腦梗死患者血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系研究

司衍剛　房輝

【摘要】 目的：研究腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、氧化修飾的低密度脂蛋白（ox-LDL）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系。方法：回顧性分析2019年1月-2020年9月淄博市第五人民醫(yī)院診斷的96例腦梗死患者的臨床資料為觀察組，另選取同期健康體檢的96例志愿者的臨床資料為對(duì)照組。根據(jù)對(duì)患者的超聲多普勒探查斑塊情況，可將患者的粥樣硬化情況分為：無(wú)斑塊組35例，穩(wěn)定斑塊組27例，易損斑塊組34例。比較觀察組及對(duì)照組的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平;比較不同血管粥樣硬化嚴(yán)重程度患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平;分析患者的血管粥樣硬化嚴(yán)重程度與血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。無(wú)斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及易損斑塊組的hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。易損斑塊組的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于穩(wěn)定斑塊組及無(wú)斑塊組，且穩(wěn)定斑塊組均高于無(wú)斑塊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。通過(guò)相關(guān)性分析，患者的粥樣硬化程度與血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：腦梗死患者血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度顯著相關(guān)，可作為日后疾病病情分析的重要依據(jù)之一。

【關(guān)鍵詞】 腦梗死 hs-CRP MMP-9 ox-LDL IL-6 動(dòng)脈粥樣硬化

Relationship between Serum hs-CRP， MMP-9， ox-LDL， IL-6 Levels and Degree of Atherosclerosis in Patients with Cerebral Infarction/SI Yan’gang， FANG Hui. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： 0-070

[Abstract] Objective： To study the relationship between serum hypersensitive-CRP （hs-CRP）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）， ox-LDL， interleukin-6 （IL-6） levels and the degree of atherosclerosis in cerebral infarction patients. Method： The clinical data of 96 patients with cerebral infarction diagnosed in the Zibo Fifth People’s Hospital from January 2019 to September 2020 were retrospectively analyzed as the observation group， and the clinical data of 96 healthy volunteers during the same period were selected as the control group. According to the status of the plaques detected by ultrasound doppler， the atherosclerosis of the patients could be divided into 35 patients no plaque group， 27 patients with stable plaque group， and 34 patients with vulnerable plaque group. The serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 in the observation group and the control group were compared; the serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 in patients with different severity of atherosclerosis were compared; the correlation between the severity of atherosclerosis and serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 was analyzed. Result： The serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were statistically significant differences in hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 levels among no plaque group， stable plaque group and vulnerable plaque group （P<0.05）. Serum hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 levels in the vulnerable plaque group were higher than those in stable plaque group and no plaque group， and those in the stable plaque group were higher than those in the in no plaque group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Correlation analysis showed that the degree of atherosclerosis were positively correlated with the serum levels of hs-CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 （P<0.05）. Conclusion： The serum levels of hs CRP， MMP-9， ox-LDL and IL-6 in patients with cerebral infarction are significantly correlated with the degree of atherosclerosis， which can be used as one of the important basis for disease analysis in the future.

[Key words] Cerebral infarction hs-CRP MMP-9 ox-LDL IL-6 Atherosclerosis

First-author’s address： Zibo Fifth People’s Hospital， Shandong Province， Zibo 255120， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.017

