注射用紫杉醇脂質(zhì)體與傳統(tǒng)紫杉醇注射液治療乳腺癌的效果及安全性比較

王鑫　徐楓　姜陽　高佳

【摘要】 目的：探討比較注射用紫杉醇脂質(zhì)體與傳統(tǒng)紫杉醇注射液治療乳腺癌的效果及安全性。方法：選取2020年3月-2021年3月于佳木斯市婦幼保健院的乳腺癌患者94例，按照隨機(jī)數(shù)字法將其分為對照組和研究組，每組47例。對照組應(yīng)用傳統(tǒng)紫杉醇注射液治療，研究組應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體注射治療。比較兩組用藥安全性、療效、心理情況[焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）]、疼痛及生活質(zhì)量評分情況。結(jié)果：研究組肌肉痛、白細(xì)胞減少、過敏反應(yīng)、惡心嘔吐、脫發(fā)的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組總有效率為95.75%，高于對照組的72.34%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組SAS、SDS、生活質(zhì)量和疼痛評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組SAS、SDS和疼痛評分均低于對照組，生活質(zhì)量評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：乳腺癌治療中相較于傳統(tǒng)紫杉醇注射液治療，應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體注射治療效果更佳，可以有效提高治療效果和用藥安全性，降低患者的疼痛情況，改善其焦慮、抑郁等心理，從而提高生活質(zhì)量，值得推廣和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 注射用紫杉醇脂質(zhì)體 紫杉醇注射液 乳腺癌

Comparison of Efficacy and Safety between Paclitaxel Liposome Injection and Traditional Paclitaxel Injection in the Treatment of Breast Cancer/WANG Xin， XU Feng， JIANG Yang， GAO Jia. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： 0-034

[Abstract] Objective： To explore and compare the efficacy and safety of Paclitaxel Liposome Injection and Traditional Paclitaxel Injection in the treatment of breast cancer. Method： A total of 94 breast cancer patients who were admitted to the Jiamusi Maternal and Child Health Hospital from March 2020 to March 2021 were selected， they were divided into control group and study group according to the random number method， with 47 cases in each group. The control group was treated with traditional Paclitaxel Injection， and the study group was treated with Paclitaxel Liposome Injection. The drug safety， efficacy， psychological status [self-rating anxiety scale （SAS）， self-rating depression scale （SDS）]， pain and quality of life scores were compared between two groups. Result： The incidence rates of muscle pain， leukopenia， allergic reaction， nausea and vomiting， and hair loss in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the study group was 95.75%， which was higher than 72.34% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in SAS， SDS， quality of life and pain scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the SAS， SDS and pain scores of the study group were lower than those of the control group， and the quality of life score of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with the Traditional Paclitaxel Injection in the treatment of breast cancer， the treatment effect of Paclitaxel Liposome Injection is better， which can effectively improve the treatment effect and medication safety， reduce the patient’s pain， and improve their anxiety， depression and other psychology， improve the quality of life， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Paclitaxel Liposome Injection Paclitaxel Injection Breast cancer

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.008

乳腺癌具有發(fā)展迅速、致死率高的特點(diǎn)，是一種常見的婦科腫瘤，疾病早期患者的表現(xiàn)為腋窩淋巴結(jié)腫大、乳頭溢液、乳房腫塊等，晚期會因癌細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移導(dǎo)致多器官病變，威脅患者的生命安全[1]。近幾年，雖然乳腺癌的診療技術(shù)不斷完善，但仍存在無法控制的血管、淋巴轉(zhuǎn)移，因此針對此類患者目前治療的主要目的就是延長其生存周期，改善其生活質(zhì)量[2]。紫杉醇是一種紫杉烷類化合物，具有較強(qiáng)的抗惡性腫瘤的效果，目前已在較多惡性腫瘤（肺癌、乳腺癌及卵巢癌）中廣泛應(yīng)用[3]。目前此藥的載體多為聚氧乙烯蓖麻油，但會導(dǎo)致過敏反應(yīng)，影響其藥效[4]。紫杉醇脂質(zhì)體是通過卵磷脂包裹紫杉醇，避免導(dǎo)致過敏反應(yīng)，但臨床中應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體治療乳腺癌的研究較少[5]。本文主要對比乳腺癌患者應(yīng)用傳統(tǒng)紫杉醇注射液及紫杉醇脂質(zhì)體治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月-2021年3月佳木斯市婦幼保健院收治的94例乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為乳腺癌;（2）依從性好;（3）初診患者;（4）肝腎功能和血常規(guī)檢查均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有精神病史;（2）有感染性疾病;（3）有藥物禁忌證;（4）合并其他惡性腫瘤。按照隨機(jī)數(shù)字法將其分為對照組和研究組，每組47例。且本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽訂知情同意書。

