病原微生物對女性生殖健康的影響

蘇芳

【摘要】人體中存在著對身體無害且健康必需的遺傳物質(zhì)與微生物，通常稱之為正常菌群或者微生物群，維持生物群的穩(wěn)定狀態(tài)，可以確保個體共生菌群之間保持在平衡的狀態(tài)，維持個體身體健康。女性生殖道微生態(tài)環(huán)境復雜，并微生態(tài)環(huán)境會對女性陰道解剖結(jié)構(gòu)、內(nèi)分泌周期性變化、陰道局部免疫系統(tǒng)等具有重要影響。多種微生物定植于女性生殖道系統(tǒng)，維持女性生殖道健康，抵御感染等，同時當病原微生物在女性生殖系統(tǒng)中活躍，增加女性出現(xiàn)生殖方面疾病的概率，因此目前多數(shù)學者對病原微生物對女性生殖健康產(chǎn)生的影響關(guān)注度越來越高。

【關(guān)鍵詞】女性生殖健康;病原微生物;內(nèi)分泌;免疫系統(tǒng)

【中圖分類號】G644.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2026-5328（2022）02--01

人體微生物群主要指分布于人體表面和內(nèi)部的微生物總體，相關(guān)統(tǒng)計表明人體表面和內(nèi)部細菌與構(gòu)成人體的總細胞數(shù)大體相當[1]。過去對人體不同器官微生物群研究成為熱點，人們對微生物群同個體健康之間的關(guān)注度明顯升高。微生物群失衡或者失調(diào)同疾病關(guān)系密切。女性生殖系統(tǒng)較為特殊，其受到感染的概率相對較高，女性衛(wèi)生習慣不良、有毒物質(zhì)侵害、免疫力低下等均可能導致女性生殖系統(tǒng)出現(xiàn)健康問題。微生物定植于輸卵管、宮腔、卵巢等部位，對女性生殖與輔助生殖等發(fā)揮著重要的影響作用。

1.生殖道微生物組學

女性生殖道微生態(tài)研究重點在于分析女性生殖道微生物組學，深入分析不同微生物對女性健康產(chǎn)生的影響。期初研究發(fā)現(xiàn)，女性陰道微生態(tài)菌群主要以乳酸桿菌（革蘭染色陽性桿菌）構(gòu)成，隨著后續(xù)研究增加，人們意識到女性陰道菌群組成眾多包括需氧菌、厭氧菌等多種類型。目前通過對陰道物分泌可以分理處50多種微生物種類，涵蓋腸球菌、乳酸桿菌、擬桿菌、葡萄球菌、鏈球菌、棒狀桿菌、大腸桿菌、消化鏈球菌、雙歧桿菌、加德納菌和以及病毒、原蟲、支原體和白色假絲酵母菌等[2]。微生物主要寄居于陰道黏膜上皮，有層次、有秩序地定植于陰道的側(cè)壁黏膜中，通過相互作用、相互制約形成生物膜，起到保護陰道的作用。多數(shù)女性陰道菌群表現(xiàn)為加氏乳酸桿菌、曲乳酸桿菌、簡氏乳酸桿菌較為明顯，個別女性表現(xiàn)出特殊類型的陰道菌群特征。正常狀態(tài)下，乳酸桿菌占諸多菌群中優(yōu)勢地位，可以維持女性生殖道健康。乳酸桿菌可以通過將糖原（陰道鱗狀上皮細胞內(nèi)）分解成乳酸，使得陰道形成相對弱酸的環(huán)境，對其他致病菌產(chǎn)生抑制作用，同時其還可分泌類細菌素、細菌素、過氧化氫等對其他致病微生物生長產(chǎn)生抑制作用，維持生殖道微生態(tài)環(huán)境。微生物菌群同人體相互作用、相互制約構(gòu)成相對統(tǒng)一的整體，維持一個動態(tài)協(xié)調(diào)的狀態(tài)。生殖道衛(wèi)微生物環(huán)境變化，會對月經(jīng)來潮、雌激素水平變化、局部pH值變化、妊娠等產(chǎn)生影響。女性職工在工作中，遇到的環(huán)境不同，對其生殖健康產(chǎn)生的影響不同。

