二仙補(bǔ)腎湯治療肺腎陽(yáng)虛型慢阻肺患者的效果及對(duì)血清富半胱氨酸蛋白61、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白介素-8水平的影響

【摘要】 目的：研究二仙補(bǔ)腎湯治療肺腎陽(yáng)虛型慢阻肺患者的效果及對(duì)血清富半胱氨酸蛋白61、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-8水平的影響。方法：選取2020年1月-2021年6月健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院收治的95例肺腎陽(yáng)虛型慢阻肺患者，按照抽簽法將其隨機(jī)分為對(duì)照組（n=48）和觀察組（n=47）。對(duì)照組吸入噻托溴銨粉及布地奈德福莫特羅粉，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用二仙補(bǔ)腎湯。比較兩組療效、治療前后的肺功能[第1秒用力呼氣量占預(yù)測(cè)值的百分比（FEV1%pred）、最大通氣量占預(yù)測(cè)值的百分比（MVV%pred）和用力肺活量占預(yù)測(cè)值的百分比（FVC%pred）]、血清富半胱氨酸蛋白61、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-8水平及癥狀評(píng)分。結(jié)果：觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組的FEV1%pred、MVV%pred和FVC%pred均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組血清富半胱氨酸蛋白61、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-8水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組咳嗽、氣喘和咳痰評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：二仙補(bǔ)腎湯對(duì)肺腎陽(yáng)虛型慢阻肺患者有顯著的療效，其機(jī)制可能與降低血清富半胱氨酸蛋白61、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-8水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 二仙補(bǔ)腎湯 肺腎陽(yáng)虛型 慢阻肺 富半胱氨酸蛋白61 單核細(xì)胞趨化蛋白-1 白細(xì)胞介素-8

Efficacy of Erxian Bushen Decoction on Patients with Lung-kidney-yang Deficiency Type COPD and Its Influence on Serum Cysteine-rich Protein 61， Monocyte Chemoattractant Protein-1 and Interleukin-8 Levels/ZHOU Xiaoming. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： 0-102

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Erxian Bushen Decoction on patients with lung-kidney-yang deficiency type COPD and its influence on serum cysteine-rich protein 61， monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 levels. Method： A total of 95 patients with COPD with lung-kidney-yang deficiency type treated in Liaoning Health Industry Group Fuxin Mine General Hospital from January 2020 to June 2021 were selected， they were randomly divided into control group （n=48） and observation group （n=47） according to drawing lots. The control group inhaled Tiotropium Bromide Powder and Budesonide Formoterol Powder， and the observation group was treated with Erxian Bushen Decoction on the basis of the control group. Efficacy， pulmonary function [forced expiratory volume in 1 second as a percentage of predicted value （FEV1%pred）， maximum ventilation as a percentage of predicted value （MVV%pred）， and forced vital capacity as a percentage of predicted value （FVC%pred）]， serum cysteine-rich protein 61， monocyte chemoattractant protein-1， interleukin-8 levels and symptom score before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， FEV1%pred， MVV%pred and FVC%pred of both groups were higher than those before treatment， and those of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum cysteine-rich protein 61， monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， scores of cough， asthma and expectoration of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Erxian Bushen Decoction has a significant effect on patients with chronic obstructive pulmonary disease with lung-kidney-yang deficiency type， and its mechanism may be related to the reduction of serum cysteine-rich protein 61， monocyte chemoattractant protein-1， and interleukin-8 levels.

[Key words] Erxian Bushen Decoction Lung-kidney-yang deficiency type COPD Cysteine-rich Protein 61 Monocyte chemoattractant protein-1 Interleukin-8

First-author’s address： Liaoning Health Industry Group Fuxin Mine General Hospital， Fuxin 123000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.025