1.2 方法 對照組應(yīng)用傳統(tǒng)紫杉醇注射液（生產(chǎn)廠家：廣東星昊藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20055932，規(guī)格：5 mL︰30 mg）治療，準(zhǔn)備5%的葡萄糖注射液10 mL，將紫杉醇融入其中漩渦震蕩5 min，充分溶解后加入到5%葡萄糖注射液500 mL中進(jìn)行靜脈滴注用藥，每3周用藥1次，每次135 mg/m2，共用藥3次觀察效果。研究組應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體（生產(chǎn)廠家：南京綠葉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030357，規(guī)格：30 mg）注射治療，準(zhǔn)備5%葡萄糖注射液10 mL，將紫杉醇脂質(zhì)體融入其中漩渦震蕩5 min，充分溶解后加入到5%葡萄糖注射液500 mL中進(jìn)行靜脈滴注用藥，每3周用藥1次，每次135 mg/m2，共用藥3次觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的用藥安全性。包括肌肉痛、白細(xì)胞減少、過敏反應(yīng)、惡心嘔吐、脫發(fā)。（2）比較兩組療效。通過WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，其中完全緩解代表治療靶病灶完全消失，沒有新病灶。部分緩解代表相較于治療前，治療后靶病灶的最大直徑和降低程度≥30%。進(jìn)展代表相較于治療前，治療后靶病灶的最大直徑和增加程度≥20%，或出現(xiàn)新病灶。穩(wěn)定代表靶病灶減小的程度沒達(dá)到部分緩解，增加的程度也沒達(dá)到進(jìn)展水平，介于兩者之間?？傆行?完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定[6]。（3）比較兩組心理情況。通過SAS評估焦慮情況，共20個條目，每個條目0～4分，分值<50分代表沒有焦慮，分值在50～59分代表輕度焦慮，分值在60～69分代表中度焦慮，分值>69分代表重度焦慮，分?jǐn)?shù)與焦慮情況有正相關(guān)性;通過SDS評估抑郁情況，共20個條目，每個條目0～4分，分值在53～62分代表輕度抑郁，分值在63～72分代表中度抑郁，>73分代表重度抑郁，分?jǐn)?shù)與抑郁情況有正相關(guān)性[7]。（4）觀察兩組的疼痛評分及生活質(zhì)量評分情況，通過VAS評估疼痛情況，0～10分，分?jǐn)?shù)越高疼痛越嚴(yán)重[8]。通過SF-36量表評估患者的生活質(zhì)量，共包含8個維度，選擇其中的四個維度進(jìn)行評估，即軀體功能、認(rèn)知功能、社會功能和角色功能，每個維度分值均為0～100分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組47例，TNM分期：30例Ⅰ期，17例Ⅱ期;40例單側(cè)病灶，7例雙側(cè)病灶;年齡34～65歲，平均（47.19±5.06）歲。研究組47例，TNM分期：33例Ⅰ期，14例Ⅱ期;42例單側(cè)病灶，5例雙側(cè)病灶;年齡34～65歲，平均（49.27±4.94）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組用藥安全性比較 研究組肌肉痛、白細(xì)胞減少、過敏反應(yīng)、惡心嘔吐、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組療效比較 研究組總有效率為95.75%，高于對照組的72.34%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.337，P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后心理情況比較 治療前，兩組SAS、SDS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組SAS、SDS評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組疼痛和生活質(zhì)量評分情況比較 治療前，兩組生活質(zhì)量評分和疼痛評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組生活質(zhì)量評分高于對照組，VAS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

乳腺癌目前是社會公認(rèn)的一種重大的公共衛(wèi)生問題，嚴(yán)重威脅女性患者的健康[10]。針對此類患者臨床多給予手術(shù)+放化療治療，近幾年，乳腺癌的治療逐漸形成三明治療法，即局部治療、新輔助化療及功能化療，效果較好[11]。目前應(yīng)用最廣泛的就是注射用紫杉醇脂質(zhì)體，可以縮小患者的腫瘤原發(fā)灶，增加保乳機(jī)會的同時可以降低患者的臨床分期，提高微小病灶的消除率[12]。

