絕經(jīng)后女性血清卵泡刺激素、黃體生成素水平與壓力性尿失禁的關(guān)系

方姍 俞昊 周麗仙 陳強(qiáng) 朱巍立

壓力性尿失禁（stress urinary incontinence，SUI）指在膀胱逼尿肌松弛狀態(tài)下，由于腹內(nèi)壓突然升高引起的尿液不自主溢出，多見(jiàn)于中老年女性。有研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)成年女性SUI發(fā)病率約18.9%，并在絕經(jīng)后1～10年達(dá)到最高，約為28.0%[1]。SUI臨床癥狀嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量，目前已成為一個(gè)國(guó)際性的社會(huì)醫(yī)療難題，且日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者重視。絕經(jīng)后女性尿道支撐組織結(jié)構(gòu)和功能的改變是導(dǎo)致SUI發(fā)病的主要原因，但具體發(fā)病機(jī)制尚未明確。絕經(jīng)往往伴隨以血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）水平上升、雌激素水平降低為主的一系列生殖內(nèi)分泌變化。既往對(duì)于絕經(jīng)后SUI發(fā)病機(jī)制的相關(guān)研究主要集中在低雌激素水平對(duì)尿道支撐組織解剖功能的影響，然而結(jié)果并不理想。筆者推測(cè)雌激素水平的下降可能并不是絕經(jīng)后SUI發(fā)病的主要原因。本研究通過(guò)測(cè)定絕經(jīng)后女性血清FSH、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）水平，分析兩者與SUI發(fā)病及嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，探討FSH、LH水平與SUI的相關(guān)性，為研究絕經(jīng)后SUI發(fā)病機(jī)制提供新的思路。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 回顧2018年5月至2021年5月嘉興市婦幼保健院就診的絕經(jīng)后女性SUI患者90例（SUI組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：絕經(jīng)期標(biāo)準(zhǔn)為女性月經(jīng)完全停止1年以上[2]，除外卵巢早衰、手術(shù)去勢(shì)或藥物化療等引起的卵巢衰老、下丘腦-垂體-卵巢/甲狀腺疾?。ㄈ缦虑鹉X性閉經(jīng)等）。排除標(biāo)準(zhǔn)：近6個(gè)月內(nèi)行激素替代治療、陰道壁惡性腫瘤病史、激素相關(guān)疾?。ㄈ绻δ苄月殉材[瘤）、近期有泌尿道系統(tǒng)感染或陰道炎癥者。SUI診斷及臨床分度依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)婦科盆底學(xué)組2017年《女性壓力性尿失禁診斷和治療指南》[1]，依據(jù)指南Ingelman-Sundberg分度法將SUI患者分為輕度30例，中度30例，重度30例。選取同期本院因?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變、女性盆腔炎、宮內(nèi)節(jié)育器嵌頓就診且既往無(wú)SUI病史的絕經(jīng)后女性患者90例為對(duì)照組。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法 收集兩組患者臨床資料，包括年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)年限、孕次、產(chǎn)次及BMI。所有患者均于就診次日上午9∶00經(jīng)肘靜脈抽取外周血5 ml，采用ELISA法檢測(cè)血清FSH、LH水平，計(jì)算FSH/LH值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；SUI患者血清FSH水平與其他臨床資料的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者及不同程度SUI患者一般臨床資料的比較 兩組患者年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)年限比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），但SUI組孕次、產(chǎn)次及BMI均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。不同程度SUI組間年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)年限、孕次、產(chǎn)次及BMI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表 2。

表1 兩組患者一般臨床資料的比較

表2 不同程度SUI患者一般資料的比較

2.2 兩組患者及不同程度SUI患者血清FSH、LH水平及FSH/LH值的比較 SUI組血清FSH水平和FSH/LH值均高于對(duì)照組（均P＜0.05），但兩組間血清LH水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。輕、中度SUI組血清FSH、LH水平及FSH/LH值的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），但重度SUI組血清FSH水平、FSH/LH 值均高于輕、中度 SUI組（均 P＜0.05），各組間血清LH水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表3 兩組患者血清FSH、LH水平及FSH/LH值的比較

