大劑量吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療毛細(xì)支氣管炎患兒的療效評(píng)價(jià)

袁巧云 劉文碩 李曉克

（1.許昌襄城中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院兒科 河南 許昌 461700；2.河南省人民醫(yī)院急診科 河南 鄭州 450000）

毛細(xì)支氣管炎是以咳嗽、呼吸困難、低氧血癥等為主要特點(diǎn)呼吸道疾病，多見(jiàn)于2 歲以下兒童，為兒童住院首要原因[1]。據(jù)研究，嬰幼兒中每年約300 萬(wàn)人患毛細(xì)支氣管炎[2]。毛細(xì)支氣管炎高發(fā)病率已變?yōu)槿蚬残l(wèi)生問(wèn)題之一，據(jù)WHO與其他國(guó)際機(jī)構(gòu)調(diào)查結(jié)果顯示，許多國(guó)家近幾年毛細(xì)支氣管炎患兒人數(shù)為迅猛升高趨勢(shì)，嚴(yán)重危及患兒身心健康，并加劇社會(huì)與家庭沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。

布地奈德混懸液為美國(guó)FDA 批準(zhǔn)唯一能用于各個(gè)年齡段個(gè)體霧化吸入型糖皮質(zhì)激素，其在各類喘息性疾病治療中發(fā)揮良好效果，但目前關(guān)于其用量等相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道尚未統(tǒng)一。本研究回顧性收集我院收治的毛細(xì)支氣管炎患兒116 例作為研究對(duì)象，旨在分析大劑量吸入用布地奈德混懸液+特布他林治療的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集我院2019 年9 月～2021 年2 月期間接收的毛細(xì)支氣管炎患兒116 例作為研究對(duì)象，其中接受大劑量吸入用布地奈德混懸液、特布他林聯(lián)合治療的58 例作為研究組，以1:1 比例匹配接受小劑量吸入用布地奈德混懸液、特布他林聯(lián)合治療的58 例作為對(duì)照組。

研究組：男性30 例，女性28 例，年齡4～14個(gè)月，平均（8.87±2.25）個(gè)月，病程1～4 d，平均（1.05±0.50）d。對(duì)照組：男性27 例，女性31 例，年齡5～14 個(gè)月，平均（9.12±1.97）個(gè)月，病程1～4 d，平均（2.12±0.53）d。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合臨床表現(xiàn)、胸部X 線片檢查診斷為毛細(xì)支氣管炎者；臨床表現(xiàn)為四肢酸痛、發(fā)熱、氣喘、反復(fù)感染等癥狀者；首次發(fā)病者；入院前3 d 未采用其他藥物治療者；完整臨床病歷資料者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有腎、腦、心等臟器功能嚴(yán)重不全者；伴有意識(shí)或認(rèn)知障礙而無(wú)法配合者；有哮喘史者；伴有先天支氣管畸形者；具有免疫功能障礙者；合并先天性心臟病、佝僂病及肺結(jié)核者；治療依從性較差者。

1.3 方法

兩組予以常規(guī)對(duì)癥支持治療，即利尿、氧療、解痙平喘、調(diào)節(jié)酸堿平衡與水電解質(zhì)平衡、吸痰、補(bǔ)液、降溫等。

研究組接受大劑量吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203063）、特布他林（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022694）聯(lián)合治療，即特布他林0.5 mL、布地奈德混懸液1 mg 經(jīng)氯化鈉溶液（濃度0.9%）配制為體積3 mL 混懸液，經(jīng)氧氣驅(qū)動(dòng)行霧化吸入，氧氣流量6～8 L·min-1，吸入時(shí)間為10～15 min，每天2 次。

對(duì)照組接受小劑量吸入用布地奈德混懸液、特布他林聯(lián)合治療。即特布他林0.5 mL，布地奈德混懸液0.5 mg 治療，具體霧化吸入方法同研究組。

兩組持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組臨床療效，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]如下：治療48 h 內(nèi)，咳嗽、氣喘等癥狀明顯緩解，治療72 h 氣喘已完全消退，治療1 周肺部啰音、肺炎、咳嗽等癥狀完全消退為顯效；治療72 h 內(nèi)氣喘、咳嗽減輕，治療1 周肺部啰音、肺炎、咳嗽等癥狀已基本消退為有效；未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率為顯效、無(wú)效占比之和。

（2）統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組癥狀消退時(shí)間，即發(fā)熱消退時(shí)間、氣喘消退時(shí)間、肺部啰音消退時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間。

（3）統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組治療前后潮氣肺功能，即吸氣/呼氣時(shí)間比（Ti/Te）、達(dá)峰容積比（VPEF/VE）、達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/TE）、每千克潮氣量（Vt/kg）。

（4）統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組血清干擾素-γ（Interferonγ，IFN-γ）、runt 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子3（Runt related transcription factor 3，RUNX3）mRNA 水平。取晨起空腹靜脈血分為2 份；①離心取血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫法測(cè)血清IFN-γ 水平，試劑盒產(chǎn)自深圳欣博盛生物公司；②經(jīng)RNA 提取、cDNA 合成、熒光定量PCR 測(cè)定RUNX3 mRNA 水平。

（5）統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組不良反應(yīng)，即皮疹、胃腸道不適等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

與對(duì)照組68.97%對(duì)比，研究組總有效率91.38%顯著升高（P＜0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例(%)]