國(guó)內(nèi)外研究已經(jīng)證實(shí)，腦梗死的發(fā)病與頸動(dòng)脈狹窄呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性[1]。有研究報(bào)道顯示，在頸動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中若血栓脫落極易造成血栓栓塞性腦梗死[2]。同時(shí)局部病灶部位的腦組織及心腦血管的炎性反應(yīng)介質(zhì)介導(dǎo)的炎性反應(yīng)水平與疾病進(jìn)展顯著相關(guān)[3]。在臨床診斷中，及時(shí)對(duì)患者局部腦血管的粥樣硬化情況進(jìn)行預(yù)測(cè)，對(duì)于病情的分析及早期開(kāi)展干預(yù)措施具有重要的意義。血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）可通過(guò)上調(diào)神經(jīng)嵴細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞炎性反應(yīng)，進(jìn)而影響患者的疾病進(jìn)展。超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive-CRP，hs-CRP）對(duì)于腦血管內(nèi)皮功能的紊亂具有重要的意義，可進(jìn)一步對(duì)血管的粥樣硬化情況進(jìn)行推測(cè)[4]。氧化修飾的低密度脂蛋白（ox-LDL）的異常升高，可進(jìn)一步造成膽固醇在動(dòng)脈壁的沉積[5]。白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）可通過(guò)對(duì)多種細(xì)胞因子的生長(zhǎng)及分化作用，進(jìn)一步調(diào)節(jié)患者的免疫應(yīng)答及應(yīng)激反應(yīng)[6]。本研究主要通過(guò)對(duì)腦梗死患者血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系進(jìn)行研究，為臨床診斷及治療效果評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月-2020年9月淄博市第五人民醫(yī)院診斷的96例腦梗死患者的臨床資料為觀察組，另選取同期健康體檢的96例志愿者的臨床資料為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組均符合文獻(xiàn)[7]中腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)頭顱CT或MRI診斷為腦梗死;排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重精神疾病;（2）無(wú)法配合本研究檢查;（3）合并出血型腦血管病、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、腦動(dòng)靜脈畸形。所有入組人員均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)倫理委員會(huì)論證通過(guò)。

1.2 方法 所有研究對(duì)象入組后，均進(jìn)行靜脈采血4 mL，5 000 r/min離心后，取上清液，采用酶聯(lián)免疫法對(duì)患者的hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑均由美國(guó)R&D公司購(gòu)買，操作流程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)：對(duì)觀察組開(kāi)展頸動(dòng)脈超聲檢查，行仰臥位，充分暴露頸部，頭偏向被檢查部位的對(duì)側(cè)，在安靜狀態(tài)下，對(duì)頸總動(dòng)脈（CCA）、頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA）及椎動(dòng)脈（VA）、頸動(dòng)脈內(nèi)的中膜厚度、斑塊的形態(tài)、大小、邊緣情況、回聲情況進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)觀察組患者的頸動(dòng)脈斑塊的位置、回聲情況及形態(tài)，將其分為無(wú)斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及易損斑塊組。

1.3 觀察指標(biāo) （1）分別對(duì)無(wú)斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及易損斑塊組的性別、年齡、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病及高脂血癥情況進(jìn)行比較。（2）比較觀察組與對(duì)照組患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平。（3）比較不同血管粥樣硬化嚴(yán)重程度患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平。（4）采用Spearman相關(guān)性分析，對(duì)患者的血管粥樣硬化嚴(yán)重程度與血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平的相關(guān)性進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料的采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);采用Spearman進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組一般資料比較 觀察組和對(duì)照組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

2.2 不同血管粥樣硬化嚴(yán)重程度患者的一般資料比較 觀察組無(wú)斑塊35例，穩(wěn)定斑塊27例，易損斑塊34例。無(wú)斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及易損斑塊組的性別、年齡、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病及高脂血癥情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 觀察組和對(duì)照組血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平比較 觀察組血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不同血管粥樣硬化嚴(yán)重程度患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平比較 無(wú)斑塊組、穩(wěn)定斑塊組及易損斑塊組的hs-CRP、MMP-9、

ox-LDL、IL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。易損斑塊組血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于穩(wěn)定斑塊組及無(wú)斑塊組，且穩(wěn)定斑塊組均高于無(wú)斑塊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 相關(guān)性分析 采用Spearman相關(guān)性分析，患者的粥樣硬化程度與血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

在急性腦梗死患者的進(jìn)展中，主要是由于病灶部位腦組織的血液供應(yīng)障礙，局部組織的缺氧造成的神經(jīng)細(xì)胞損傷[8]。近年來(lái)，對(duì)于疾病治療措施的有效更新，患者的病死率呈現(xiàn)顯著下降趨勢(shì)，但是治療后，幾乎所有患者均面臨不同程度的神經(jīng)功能損傷，給患者的家庭及社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重?fù)p傷。有研究認(rèn)為，通過(guò)對(duì)患者的血清學(xué)指標(biāo)的有效分析，可進(jìn)一步對(duì)其血管粥樣硬化情況進(jìn)行分析，指導(dǎo)醫(yī)護(hù)人員及患者早期開(kāi)展干預(yù)，對(duì)于提升患者的治療效果及預(yù)后具有顯著的意義[9]。