表4 不同程度SUI組間血清FSH、LH水平及FSH/LH值的比較

2.3 SUI患者血清FSH水平的相關(guān)性分析 結(jié)果顯示，SUI患者血清FSH水平與孕次、產(chǎn)次、BMI、血清LH水平均呈正相關(guān)（均P＜0.05），與年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)年限均無(wú)相關(guān)性（均P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 SUI患者血清FSH水平的相關(guān)性分析

3 討論

SUI是一類(lèi)由于尿道支撐組織解剖缺陷導(dǎo)致功能障礙的疾病，絕經(jīng)是其公認(rèn)的高危因素，但具體機(jī)制不明。既往研究認(rèn)為雌激素對(duì)尿道支撐組織有一定的保護(hù)作用，絕經(jīng)后尿道支撐組織的結(jié)構(gòu)改變與體內(nèi)雌激素下降有關(guān)，然而單純的雌激素補(bǔ)充治療并不能從根本上緩解SUI的發(fā)生，而且還會(huì)引起一些相關(guān)腫瘤的出現(xiàn)[3]。垂體分泌的FSH和LH也是絕經(jīng)后體內(nèi)發(fā)生明顯變化的生殖內(nèi)分泌激素，兩者通過(guò)與其相應(yīng)的受體-卵泡刺激素受體（follicle-stimulating hormone receptor，F(xiàn)SHR）和黃體生成素受體（luteinizing hormone receptor，LHR）而發(fā)揮生理作用。早期研究認(rèn)為FSHR、LHR僅存在于性腺組織細(xì)胞中，而新近研究發(fā)現(xiàn)FSHR、LHR在非性腺細(xì)胞也有表達(dá)，且與骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、脂代謝異常等絕經(jīng)高發(fā)疾病密切相關(guān)[4-5]。但目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)于絕經(jīng)后女性FSH、LH與SUI之間關(guān)系的研究較少，且研究結(jié)果也不盡相同。近年來(lái)，關(guān)于絕經(jīng)后高FSH與FSHR、高LH與LHR在絕經(jīng)高發(fā)病中的作用日益被重視，這為絕經(jīng)后SUI發(fā)病機(jī)制研究帶來(lái)了新思路。

FSH和LH是由腦垂體前葉嗜堿性細(xì)胞合成并分泌的糖蛋白類(lèi)激素，是下丘腦-垂體-性腺軸中重要的信號(hào)分子，其主要成分為糖蛋白。FSH因最早發(fā)現(xiàn)其對(duì)女性卵泡成熟的刺激作用而得名。絕經(jīng)后女性血清 FSH水平增高 10～20倍（＞40 U/L），于自然絕經(jīng)后1～3年達(dá)到高峰，以后稍有下降，但仍維持在高水平。FSH通過(guò)與存在于細(xì)胞膜上的FSHR結(jié)合從而發(fā)揮生物學(xué)作用[6]。既往認(rèn)為FSHR僅存在于卵巢顆粒細(xì)胞及睪丸支持細(xì)胞中，近期研究發(fā)現(xiàn)FSHR可表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞及正常的非性腺組織細(xì)胞并發(fā)揮作用，在破骨細(xì)胞表達(dá)參與絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的發(fā)生[7]，在肝臟組織細(xì)胞中表達(dá)參與絕經(jīng)后相關(guān)脂質(zhì)代謝異常的發(fā)生[5]，在血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)參與絕經(jīng)后女性動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[8]。血清LH水平也在絕經(jīng)后顯著上升，在自然絕經(jīng)1年左右可增高約3倍（＞30 U/L）。LH主要通過(guò)與FSH共同作用，參與促進(jìn)女性排卵和黃體生成，促進(jìn)雌、孕激素的分泌，以及維持黃體功能等生理過(guò)程。有研究發(fā)現(xiàn)，LHR可存在于子宮內(nèi)膜組織中[9]，且可能與圍絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜息肉的高發(fā)有關(guān)[10]。