2.2 癥狀消退時(shí)間

研究組氣喘、肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱消退時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），具體見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀消退時(shí)間對(duì)比()

表2 兩組癥狀消退時(shí)間對(duì)比()

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.3 潮氣肺功能

治療前兩組 Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE、TPTEF/TE 對(duì)比，無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后研究組Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE、TPTEF/TE 優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），具體見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后潮氣肺功能對(duì)比()

表3 兩組治療前后潮氣肺功能對(duì)比()

注：與本組治療前相比，#P＜0.05；與同期對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.4 IFN-γ、RUNX3 mRNA

治療前兩組IFN-γ、RUNX3 mRNA 對(duì)比，無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后研究組IFN-γ 少于對(duì)照組，RUNX3 mRNA 高于對(duì)照組（P＜0.05），具體見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后IFN-γ、RUNX3 mRNA 對(duì)比()

表4 兩組治療前后IFN-γ、RUNX3 mRNA 對(duì)比()

注：與本組治療前相比，#P＜0.05；與同期對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.5 不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率6.90%與對(duì)照組3.45%對(duì)比，無(wú)明顯差異（P＞0.05），具體見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

近幾年，毛細(xì)支氣管炎發(fā)病機(jī)制研究結(jié)果均證實(shí)其是由免疫細(xì)胞介導(dǎo)氣道炎癥反應(yīng)所致，其病原體主要是呼吸道合胞病毒，待病毒侵入至機(jī)體后，能刺激患兒自發(fā)性產(chǎn)生免疫反應(yīng)，誘發(fā)局部炎性反應(yīng)，進(jìn)而破壞氣道黏膜完整，同時(shí)引發(fā)平滑肌痙攣，形成大量黏液栓，加上患兒呼吸肌尚未發(fā)育完善，氣道狹窄與堵塞均可導(dǎo)致呼氣功能障礙，引發(fā)缺氧、酸中毒以及一氧化碳潴留等，提高呼吸衰竭發(fā)生幾率[5-6]。故需重視毛細(xì)支氣管炎患兒治療，但國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)，多行常規(guī)對(duì)癥處理，可短期緩解臨床癥狀，但易復(fù)發(fā)，且提高病原體耐藥性，遠(yuǎn)期效果欠佳。

特布他林為β 受體激動(dòng)劑，作用至支氣管平滑肌，緩解平滑肌痙攣狀況，并降低氣道中炎性反應(yīng)，優(yōu)化氣道空氣流通量，改善起到纖毛運(yùn)動(dòng)，降低病原體、細(xì)菌等異物進(jìn)至呼吸道幾率[7]。布地奈德混懸液屬于糖皮質(zhì)激素，可抑制炎性介質(zhì)與細(xì)胞因子釋放，阻滯變態(tài)炎癥反應(yīng)產(chǎn)生，降低細(xì)胞因子對(duì)于炎性細(xì)胞影響，發(fā)揮良好抗炎效果[8]。但目前臨床關(guān)于布地奈德混懸液劑量并無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本研究對(duì)比不同劑量布地奈德混懸液臨床療效，結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，氣喘、肺部啰音、咳嗽、發(fā)熱消退時(shí)間短于對(duì)照組，治療后Ti/Te、Vt/kg、VPEF/VE、TPTEF/TE 優(yōu)于對(duì)照組，提示大劑量吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療時(shí)，可提高治療效果，減輕癥狀，增強(qiáng)肺功能。其原因?yàn)?，糖皮質(zhì)激素經(jīng)典途徑為其特異性結(jié)合細(xì)胞質(zhì)中糖皮質(zhì)激素受體，且進(jìn)至細(xì)胞核中干擾核酸轉(zhuǎn)錄，抑制炎性蛋白合成，加快抗炎蛋白合成速度，發(fā)揮良好抗炎效果，但糖皮質(zhì)非經(jīng)典途徑為其結(jié)合細(xì)胞膜上對(duì)應(yīng)受體，下調(diào)腺苷三磷酸生產(chǎn)量，阻滯ATP 轉(zhuǎn)化，抑制氣道血流量等，因膜受體數(shù)量較少，故大劑量糖皮質(zhì)激素能啟動(dòng)少量、親和力弱膜受體通道，確保治療效果[9-10]。此外，本研究為了解大劑量用藥安全性，統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，無(wú)明顯差異，說(shuō)明大劑量吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療時(shí)在確保治療效果同時(shí)，也能保障安全性。

研究結(jié)果顯示，RUNX3 mRNA 表達(dá)水平和呼吸道疾病具有密切關(guān)聯(lián)性，其參與系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，于T 細(xì)胞發(fā)育與分化期間起到重要作用，同時(shí)協(xié)同T-bet 等調(diào)節(jié)因子正反饋加快Th1 分化，誘導(dǎo)IFN-γ 分泌，可逆轉(zhuǎn)Th1/Th2 失衡，調(diào)節(jié)免疫功能[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組IFNγ 少于對(duì)照組，RUNX3 mRNA 高于對(duì)照組，說(shuō)明大劑量吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療時(shí)，可優(yōu)化IFN-γ、RUNX3 mRNA 表達(dá)水平，利于病情轉(zhuǎn)歸。

綜上，毛細(xì)支氣管炎患兒在接受大劑量吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療后，可明顯改善臨床癥狀，增強(qiáng)肺功能，改善IFN-γ、RUNX3 mRNA 表達(dá)水平，且安全性有保障。