玻璃酸鈉聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的效果和安全性

賀廣秀 李素華 張妍

（河南省南陽市中心醫(yī)院眼科，河南 南陽 473000）

白內(nèi)障術(shù)后干眼癥是一種常見的眼表炎癥性疾病，可以導(dǎo)致淚液質(zhì)或量異常[1-2]。干眼癥能引起不適、視覺障礙和淚膜不穩(wěn)定，伴有淚膜滲透性增加和眼表炎癥，危害視功能[3]。玻璃酸鈉滴眼液是淚液代替產(chǎn)品，可模擬分泌性黏蛋白的功能，結(jié)合水分子，形成淚膜的主體結(jié)構(gòu)，可提高淚膜與上皮結(jié)合的穩(wěn)定性[4]。重組人表皮生長(zhǎng)因子（rhEGF）可有效促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞的再生和損傷的修復(fù)，在干眼癥的治療中具有一定價(jià)值[5]。

本文旨在探討玻璃酸鈉聯(lián)合rhEGF滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月～2018年6月在我院接受治療的126例（196眼）白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者，年齡20～75歲，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性無淚癥、無淚腺、神經(jīng)障礙；眼外傷、閉合不全、眼瞼內(nèi)外翻、角膜炎、淚囊炎等；6個(gè)月內(nèi)應(yīng)用全身性抗組胺、抗膽堿藥物。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組63例93眼，男34例、女29例，年齡（52.3±3.3）年，病程（4.2±7.8）年；觀察組63例103眼，男33例、女30例，年齡（51.7±4.9）歲，病程（4.3±5.2）年。

兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

治療前1周停止使用其他治療藥物。對(duì)照組予玻璃酸鈉滴眼液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20053160），每次1滴，每天3次。觀察組予玻璃酸鈉聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液（深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20040006），每次1滴，每天3次。連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)估

痊愈:臨床癥狀完全消失，裂隙燈檢查完全正常；顯效:臨床癥狀基本消失，裂隙燈檢查情況好轉(zhuǎn)；有效:臨床癥狀基本改善，裂隙燈檢查情況改善；無效:臨床癥狀及裂隙燈檢查結(jié)果無改善。

總有效率=（總眼數(shù)-無效眼數(shù)）/總眼數(shù)×100%。

1.3.2 干眼癥狀評(píng)分

參考文獻(xiàn)[6]，無干澀感、燒灼感、異物感等癥狀為0 分，偶爾出現(xiàn)為1分，輕微且間斷出現(xiàn)為2分，明顯且持續(xù)為3分。

1.3.3 淚膜破裂時(shí)間（BUT）、淚液分泌長(zhǎng)度（SIt）、角膜熒光染色評(píng)分（FL）

BUT：將標(biāo)準(zhǔn)熒光濾紙條首端折疊放在顳側(cè)下結(jié)膜囊內(nèi)，不接觸角膜，裂隙燈觀察角膜自睜眼出現(xiàn)第一個(gè)黑斑的時(shí)間為BUT值。FL：裂隙燈觀察角膜情況，無染色為0 分，輕度點(diǎn)狀染色為1 分，中度小片狀染色為2 分，重度塊片狀染色為3 分。SIt：濾紙輕置于下瞼結(jié)膜囊中外1/3處，濾紙自然下垂，雙眼閉合5min 后取出，記錄淚液浸濕濾紙長(zhǎng)度。

1.3.4 淚液炎癥因子

治療前后采集淚液，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）。

1.3.5 不良反應(yīng)

觀察并記錄兩組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

觀察組總有效率大于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療總有效率（例（%），n=63）

2.2 干眼癥狀評(píng)分比較

治療前，兩組干眼癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療4、8周后，兩組干眼癥狀評(píng)分較治療前下降（P<0.05），且觀察組評(píng)分小于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組干眼癥狀評(píng)分比較（D，n=63）

表2 兩組干眼癥狀評(píng)分比較（D，n=63）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.3 BUT、SIt和FL比較

治療前，兩組BUT、SIt和FL比較比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組BUT、SIt和FL均較治療前改善（P<0.05）；治療后，觀察組BUT和SIt大于對(duì)照組（P<0.05），F(xiàn)L小于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組BUT、SIt和FL比較（D，n=63）