慢阻肺是一種持續(xù)性氣流受限和不完全可逆的呼吸系統(tǒng)疾病，其臨床特征主要呈進(jìn)行性進(jìn)展表現(xiàn)，進(jìn)而造成肺功能發(fā)生進(jìn)行性減退，具有極高的病死率[1]。慢阻肺的病死率較高、破壞性較強(qiáng)，死亡率僅次于急性呼吸系統(tǒng)感染和冠心病，其在一定程度上與粉塵、空氣污染及化學(xué)物質(zhì)等相關(guān)，患者常伴有食欲不振、低氧血癥和呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重影響了其日常生活，需要盡早進(jìn)行規(guī)范化及妥善性的處理與治療干預(yù)，以促進(jìn)疾病預(yù)后的改善[2-3]。近年中醫(yī)藥通過(guò)辨證施治能明顯改善慢阻肺患者的癥狀。二仙補(bǔ)腎湯具有散寒健骨、補(bǔ)腎壯陽(yáng)之功效，其對(duì)骨質(zhì)疏松癥腎陽(yáng)虛證具有較好的療效[4]。但是尚未見(jiàn)將其應(yīng)用于慢阻肺治療中的報(bào)道。本研究創(chuàng)新性地分析了二仙補(bǔ)腎湯對(duì)肺腎陽(yáng)虛型慢阻肺的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年6月健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院收治的95例肺腎陽(yáng)虛型慢阻肺患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合慢阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且符合肺腎陽(yáng)虛型的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];（2）年齡40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不能遵醫(yī)囑治療;（2）在治療過(guò)程中仍然在采取其他治療方案;（3）并發(fā)氣胸或嚴(yán)重縱隔氣腫、肺大皰;（4）對(duì)二仙補(bǔ)腎湯過(guò)敏。按照抽簽法將其隨機(jī)分為對(duì)照組（n=48）和觀察組（n=47）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組采用吸入噻托溴銨粉（生產(chǎn)廠家：連云港潤(rùn)眾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060690，規(guī)格：18 μg），1次/d，18 μg/次，在早上8：00～9：00吸入，連續(xù)吸入噻托溴銨粉治療半個(gè)月。并且吸入布地奈德福莫特羅粉（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140458，規(guī)格：60吸/支，每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg），1吸/次，2次/d，連續(xù)吸入布地奈德福莫特羅粉治療半個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合服用二仙補(bǔ)腎湯，組成如下：仙靈脾15 g，仙茅15 g，熟地黃12 g，山茱萸10 g，山藥12 g，枸杞10 g，菟絲子10 g，鹿角10 g，杜仲12 g，肉桂6 g，當(dāng)歸9 g，制附子6 g。1劑/d，常規(guī)水煎，分早晚兩次溫服，共服用半個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。顯效為患者的通氣功能和功能換氣均恢復(fù)正常，咳嗽、呼吸困難和咳痰癥狀消失，胸廓活動(dòng)的幅度理想。有效為胸廓的活動(dòng)幅度尚可，咳嗽、呼吸困難和咳痰癥狀有所改善。無(wú)效為胸廓的活動(dòng)幅度、咳嗽、呼吸困難和咳痰癥狀沒(méi)有改善[5]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后的第1秒用力呼氣量占預(yù)測(cè)值的百分比（FEV1%pred）、最大通氣量占預(yù)測(cè)值的百分比（MVV%pred）和用力肺活量占預(yù)測(cè)值的百分比（FVC%pred），采用肺功能儀（奧地rsfelektronik生產(chǎn)，型號(hào)：RSF100型）測(cè)定。（3）比較兩組治療前后的血清富半胱氨酸蛋白61、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-8水平。抽取上肢靜脈血3 mL，用ELISA法檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物有限公司。（4）比較兩組治療前后咳嗽、氣喘和咳痰評(píng)分，0分表示無(wú)表現(xiàn)，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男27例，女21例;年齡40～80歲，平均（62.75±5.49）歲;病程2～18年，平均（5.94±1.32）年。觀察組男27例，女20例;年齡40～80歲，平均（61.83±6.25）歲;病程2～18年，平均（5.73±1.49）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.319，P=0.012），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后FEV1%pred、MVV%pred和FVC%pred比較 治療前，兩組FEV1%pred、MVV%pred和FVC%pred比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的FEV1%pred、MVV%pred和FVC%pred均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后血清富半胱氨酸蛋白61、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-8水平比較 治療前，兩組血清富半胱氨酸蛋白61、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-8水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清富半胱氨酸蛋白61、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-8水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組咳嗽、氣喘和咳痰評(píng)分比較 治療前，兩組咳嗽、氣喘、咳痰評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組咳嗽、氣喘和咳痰評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