流行病學(xué)調(diào)查顯示SUI發(fā)病率在圍絕經(jīng)期開(kāi)始升高，并在絕經(jīng)后的1～10年達(dá)到高峰，其發(fā)病率的變化趨勢(shì)及高峰年齡段與女性體內(nèi)血清FSH水平的變化趨勢(shì)高度重合。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后SUI組血清FSH水平較對(duì)照組升高，且重度SUI組患者血清FSH水平顯著高于輕、中度SUI組，因此推測(cè)絕經(jīng)后高水平的血清FSH可能參與絕經(jīng)后SUI的發(fā)病，且與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。該結(jié)果有望為絕經(jīng)后SUI發(fā)病機(jī)制研究提供新思路。

圍絕經(jīng)期女性血清FSH水平已明顯升高，但其血清LH水平仍維持在正常范圍，這一時(shí)期FSH/LH值仍＜1。絕經(jīng)后，血清FSH與LH水平均升高，但FSH升高更為顯著，在自然絕經(jīng)后1年內(nèi)，血清FSH升高幅度可達(dá)約10余倍，而LH僅上升約3倍，此時(shí)FSH/LH值＞1，在自然絕經(jīng)2～3年內(nèi)，F(xiàn)SH/LH值達(dá)到最高，此后隨著年齡增長(zhǎng)逐步下降，但仍保持在較高水平。這一變化趨勢(shì)，與本研究中SUI組較對(duì)照組血清FSH/LH值增加等結(jié)果相一致。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)各組間血清LH水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，未提示血清LH水平變化參與絕經(jīng)后SUI的發(fā)生、發(fā)展。

與對(duì)照組相比，絕經(jīng)后SUI組患者孕次及產(chǎn)次明顯增加，但不同程度SUI組間孕次及產(chǎn)次無(wú)明顯差異，這也再次說(shuō)明妊娠和分娩導(dǎo)致的盆底組織的損傷和結(jié)構(gòu)破壞會(huì)增加遠(yuǎn)期SUI發(fā)病率，是導(dǎo)致女性SUI發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。本研究還發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后總SUI組患者BMI較對(duì)照組明顯增加，這一研究結(jié)果與多項(xiàng)大型流行病學(xué)研究證實(shí)的肥胖是SUI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，無(wú)論何種年齡，超重女性BMI每增加1 kg/m2，尿失禁風(fēng)險(xiǎn)增加 7%相一致[12-13]，驗(yàn)證了肥胖女性罹患SUI的風(fēng)險(xiǎn)增加，且與是否絕經(jīng)無(wú)關(guān)。

綜上所述，絕經(jīng)后機(jī)體內(nèi)生殖內(nèi)分泌激素水平的顯著變化嚴(yán)重影響女性心理和生理健康，并導(dǎo)致一系列絕經(jīng)相關(guān)性疾病的發(fā)生。本研究以絕經(jīng)后SUI發(fā)病及嚴(yán)重程度與外周血FSH、LH水平為切入點(diǎn)，通過(guò)對(duì)絕經(jīng)后女性外周血FSH、LH水平的檢測(cè)，以及對(duì)血清FSH水平與不同程度SUI的相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性SUI患者血清FSH水平升高，且重度SUI組血清FSH水平高于輕、中度SUI組，這為基于FSH而不是雌激素水平變化來(lái)研究絕經(jīng)后SUI的發(fā)病機(jī)制提供了新的思路和有效的依據(jù)。但本研究?jī)H為初期研究，相關(guān)結(jié)果還有待于進(jìn)一步大規(guī)模臨床樣本驗(yàn)證和病理生理學(xué)研究。