羧甲司坦輔助布地奈德福莫特羅干粉吸入劑對穩(wěn)定期COPD患者的肺功能及炎性因子水平影響

李爭艷 侯聰霞 王東洋 馬禎

（1.禹州市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 禹州 461670；2.河南省胸科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000）

慢性阻塞性肺?。–hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是臨床常見、多發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病，是全球第四大病死疾病，且近年受霧霾天氣頻發(fā)等各種因素影響，其發(fā)病人數(shù)顯著增加[1]。我國40歲以COPD發(fā)病率已超10%，嚴(yán)重威脅國民健康[2]。目前如何對穩(wěn)定期COPD予以積極治療，以防止急性發(fā)作是臨床研究的重要課題之一。目前布地奈德福莫特羅干粉吸入劑是臨床治療穩(wěn)定期COPD常用藥物，主要通過舒張支氣管及改善呼吸道局部炎癥反應(yīng)以改善肺功能，抑制病情急性發(fā)作。但COPD急性發(fā)作病因病機(jī)復(fù)雜，同時涉及痰液性狀及形態(tài)改變，影響呼吸道通暢性[3]。羧甲司坦口服溶液是一種黏液調(diào)節(jié)劑，常應(yīng)用于性支氣管炎、支氣管哮喘等所致痰液黏稠、咳痰困難者。有研究表明，羧甲司坦口服溶液輔助治療穩(wěn)定期COPD對提高治療效果具有積極作用[4]。但相關(guān)研究多集中于肺功能改善層面，對炎癥反應(yīng)及痰液性狀改變?nèi)绾熙r見報道，本研究對此探究，旨在為臨床完善治療方案提供參考。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年11月禹州市中心醫(yī)院穩(wěn)定期COPD患者93例，隨機(jī)分為觀察組（47例）、對照組（46例）。觀察組男26例，女21例，平均年齡58.16±3.11歲，平均體質(zhì)量指數(shù)21.61±1.05 kg?m-2，平均病程4.33±0.46年。對照組男23例，女23例，平均年齡57.65±3.09歲，平均體質(zhì)量指數(shù)21.38±1.07 kg?m-2，平均病程4.25±0.51年。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)禹州市中心醫(yī)院院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合穩(wěn)定期COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；患者、家屬知情理解簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：COPD急性加重者；伴其他呼吸系統(tǒng)疾病者；消化道潰瘍活動期者；有精神、認(rèn)知缺陷者。

1.2 方法

均指導(dǎo)戒煙禁酒、呼吸鍛煉及預(yù)防感染等。（1）對照組常規(guī)予以布地奈德福莫特羅干粉吸入劑（Astra Zeneca AB，H20140458），每次1吸，2次?d-1。（2）觀察組予以羧甲司坦口服溶液（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093004）聯(lián)合布地奈德福莫特羅干粉吸入劑，布地奈德福莫特羅干粉吸入劑用法用量同對照組，羧甲司坦口服溶液每次10 mL，3次?d-1。均連續(xù)治療1年觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組療效。判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：胸悶、氣短等癥狀顯著改善或完全緩解，治療期間無急性發(fā)作；有效：胸悶、氣短等癥狀有緩解，但治療期間1次急性發(fā)作；無效：胸悶、氣短等癥狀未緩解，治療期間急性發(fā)作大于1次。顯效、有效占比歸入總有效率。（2）兩組治療前、治療6個月后、治療1年后采用四川思科達(dá)科技有限公司S-980AⅢ型全自動肺功能檢測儀測肺功能[第一秒最大呼氣量（Forced expiratory volume at 1 sec，F(xiàn)EV1）、FEV1占預(yù)計值百分比（FEV1%）]；（3）非抗凝真空管抽取晨空腹肘靜脈血2 mL，離心（半徑8 cm，轉(zhuǎn)速3500 rpm，時間15 min），采集上層血清，基蛋生物科技股份有限公司免疫透射比濁法試劑盒測C-反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)水平，酶聯(lián)免疫試劑盒測腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；采集晨深咳第一口痰液標(biāo)本采用武漢貝茵萊生物科技有限公司酶聯(lián)免疫試劑盒測黏蛋白 5AC（Mucin5AC，MUC5AC）、黏蛋白5B（MUC5B）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS21.0統(tǒng)計分析軟件，符合正態(tài)分布的計量資料以（D）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組顯效29例，有效17例，無效1例；對照組顯效18例，有效20例，無效8例。觀察組總有效率97.87%（46/47）高于對照組82.61%（38/46，χ2=4.573，P=0.033）。

2.2 肺功能

治療6個月后、治療1年后FEV1、FEV1%升高，觀察組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺功能對比（D）

表1 兩組肺功能對比（D）

注：與同組治療前相比，△P＜0.05；與同期對照組相比，*P＜0.05。

2.3 血清炎性因子、痰液黏蛋白水平

治療6個月后、治療1年后血清CRP、TNFα、痰液MUC5AC、MUC5B水平降低，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清炎性因子、痰液黏蛋白水平水平對比（D）

表2 兩組血清炎性因子、痰液黏蛋白水平水平對比（D）

注：與同組治療前相比，△P＜0.05；與同期對照組相比，*P＜0.05。

3 討論

布地奈德福莫特羅干粉吸入劑是一種糖皮質(zhì)激素、腎上腺素受體激動劑混合制劑，具高效局部抗炎作用，同時能提高內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及溶酶體膜穩(wěn)定性，是臨床治療穩(wěn)定期COPD常用藥物[6]。羧甲司坦口服溶液是一種經(jīng)典黏液溶解藥物，對改善呼吸道通暢性具有積極作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率得到明顯提高，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。另外，肺功能損害及機(jī)體炎癥反應(yīng)增強(qiáng)是COPD主要病理生理性特征[7]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組肺功能及炎癥狀態(tài)得到明顯改善，證實加用羧甲司坦口服溶液能進(jìn)一步改善患者肺功能及炎癥反應(yīng)。分析主要是因羧甲司坦口服溶液可使黏液內(nèi)黏蛋白雙硫鍵斷裂，增加低黏度涎黏蛋白分泌，而降低高黏度巖藻黏蛋生成，繼而是痰液易于排出，同時其具有抗炎作用，能通過清除羥自由基而抑制機(jī)體炎性介質(zhì)釋放，與布地奈德福莫特羅干粉吸入劑具有疊加效應(yīng)，可顯著減輕呼吸系統(tǒng)炎性損害，繼而改善肺功能。

此外，MUC5AC、MUC5B是氣道黏液蛋白重要組成部分，二者與氣道黏液拉伸度、粘附能力關(guān)系密切，是呼吸道防御機(jī)能重要組成部分[8]。近年研究發(fā)現(xiàn)，MUC5AC、MUC5B異常分泌時，若未及時排出體外可引起細(xì)菌繁殖，誘發(fā)炎性反應(yīng)而損害呼吸道[9]。研究證實，COPD患者痰液中MUC5AC、MUC5B水平顯著升高，且隨病情轉(zhuǎn)歸，二者含量逐漸降低[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，加用羧甲司坦口服溶液后穩(wěn)定期COPD患者痰液MUC5AC、MUC5B水平降低更顯著，可能與此藥物黏液溶解特性有關(guān)，能通過抑制高黏度唾液黏蛋白生成而改善痰液性狀。

綜上可知，羧甲司坦口服溶液聯(lián)合布地奈德福莫特羅干粉吸入劑治療穩(wěn)定期COPD能顯著改善痰液性狀，減輕炎癥反應(yīng)，恢復(fù)肺功能，效果顯著，安全性高。