改變?yōu)椴±硖卣?,病變累及關(guān)節(jié)囊、滑膜及軟骨下骨等結(jié)構(gòu),其影響因素眾多,年齡、激素含量甚至是生活中炊具材質(zhì)等都會影響其發(fā)病。目前治療上普遍都是對癥治療以延緩疾病進(jìn)展速度,晚期受損嚴(yán)重者多行手術(shù)治療,上述方法均有其自身局限性,故臨床仍在積極尋求既能緩解癥狀,又能盡可能減少藥物及手術(shù)損傷的治療方法,一些諸如軟骨修復(fù)再生與重建技術(shù)漸露頭角,本研究采用口服藥物聯(lián)合脈沖射頻術(shù)應(yīng)用于臨床,觀察緩解疼痛及改善膝關(guān)節(jié)功能的效果,并探討其對炎癥水平的影響機制[6]。

    膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎最常見的臨床癥狀即為疼痛和關(guān)節(jié)運動功能障礙,疼痛不能有效控制除加重病情以外還會造成痛性殘疾,嚴(yán)重影響身體健康。KOA 發(fā)生機制復(fù)雜不明,通常認(rèn)為包含軟骨細(xì)胞代謝活動失衡導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨退行性病理改變,承重區(qū)域改變和創(chuàng)傷后軟骨損傷缺失導(dǎo)致生物力學(xué)改變,軟骨對機械破壞敏感性增強,再進(jìn)一步加速關(guān)節(jié)軟骨的丟失,導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵硬疼痛,影響關(guān)節(jié)功能;軟骨細(xì)胞受損后會產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長因子刺激新生血管生長,侵襲關(guān)節(jié)軟骨,刺激原本無血管神經(jīng)的關(guān)節(jié)軟骨生長出感覺神經(jīng),同時軟骨細(xì)胞釋放基質(zhì)降解酶逐步水解軟骨基質(zhì),刺激周圍組織釋放白介素、腫瘤壞死因子等炎癥介質(zhì)并自循環(huán),導(dǎo)致感覺神經(jīng)及周圍組織繼發(fā)炎癥反應(yīng),產(chǎn)生疼痛。其次是滑膜炎性病變,這是骨關(guān)節(jié)炎的共同特點,滑膜纖維化增生、基質(zhì)血管化,滑膜細(xì)胞同樣釋放降解酶及炎癥介質(zhì),進(jìn)一步加重滑膜損傷及炎癥反應(yīng),產(chǎn)生疼痛感,而且還會刺激滑膜上的感覺神經(jīng)釋放神經(jīng)肽增加對痛覺的敏感性[7-8]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者治療后VAS 評分、WOMAC 評分均降低,膝關(guān)節(jié)Lysholm 評分升高,且觀察組變化幅度大于對照組,實驗室指標(biāo)IL-1、IL -7R、TNF -α 及IGF 水平均較治療前降低,且觀察組水平低于對照組,表明口服塞來昔布聯(lián)合脈沖射頻術(shù)可降低炎癥反應(yīng)程度,有效減輕疼痛,改善膝關(guān)節(jié)功能,效果優(yōu)于單純用藥治療。

    非甾體抗炎藥是臨床用來治療KOA 的一線用藥,通過抑制前列腺素合成誘導(dǎo)酶COX-2 來抵抗炎癥反應(yīng),塞來昔布是COX-2 特異性抑制劑,其機制是抑制TLR4 信號通路活性來減少該通路下游重要物質(zhì)NF-κB mRNA 表達(dá)水平,NF-κB 基因參與調(diào)控多種炎癥免疫反應(yīng)過程,TLR4 也調(diào)節(jié)炎癥因子的合成與釋放,從而有效減少TNF -α 及白介素等炎癥因子含量,抗炎止痛,減少對關(guān)節(jié)軟骨及邊緣骨質(zhì)的破壞,改善關(guān)節(jié)功能,相關(guān)研究也證明其療效確切,但長期用藥會對消化系統(tǒng)等產(chǎn)生一定程度不良反應(yīng)[9]。

    脈沖射頻術(shù)是一種調(diào)整神經(jīng)電活動且不損傷神經(jīng)的臨床技術(shù),目前廣泛應(yīng)用于抑制癌痛及各種神經(jīng)病理性疼痛領(lǐng)域,它通過能量調(diào)節(jié)控制射頻針溫度,向特定部位釋放脈沖波改變神經(jīng)電活動,破壞負(fù)責(zé)慢性疼痛信號傳導(dǎo)的神經(jīng)C 纖維,纖維細(xì)胞中特定細(xì)胞器形狀結(jié)構(gòu)改變甚或消失,從而抑制疼痛感覺,恢復(fù)關(guān)節(jié)運動功能[10]。脈沖射頻局部高強度電磁場能有效減少IGF-I mRNA表達(dá)水平,從而減少合成IGF,減緩骨細(xì)胞的有絲分裂及增殖,骨基質(zhì)降解及基質(zhì)中膠原合成相應(yīng)減少,降低骨膜細(xì)胞的損傷程度,還可作用于免疫細(xì)胞,通過調(diào)節(jié)免疫功能,阻礙合成前列腺素和花生四烯酸,有效減少細(xì)胞炎性因子的產(chǎn)生及釋放,從而降低患者血液中的血清炎性因子含量達(dá)到抗炎緩解疼痛恢復(fù)關(guān)節(jié)功能的目的,這也與卓澤銘等[11]研究結(jié)果一致。

    除上述原理之外,還有相關(guān)研究表明[4],脈沖射頻還可以通過調(diào)節(jié)內(nèi)源性阿片類前體包括腦啡肽原、阿黑皮素原等的mRNA 轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)生成相關(guān)阿片肽來達(dá)到鎮(zhèn)痛的臨床效果,通過聯(lián)動調(diào)節(jié)以上細(xì)胞因子,刺激更大程度上的級聯(lián)反應(yīng),避免惡性循環(huán),阻止放大炎癥反應(yīng),建立起長期緩解疼痛的良性循環(huán)機制,膝關(guān)節(jié)運動功能相應(yīng)改善[12]。盡管脈沖射頻因其微創(chuàng)方式具有傷害小、風(fēng)險低的優(yōu)勢,應(yīng)用過程中也需要注意局部皮膚反應(yīng)及感染可能。雖然取得一定研究成果,但仍存在局限性,比如雖然針對結(jié)果結(jié)合查閱大量研究資料,推斷出一些可能的鎮(zhèn)痛抗炎機制,但是對于確切的疼痛來源臨床尚無定論,骨骼、周圍組織或者滑膜都會影響,另外隨訪期到3 個月也并不能評價射頻脈沖的長期影響,希望可在未來的研究中進(jìn)一步完善[13]。

    綜上所述,口服塞來昔布膠囊聯(lián)合脈沖射頻術(shù)能夠通過降低炎性細(xì)胞因子水平、破壞神經(jīng)纖維疼痛信號傳導(dǎo)等機制,有效減輕炎癥反應(yīng)程度,緩解疼痛,促進(jìn)患者膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù),效果確切,有較好的臨床推廣價值。

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