單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿替洛爾治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的效果

陳峻 丁超

（河南省羅山縣人民醫(yī)院藥劑科，河南 信陽 464200）

冠心病不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable Angina Pectoris，UAP）以胸骨體中段或上段后疼痛為主要表現(xiàn)，隨著病情進(jìn)展，可導(dǎo)致心臟無法泵血，導(dǎo)致心力衰竭，還可誘發(fā)心肌梗死或猝死[1]。近些年，單硝酸異山梨酯在冠心病UAP治療中得到廣泛使用，可通過擴(kuò)張血管平滑肌，減少外周血管阻力，促進(jìn)血流灌注[2]。但治療效果一般，仍有部分患者病情改善不明顯。阿替洛爾可通過阻斷心肌細(xì)胞鉀外流、鈣內(nèi)流等，穩(wěn)定心臟電生理，且有研究指出，胺碘酮聯(lián)合阿替洛爾治療冠心病并心律失常的效果顯著[3]。由此，考慮單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿替洛爾治療冠心病UAP或可提高治療效果?；诖耍狙芯刻接憜蜗跛岙惿嚼骢ヂ?lián)合阿替洛爾治療冠心病UAP的效果。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，收集2019年4月-2021年4月醫(yī)院冠心病UAP患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為觀察組（單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿替洛爾，60例）和對照組（單硝酸異山梨酯，60例）。

觀察組中男34例，女26例；年齡40-63歲，平均年齡（51.02±9.17）歲；病程4-9年，平均（6.65±2.08）年；糖尿病史18例，高血壓史43例。

對照組中男38例，女22例；年齡40-65歲，平均年齡（51.32±9.21）歲；病程4-9年，平均（6.63±1.89）年；糖尿病史20例，高血壓史46例。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合指南[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)心電圖及心肌酶學(xué)確診；勞力型或自發(fā)生心絞痛；病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾病引起的胸痛；妊娠或哺乳期女性；合并惡性腫瘤；合并嚴(yán)重并發(fā)癥和急性疾??；嚴(yán)重肝腎造血功能不全。

1.2 方法

所有患者均接受常規(guī)治療，包括擴(kuò)張劑、血管緊張素、阿司匹林等，急性發(fā)作者舌下含服硝酸甘油。對照組予單硝酸異山梨酯治療：口服單硝酸異山梨酯片（上海新亞藥業(yè)閔行，國藥準(zhǔn)字H10960266，規(guī)格：20 mg）每次20 mg，每天2次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用阿替洛爾：口服阿替洛爾（華潤賽科藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20013084，規(guī)格：6.25 mg）每次6.25 mg，每天2次，并根據(jù)患者心臟彩超、心電圖、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果調(diào)整劑量。兩組均治療4周。

1.3 評價指標(biāo)

1.3.1 心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間

統(tǒng)計(jì)兩組患者治療及治療4周時每周心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間。

1.3.2 西雅圖心絞痛量表（Seattle angina questionnaire，SAQ）[5]評分

于治療前及治療4周結(jié)束時采用SAQ評分評估兩組患者生活質(zhì)量，該表包括軀體活動受限程度、心絞痛發(fā)作情況、心絞痛穩(wěn)定狀況、疾病認(rèn)知程度、治療滿意度5個維度，19個項(xiàng)目，每個項(xiàng)目由重到輕評分為1-6分，獲得總分后，計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)積分。標(biāo)準(zhǔn)積分=（實(shí)際得分-該方面最低得分）/（該方面最高得分-該方面最低分），得分越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.3.3 心功能及心肌耗氧量

治療前及治療4周結(jié)束時，采用ASU-010型超聲心動圖（安科公司）檢查兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fractions，LVEF）、每搏輸出量（Stroke Volume，SV）；統(tǒng)計(jì)患者心率、血壓，計(jì)算心肌耗氧量，心肌耗氧量=心率×收縮壓。

1.3.4 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)（頭痛、竇性心動過緩、低血壓、頭暈）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均采用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)，采用D表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；偏態(tài)計(jì)量資料采用M（P25，P75）表示，以Mann Whitney檢驗(yàn)組間數(shù)據(jù)，采用Wilcoxon符號秩檢驗(yàn)組內(nèi)數(shù)據(jù)；用n（%）表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間

治療4周時，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間比較[M（P25，P75）]

2.2 SAQ評分

治療4周時，兩組SAQ評分均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 SAQ評分比較（D，分）

表2 SAQ評分比較（D，分）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

2.3 心功能及心肌耗氧量

治療4周時，兩組患者LVEF、SV高于治療前，心肌耗氧量低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)高于對照組，心肌耗氧量低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 心功能及心肌耗氧量比較（D）

表3 心功能及心肌耗氧量比較（D）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

2.4 不良反應(yīng)

治療4周內(nèi)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 不良反應(yīng)對比n（%）

3 討論

單硝酸異山梨酯可通過松弛冠心病UAP患者血管平滑肌，釋放一氧化氮，促進(jìn)冠狀動脈擴(kuò)張，增加心肌供氧量及冠狀動脈灌注量，進(jìn)而改善患者心絞痛癥狀[6-7]；同時單硝酸異山梨酯還可通過增加環(huán)磷酸鳥苷，減輕心臟負(fù)荷，達(dá)到改善心肌缺氧、供血的作用[8]。本研究中，治療4周時，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間均低于治療前，且SAQ評分高于治療前，提示單硝酸異山梨酯治療可改善冠心病UAP患者病情，改善心絞痛癥狀。但因單硝酸異山梨酯代謝有效產(chǎn)物的逐漸減少，可增加耐藥性及多種不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，因此需聯(lián)合其他藥物以進(jìn)一步提升治療效果[9]。

阿替洛爾是一種β受體阻滯劑，對人體心臟的選擇性及水溶性均較好，且可穩(wěn)定患者心臟電生理活動[10]。本研究中，單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿替洛爾治療可減少冠心病UAP患者心絞痛發(fā)作次數(shù)，縮短持續(xù)時間，改善心功能。究其原因，阿替洛爾可選擇性抑制β受體，降低拮抗迷走神經(jīng)張力，防止兒茶酚胺引起的抗心肌毒性，并對其活性的分泌及代謝產(chǎn)生抑制作用[11]。同時，阿替洛爾可阻斷擬交感胺類刺激患者心率及心肌收縮力，進(jìn)而降低患者血壓、減慢心率，減少心肌耗氧量，緩解患者心絞痛發(fā)作，改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)其心功能[12]。因此，單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿替洛爾治療不僅可可擴(kuò)張冠狀動脈、更好地發(fā)揮β受體的阻滯功效，還可對心肌細(xì)胞鈣離子和β受體通道產(chǎn)生作用，縮短心絞痛持續(xù)時間，減少發(fā)作頻次，改善其心功能。

本研究中，單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿替洛爾治療可改善患者生活質(zhì)量，且未明顯增加不良反應(yīng)。究其原因，單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿替洛爾治療可通過改善冠心病UAP患者心絞痛發(fā)生情況，改善軀體活動受限情況及心功能，進(jìn)而提升患者生活質(zhì)量；同時其主要通過人體的腎臟代謝，不會影響患者支氣管及血管，因此其聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療并未明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，單硝酸異山梨酯聯(lián)合阿替洛爾治療可減少冠心病UAP的發(fā)作次數(shù)，縮短持續(xù)時間，改善其心功能及生活質(zhì)量。