2.陰道微生態(tài)失衡的原因和影響

陰道微生態(tài)為重新審視女性生殖道疾病提供新的角度，多數(shù)女性生殖道疾病患者，多發(fā)生微生態(tài)環(huán)境失衡，保持微生態(tài)環(huán)境穩(wěn)定是保護女性生育功能與生殖道健康的重點之一。通過對宮頸管、輸卵管、子宮等腹腔部位的微生物分布情況進行分析，發(fā)現(xiàn)女性生殖道不是無菌環(huán)境，而是由連續(xù)的菌群構(gòu)成，菌群功能不同同女性月經(jīng)周期有很大的關(guān)系。子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥女性中菌群表達增多，說明生殖道微生物菌群的分布同女性生殖道健康關(guān)系密切。當生殖道菌群收到局部環(huán)境變化、內(nèi)源性或外源性因素影響，陰道生態(tài)系統(tǒng)在一段時間內(nèi)被破壞，微生物菌群環(huán)境被改變，生殖道pH值發(fā)生改變，生殖道感染概率增加。當陰道內(nèi)乳酸桿菌數(shù)量出現(xiàn)減少時，陰道微生態(tài)環(huán)境出現(xiàn)失衡，增加女性出現(xiàn)生殖道疾病的概率。陰道灌洗、頻繁的性生活、過多性伴侶等均會影響乳酸菌生長，導致陰道內(nèi)乳酸桿菌的正常生長。長期使用抗生素，也會對乳酸桿菌生長產(chǎn)生影響，增加生殖道微生態(tài)環(huán)境失衡概率。而微生態(tài)環(huán)境失衡女性出現(xiàn)生殖道疾病的概率增加，影響女性正常生活與工作等。

3.病原微生物對女性生殖健康的影響

生殖道微生態(tài)環(huán)境會對女性生殖道健康產(chǎn)生影響，當腸桿菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、腐生葡萄球菌、生殖支原體等微生物在女性生殖道中出現(xiàn)或者占比出現(xiàn)異常時，會對女性生殖道微生態(tài)環(huán)境產(chǎn)生影響，引起女性出現(xiàn)宮頸炎、陰道炎等生殖相關(guān)疾病，威脅女性健康。

3.1生殖支原體（MG）

支原體可以引起多種疾病，當前分離出的16種支原體中，其中有5中可以導致人出現(xiàn)疾病，其中人型支原體、解脲支原體是較為常見的致病性支原體。支原體可以引起女性宮頸炎、尿道炎等，在女性不孕癥患者中，也可見此種感染。當女性出現(xiàn)支原體感染后，生殖道黏膜被破壞，局部非特異性免疫增強，巨噬細胞將精子大量吞噬，使得機體產(chǎn)生抗精子抗體，導致精子與卵子無法結(jié)合，或者結(jié)合后正常發(fā)育困難。當女性出現(xiàn)恐懼、焦慮等心理后，身體免疫力減弱，對病原微生物抵抗作用下降，微生物易感性增強，支原體感染后患者可能出現(xiàn)非特異性臨床癥狀，引導疾病發(fā)現(xiàn)與治療無法及時進行診治。MG同宮頸炎、盆腔炎、不孕不育關(guān)系較為密切。（1）宮頸炎。宮頸炎屬于威脅女性健康最為常見的疾病，除了淋球菌同宮頸炎關(guān)系較為密切外，MG同宮頸炎的關(guān)系也較為密切。當女性患者出現(xiàn)MG感染后，宮頸液中白細胞增加，以對抗支原體。（2）盆腔炎。盆腔炎屬于女性上生殖道的一組感染性疾病，包括輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎等，可引起女性出現(xiàn)慢性腹痛、不孕等后遺癥。MG可對宮頸上皮細胞產(chǎn)生影響，上行感染到盆腔等部位。貊媛媛、趙麗、高靜等[3]，觀察陰道分泌物、宮頸沙眼衣原體及解脲支原體感染與盆腔炎性疾病的關(guān)系，結(jié)果顯示PID組的細菌性陰道炎（BV）、解脲支原體檢出率及細菌總檢出率均明顯高于非PID組。提示盆腔炎同支原體之間關(guān)系密切。（3）不孕不育。不孕不育是女性常見疾病之一，發(fā)生此病的原因同女性輸卵管有較大關(guān)系。MG作為一種可以導致女性出現(xiàn)盆腔炎的重要病原體，其感染后可能導致女性出現(xiàn)輸卵管黏膜炎癥，導致子宮損傷或者瘢痕出現(xiàn)，后對正常的輸卵管功能產(chǎn)生影響，造成女性出現(xiàn)不孕。