表3 兩組BUT、SIt和FL比較（D，n=63）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.4 淚液炎癥因子比較

治療前，兩組淚液IL-6、TNF-a和IL-1β比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組IL-6、TNF-a和IL-1β降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后淚液炎癥因子比較（D，n=63）

表4 兩組治療前后淚液炎癥因子比較（D，n=63）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.5 視力和眼壓比較

治療前，兩組視力和眼壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組視力和眼壓均較治療前改善（P＜0.05），且觀察組改善更優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組視力和眼壓比較（D，n=63）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.6 不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)彌漫性表層角膜炎1例，眼瞼皮膚炎1例，觀察組無不良反應(yīng)病例。兩組不良反應(yīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討論

白內(nèi)障是由于老化、遺傳、局部營(yíng)養(yǎng)障礙等各種原因引起的晶狀體代謝紊亂，導(dǎo)致晶狀體蛋白質(zhì)變性而發(fā)生混濁的一種疾病。隨著社會(huì)老齡化的加劇及近視發(fā)病率的增加，白內(nèi)障患病率大大增加，成為全球第一大致盲性眼病。

超聲乳化術(shù)治療以切口小、愈合快、散光小等優(yōu)勢(shì)成為白內(nèi)障治療的首選方法。但是術(shù)后干眼癥的發(fā)病率較高，患者往往出現(xiàn)干澀感、異物感、燒灼感等癥狀，給患者生活、工作帶來不便，嚴(yán)重者可以導(dǎo)致失明。

究其原因主要是由于麻醉劑引起淚膜穩(wěn)定性下降和角膜上皮點(diǎn)狀剝脫；角膜切口造成周圍神經(jīng)乙酰膽堿運(yùn)輸障礙，角膜知覺減退；手術(shù)導(dǎo)致眼表上皮損傷、術(shù)后創(chuàng)傷和炎癥反應(yīng)等影響淚膜黏液層的黏附功能等。所以改善干眼癥需要從促進(jìn)角膜愈合和提供模擬淚液兩個(gè)方面進(jìn)行。

玻璃酸鈉滴眼液可模擬分泌性黏蛋白的功能，具有較好的親水性和良好的生物相容性，可結(jié)合水分子，形成淚膜的主體結(jié)構(gòu)，可提高淚膜與上皮結(jié)合的穩(wěn)定性，促進(jìn)纖連蛋白釋放和沉積，加速角膜上皮細(xì)胞增生[8-9]。

rhEGF 夠刺激纖維細(xì)胞和角膜基質(zhì)增生，改善膠原纖維板層的排列[10-11]。rhEGF 通過與受體結(jié)合后，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)部一系列生化反應(yīng)，增加DNA、RNA 和蛋白質(zhì)合成，加速細(xì)胞快速分化、增殖，縮短了修復(fù)愈合時(shí)間。

BUT 是干眼癥的客觀檢測(cè)指標(biāo)，反映淚膜穩(wěn)定性；淚液分泌長(zhǎng)度是淚腺功能臨床檢查的重要指標(biāo)，干眼癥患者多存在淚液分泌質(zhì)或量的異常以及動(dòng)力學(xué)異常；FL 評(píng)分能夠反映角膜表面缺損情況。IL-6、TNF-α和IL-1β是炎癥反應(yīng)因子，是干眼淚液檢查的常用指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率大于對(duì)照組；兩組干眼癥狀、BUT、SIt、FL、IL-6、TNF-α、IL-1、眼壓好人視力等指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組各指標(biāo)改善更明顯。說明玻璃酸鈉聯(lián)合rhEGF滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的療效優(yōu)于單獨(dú)使用玻璃酸鈉滴眼液。這與黃薇等人利用重組rhEGF凝膠聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后干眼癥的結(jié)果相符[12]。

綜上所述，玻璃酸鈉聯(lián)合rhEGF滴眼液治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的療效優(yōu)于單獨(dú)使用玻璃酸鈉滴眼液，可能與其能更好的改善淚腺功能、抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。