紫杉醇主要從紅豆杉科植物提取，是最有效的一種廣譜的抗癌藥物，通過抑制癌細(xì)胞的有絲分裂以達(dá)到加速癌細(xì)胞凋亡的效果，且其放射增敏作用較好，目前其在非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌及卵巢癌的治療中廣泛應(yīng)用，且美國已將此藥歸為廣譜、一線的抗腫瘤藥[13]。雖然紫杉醇的抗腫瘤活性較高，但其水溶性不佳，因此靜脈用藥難度較大，為了解決其在水中溶解度小的問題，人們在注射劑中添加了聚氧乙烯蓖麻油（EL）[14]。EL是一種表面活性劑，可以提高紫杉醇在水中的溶解度，但也會導(dǎo)致心臟血管毒性、過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性、中毒性腎損傷等不良反應(yīng)[15]。因此臨床治療中，為了降低此類不良反應(yīng)的發(fā)生率，會給患者預(yù)先注射雷尼替丁等H2受體拮抗劑、地塞米松等皮質(zhì)醇類藥物及苯海拉明，但部分患者治療后仍存在不良反應(yīng)[16]。

脂質(zhì)體是抗癌藥物的一種載體，可以有效降低毒副作用，增加藥物的治療效果，有研究指出，將脂質(zhì)體作為紫杉醇的載體，可以提高患者的治療效果[17]。脂質(zhì)體是一種類脂小球體，主要由磷脂構(gòu)成，是常用的一種藥物載體，目前在臨床醫(yī)學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及基因工程領(lǐng)域廣泛應(yīng)用[18]。紫杉醇脂質(zhì)體是衍生于紫杉醇的一種藥物，主要指通過膽固醇或磷脂等材料經(jīng)特殊工藝加工，將紫杉醇包裹住后形成的閉合囊泡[19]。紫杉醇脂質(zhì)體可以有效避免因聚氧乙烯蓖麻油導(dǎo)致的用藥限制和毒副作用，可以作為一線的治療乳腺癌或卵巢癌的藥物進(jìn)行治療，且治療中聯(lián)合應(yīng)用鉑類藥物，例如順鉑，效果更佳[20]。相較于傳統(tǒng)的紫杉醇，其穩(wěn)定性更高，且細(xì)胞毒性更大，可以降低發(fā)生不良反應(yīng)的概率，提高抗腫瘤的治療效果，安全性高，目前其是乳腺癌化療治療中的新寵[21]。藥代動力學(xué)研究表明，在大鼠體內(nèi)，相較于傳統(tǒng)的紫杉醇注射液，紫杉醇脂質(zhì)體的分布速度更快，消除速度更慢，半衰期相對更長，因此可以長時間保持藥物在機(jī)體中的有效濃度，提高藥物治療效果[22]。

本次研究，對照組應(yīng)用傳統(tǒng)紫杉醇注射液治療，研究組應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體注射治療，結(jié)果顯示：研究組肌肉痛、白細(xì)胞減少、過敏反應(yīng)、惡心嘔吐、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均低于對照組（P<0.05），表明乳腺癌患者應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體注射治療效果更佳，可以有效降低發(fā)生不良反應(yīng)的概率。分析原因是紫杉醇脂質(zhì)體可以避免因聚氧乙烯蓖麻油應(yīng)用導(dǎo)致的不良反應(yīng)，因此安全性更高[23]。結(jié)果顯示：研究組總有效率為95.75%，高于對照組的72.34%（P<0.05），表明紫杉醇脂質(zhì)體注射治療效果更佳。分析原因是相較于傳統(tǒng)紫杉醇注射液，紫杉醇脂質(zhì)體的藥物分布速度更快，消除速度更慢，藥物有效濃度時間長[24]。結(jié)果還顯示：治療后，研究組生活質(zhì)量評分高于對照組，SAS、VAS、SDS評分均低于對照組（P<0.05），表明紫杉醇脂質(zhì)體注射治療可以提高治療效果，降低不良反應(yīng)，因此有利于患者負(fù)性心理的改善，從而提高生活質(zhì)量。

綜上所述，乳腺癌治療中相較于傳統(tǒng)紫杉醇注射液治療，應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體注射治療效果更佳，可以有效提高治療效果和用藥安全性，降低患者的疼痛情況，改善其焦慮、抑郁等心理，從而提高生活質(zhì)量，值得推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-09-18）

①黑龍江省佳木斯市婦幼保健院 黑龍江 佳木斯 154002

②黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院

③重慶市合川區(qū)婦幼保健院

通信作者：王鑫