慢阻肺的本質(zhì)是氣道、肺血管和肺實(shí)質(zhì)的慢性非特異性炎癥，與長(zhǎng)期吸入有害的顆粒及氣體相關(guān)[7]。慢阻肺呈進(jìn)行性、不完全可逆發(fā)展，細(xì)胞因子趨化炎癥反應(yīng)細(xì)胞造成肺組織遷移活化，釋放出各種氧化產(chǎn)物和酶，導(dǎo)致肺功能不斷惡化[8-9]。慢阻肺產(chǎn)生的原因與機(jī)體的肺部對(duì)各種有害氣體出現(xiàn)的異常炎癥反應(yīng)具有一定的相關(guān)性，以氣道、肺血管及肺實(shí)質(zhì)的慢性炎癥為主要特征，在肺的不同位置出現(xiàn)肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞的聚集，不但會(huì)導(dǎo)致小氣道病變（主要包括氣道重塑及氣道炎癥），并且會(huì)導(dǎo)致肺實(shí)質(zhì)的破壞（主要包括彈性回縮減弱及肺泡附著喪失）[10-13]。如未及時(shí)治療，會(huì)引起慢性呼吸衰竭和自發(fā)性氣胸等一系列的并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)甚至能導(dǎo)致肺源性心臟病[14]。

中醫(yī)認(rèn)為，慢阻肺多由臟腑功能失調(diào)或外邪侵襲造成肺氣上逆，肺失宣肅所致，故治療此病可補(bǔ)脾、肺、腎之虛，清淤血、痰濁之癥。肺腎陽(yáng)虛是慢阻肺的常見(jiàn)證型，久病肺虛，津液輸布發(fā)生失常，聚而生痰飲，長(zhǎng)時(shí)間留宿在肺內(nèi)，造成痰瘀阻滯，肺虛及腎，會(huì)引起腎不納氣，長(zhǎng)期則會(huì)導(dǎo)致氣虛陽(yáng)損，引起肺腎陽(yáng)虛癥[15]。二仙補(bǔ)腎湯方中，附子、鹿角膠和肉桂可以溫里祛寒、培補(bǔ)腎中之元陽(yáng)，協(xié)助仙靈、仙茅祛寒除濕及脾補(bǔ)腎壯陽(yáng);仙靈和仙茅能壯腎陽(yáng)、祛寒濕、堅(jiān)筋骨;杜仲和菟絲子具有健腰膝和補(bǔ)肝腎之功效;山萸肉、熟地黃、山藥及枸杞子具有滋陰益腎、填精補(bǔ)髓、養(yǎng)肝補(bǔ)脾之功效;諸藥合用，可以陰陽(yáng)兼顧，但是仍以溫腎陽(yáng)為主，并且輔以散寒的功效，陰中求陽(yáng)，從而可以使機(jī)體之元陽(yáng)得以歸元[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，二仙補(bǔ)腎湯能明顯改善肺腎陽(yáng)虛型慢阻肺患者的肺功能，減輕咳嗽、氣喘和咳痰癥狀，提高療效。

富半胱氨酸蛋白61是一種新的炎癥調(diào)節(jié)因子，由于其受體的多樣性和結(jié)構(gòu)的特殊性，其廣泛參與了血管的生成、炎癥反應(yīng)、組織的重塑及傷口的愈合等多種病理生理過(guò)程，尤其與機(jī)體內(nèi)多種的炎癥緊密相關(guān)[17]。異常表達(dá)的富半胱氨酸蛋白61主要表達(dá)在機(jī)體的氣道上皮，如炎癥細(xì)胞及肺泡上皮細(xì)胞上。單核巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞是慢阻肺患者炎癥反應(yīng)中最為主要的炎癥細(xì)胞，而單核細(xì)胞趨化蛋白-1及白細(xì)胞介素-8分別是重要的激活與趨化這兩種炎癥細(xì)胞的重要細(xì)胞因子。單核細(xì)胞趨化蛋白-1可以調(diào)節(jié)單核細(xì)胞的滲出和遷移，在慢阻肺患者血漿中的表達(dá)水平會(huì)明顯升高[18]。白細(xì)胞介素-8可以募集活化機(jī)體內(nèi)的中性粒細(xì)胞。本研究發(fā)現(xiàn)，二仙補(bǔ)腎湯可以明顯降低肺腎陽(yáng)虛型慢阻肺患者的血清富半胱氨酸蛋白61、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-8水平，減輕機(jī)體的炎癥狀態(tài)。

綜上所述，二仙補(bǔ)腎湯對(duì)肺腎陽(yáng)虛型慢阻肺患者有顯著的療效，其機(jī)制可能與降低血清富半胱氨酸蛋白61、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-8水平有關(guān)。

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（收稿日期：2021-09-10）

①遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)阜新礦總醫(yī)院 遼寧 阜新 123000

通信作者：周曉明