在本研究中，通過(guò)對(duì)腦梗死患者及健康者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平的分析，腦梗死患者的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于健康者，同時(shí)，易損斑塊組的血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平均高于穩(wěn)定斑塊組及無(wú)斑塊組，且穩(wěn)定斑塊組均高于無(wú)斑塊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在以往的研究中認(rèn)為，hs-CRP是機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)的刺激作用后，呈現(xiàn)顯著的上升趨勢(shì)，對(duì)于幾日的感染及病灶部位的損傷情況具有顯著的預(yù)測(cè)價(jià)值[10]。而在臨床腦卒中患者的研究中，隨著局部腦組織的損傷，大腦上皮細(xì)胞的炎性反應(yīng)隨之升高，hs-CRP水平上調(diào)。劉莉等[11]通過(guò)對(duì)急性腦梗死患者的血清hs-CRP水平的研究中，隨著預(yù)后情況的下降，患者的hs-CRP水平呈現(xiàn)顯著下降趨勢(shì)，與本研究一致。MMP-9是Ⅳ型膠原蛋白，MMPs家族的成員，在正常組織內(nèi)表達(dá)較低，但是在損傷的腦組織中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，與局部病灶部位的缺氧及神經(jīng)元細(xì)胞的損傷相關(guān)，可促進(jìn)腦組織細(xì)胞外基質(zhì)、基膜的降解，進(jìn)而侵襲正常腦組織，促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的損傷[12]。也有研究認(rèn)為，MMP-9可通過(guò)對(duì)血管內(nèi)膜的平滑肌的有效遷移，參與了血管粥樣硬化情況[13]。孟祥武等[14]通過(guò)對(duì)MMP-9與血管粥樣硬化情況的相關(guān)性分析，患者的MMP-9與血管粥樣硬化呈現(xiàn)正相關(guān)，與本研究一致。ox-LDL的升高，在一定程度上促進(jìn)了膽固醇在血管壁的沉著作用，進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，改變了血管細(xì)胞的基因情況，同時(shí)通過(guò)對(duì)活化劑蛋白激活，影響內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂，誘導(dǎo)機(jī)體的血管粥樣硬化。也有研究認(rèn)為，ox-LDL可通過(guò)對(duì)一氧化氮及超氧化物歧化酶的顯著影響，進(jìn)一步促進(jìn)機(jī)體的粥樣硬化進(jìn)程[15-16]。王璐等[17]通過(guò)對(duì)急性腦梗死與ox-LDL的分析中認(rèn)為，ox-LDL可促進(jìn)患者的粥樣硬化進(jìn)程，與本研究一致。IL-6水平在一定程度上反映了機(jī)體的炎性反應(yīng)水平。有研究認(rèn)為，IL-6可通過(guò)對(duì)血小板源性生長(zhǎng)因子的促進(jìn)作用進(jìn)而影響患者的疾病進(jìn)程。而本研究選取的這四個(gè)指標(biāo)，不僅通過(guò)對(duì)機(jī)體病灶部位的炎性反應(yīng)對(duì)患者的病情進(jìn)行分析，同時(shí)通過(guò)對(duì)患者的疾病起因的膽固醇水平的沉積展開(kāi)分析，通過(guò)綜合分析，對(duì)于患者的病情進(jìn)行了解，相關(guān)性較好[18-20]。

但是由于本研究的樣本量較低，對(duì)于臨床開(kāi)展ROC曲線對(duì)造成患者粥樣硬化的臨界水平的研究有待在日后的研究中進(jìn)行。

綜上所述，腦梗死患者血清hs-CRP、MMP-9、ox-LDL、IL-6水平與動(dòng)脈粥樣硬化程度顯著相關(guān)，可作為日后疾病病情分析的重要依據(jù)之一。

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（收稿日期：2021-09-26）

①山東省淄博市第五人民醫(yī)院 山東 淄博 255120

②山東省淄博顏山醫(yī)院

通信作者：司衍剛