3.2金黃色葡萄球菌L型同女性生殖健康

病毒、細菌等感染會對女性生殖健康產(chǎn)生影響，甚至可能導致女性出現(xiàn)生殖系統(tǒng)癌癥。L型是真菌、細菌或螺旋體等微生物的細胞壁缺陷型，存在于感染組織內(nèi)，其中金黃色葡萄球菌L型較為常見。細菌L型是基因表達異常的重要影響因素，其同病毒、生物毒性類似，與癌癥的發(fā)生存在一定關(guān)系。細菌L型感染較為常見，其可以定居于人體，后通過對溶酶體殺菌作用產(chǎn)生阻斷，或憑借在巨噬細胞空泡內(nèi)，抵抗酸性環(huán)境，之后在宿主細胞內(nèi)大肆繁殖，使得被寄宿的保無法得到營養(yǎng)，引起巨噬細胞呼吸暴發(fā)，產(chǎn)生大量自由基，影響宿主細胞DNA出現(xiàn)錯誤修復、斷裂等情況，之后出現(xiàn)癌變或者細胞突變。當金黃色葡萄球菌L型侵入宿主細胞內(nèi)，其本身無細胞壁，同病毒相似，通過DNA整合至宿主細胞染色體，從遺傳層面影響細胞增生，進而誘發(fā)癌癥。柳璐、寇歆馨、張燁等[4]，研究觀察卵巢癌患者金黃色葡萄球菌L型感染與病理特征及KRAS蛋白表達的關(guān)系，結(jié)果顯示卵巢癌和卵巢良性腫瘤患者組織中金黃色葡萄球菌L型感染率比對，癌組織中金黃色葡萄球菌L型感染率高于良性腫瘤組織;卵巢癌中KRAS mRNA相對表達量高于卵巢良性腫瘤中KRAS mRNA相對表達量;卵巢癌組織中KRAS蛋白表達陽性率亦高于卵巢良性腫瘤組織;金黃色葡萄球菌L型感染與卵巢癌的臨床分期、組織學分級及腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性;KRAS蛋白表達與臨床分期、組織學分級具有相關(guān)性;卵巢癌中金黃色葡萄球菌L型感染與KRAS mR-NA相對表達量呈現(xiàn)明顯的正相關(guān);卵巢癌組織隨著KRAS蛋白表達程度的增高，金黃色葡萄球菌L型感染率呈升高趨勢。提示卵巢癌的轉(zhuǎn)移與發(fā)展均同金黃色葡萄球菌L型感染有關(guān)。

3.3白色念珠菌同女性生殖健康

白色念珠菌是育齡期女性最為常見的影響生育菌類之一，也是引起女性出現(xiàn)陰道炎癥的主要原因。白色念珠菌屬于陰道正常菌群的一種，其是機會性真菌病原體，當女性身體免疫力下降后，其很可能成為致病菌。由于陰道與肛門距離較近，給白色念珠菌轉(zhuǎn)移到陰道提供諸多便利。當女性出現(xiàn)白色念珠菌感染后，可引起患者出現(xiàn)強烈的不適感，給女性患者造成精神負擔，影響女性身心健康。念珠菌可以廣泛存在于自然界中，其可引起疾病的致病性念珠菌共包括9種，其中白色念珠菌最為常見，致病性最強。白色念珠菌主要通過內(nèi)源性感染致病，其致病因素同宿主組織黏附、菌體形態(tài)的改變、真菌毒素及胞外蛋白酶有關(guān)。不同種族、不同人群在白色念珠菌感染上存在一定差異。蔡偉衫、周潔球[5]，研究珠海地區(qū)女性生殖道白色念珠菌感染發(fā)生情況及其影響因素，結(jié)果顯示白色念珠菌感染率相對較高，單因素分析結(jié)果顯示患者年齡、久坐不動、情緒狀況、非經(jīng)期使用護墊、穿緊身衣頻率不同會導致白色念珠菌感染率有顯著性差異;多因素分析結(jié)果顯示久坐不動、非經(jīng)期使用護墊及穿緊身衣頻率過高均為白色念珠菌感染的獨立性危險因素。以畜牧業(yè)女性職工為例，此類女性職工由于從事勞動需要大量體力，且運動量大，女性多喜歡穿著緊身衣物，在重體力勞動下，身體免疫力下降，出現(xiàn)病原微生物感染的概率升高。故需要對此類女性健康需要格外關(guān)注。

結(jié)束語

綜上，病原微生物對女性生殖健康的影響較大，女性生殖道中微生物環(huán)境平衡對其健康影響大，生殖支原體、金黃色葡萄球菌L型、白色念珠菌等可能引起女性出現(xiàn)生殖健康問題，且女職工受生活環(huán)境等影響出現(xiàn)感染的風險較高，需要高度關(guān)注。

參考文獻：

[1]易本喜，沈麗娟，石冰，等. 上海市金山地區(qū)老中青年已婚女性陰道分泌物流行病學調(diào)查[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2020，49（4）：371-374.

[2]吳君梅，郭寶芝，劉愛珍，等. 宮頸上皮內(nèi)瘤變與宮頸微生物群落結(jié)構(gòu)的相關(guān)性[J]. 中國微生態(tài)學雜志，2020，32（2）：211-214，223.

[3]柳璐，寇歆馨，張燁，等. 卵巢癌患者金黃色葡萄球菌L型感染與病理特征及KRAS蛋白表達的關(guān)系[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志，2020，30（19）：3005-3010.

[4]貊媛媛，趙麗，高靜，等. 陰道分泌物、宮頸沙眼衣原體及解脲支原體感染與盆腔炎性疾病的關(guān)系[J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐，2021，6（6）：19-20，26.

[5]蔡偉衫，周潔球. 珠海地區(qū)女性生殖道白色念珠菌感染發(fā)生情況及其影響因素分析[J]. 數(shù)理醫(yī)藥學雜志，2020，33（2）：230-232.