超短波聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效及對炎癥因子與免疫功能的影響

王松林，羊禮榮，夏崟

(池州市人民醫(yī)院兒內(nèi)科，安徽 池州 247000)

支原體肺炎(mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP)是兒科常見病、多發(fā)病，是由支原體感染所致的支氣管炎性病變，可在任何季節(jié)發(fā)生，易于傳播流行[1]。該病以干咳、發(fā)熱、肌肉疼痛、胸悶等為主要臨床表現(xiàn)，若未得到及時(shí)干預(yù)，可進(jìn)展為閉塞性細(xì)支氣管炎，損害腎臟和消化系統(tǒng)，甚至則危及患兒生命[2]。對于MPP，西醫(yī)主要采取大環(huán)內(nèi)酯類抗生素予以抗感染干預(yù)，短期療效確切，但不良反應(yīng)較多[3]。在MPP的發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)和免疫功能紊亂發(fā)揮著重要作用[4-5]。超短波具有抗菌、抗炎、促進(jìn)炎癥吸收的作用，在炎癥性疾病的臨床輔助治療中廣泛應(yīng)用，能夠有效緩解病情，有助于促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)[6-7]。因此，本研究擬探討阿奇霉素輔以超短波干預(yù)對MPP的臨床療效，并通過檢測炎癥因子、免疫功能變化探討可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2021年6月池州市人民醫(yī)院收治的96例MPP患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[8]中有關(guān)小兒MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3～12歲；(3)病程≤2周。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非支原體感染所致的肺炎；(2)心肝腎功能異常者；(3)伴自身免疫性疾病者；(4)接受免疫調(diào)節(jié)劑治療者；(5)過敏體質(zhì)者；(6)伴其他感染性疾病者。按照治療方式不同分為對照組和觀察組，每組各48例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均予以退熱處理，并予以止咳化痰干預(yù)。對照組予以阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥)口服，10 mg·kg-1·d-1，每天給藥1次，用藥5 d后停2 d，連續(xù)用藥14 d。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組增加超短波干預(yù)，采用上海產(chǎn)CDB-10型超短波治療儀，參數(shù)設(shè)置：波長為7.37 nm，頻率為40.68 MHz，最大輸出功率為250 W。治療時(shí)，患兒采取側(cè)臥位，將兩塊電極(10 cm×15 cm)置于胸背部，無熱量至微熱量，15min/次，每日1次，持續(xù)治療5 d后停2 d(為1個(gè)療程)，連續(xù)治療7～14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀消失時(shí)間 記錄兩組退熱時(shí)間及咳嗽消失、肺部啰音消失、肺部陰影消失時(shí)間。

1.3.2 炎癥因子 在治療前和治療14 d后，采集患兒外周空腹靜脈血，離心分離血清，行血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)的測定，CRP測定方法為免疫比濁法，TNF-α、IL-10的測定方法為酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒為南京建生生物工程研究所產(chǎn)品。

1.3.3 免疫功能 采用流式細(xì)胞儀對患兒外周血CD3+、CD4+、CD8+水平進(jìn)行測定，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.3.4 安全性評(píng)價(jià) 記錄兩組不良反應(yīng)情況，并行血常規(guī)、肝腎功能監(jiān)測，以評(píng)價(jià)治療方案的安全性。

1.4 臨床療效

參照文獻(xiàn)[9]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。痊愈：患兒在治療3 d以內(nèi)，體溫得以恢復(fù)正常，5 d以內(nèi)咳嗽消失，10 d以內(nèi)肺部啰音和陰影消失；顯效：患兒在治療3 d內(nèi)，體溫得以恢復(fù)正常，7 d以內(nèi)咳嗽明顯緩解，10 d以內(nèi)肺部啰音減輕，肺部陰影基本消失；有效：患兒在治療7 d以內(nèi)體溫恢復(fù)正常，10 d以內(nèi)咳嗽癥狀明顯緩解，肺部啰音和陰影減輕；無效：療程結(jié)束時(shí)，患兒發(fā)熱仍存在，咳嗽無緩解，肺部啰音和陰影仍存在。合計(jì)痊愈、顯效、有效為總有效，計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組的臨床總有效率高于對照組(93.75%vs.77.08%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 癥狀消失時(shí)間

觀察組退熱時(shí)間及咳嗽消失、肺部啰音消失、肺部陰影消失時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組癥狀消失時(shí)間比較

2.3 炎癥因子

治療前，兩組血清CRP、TNF-α、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清CRP、TNF-α、IL-10水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較

2.4 免疫功能

治療前，兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.5 安全性評(píng)價(jià)

不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組(12.50%)與對照組(8.33%)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)情況對比[n(%)]

3 討論

MPP是小兒肺炎的常見類型，約占小兒肺炎的25%～35%[10]。近年來，隨著生態(tài)環(huán)境的惡化，以及抗生素的濫用加重，MMP發(fā)病率越來越高，并且由于病原體耐藥性嚴(yán)重，治療難度較大。目前，阿奇霉素作為一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，已成為小兒MPP治療的臨床首選，對于小兒MPP的療效較確切，但存在胃腸道反應(yīng)、肝腎損害等不良反應(yīng)[11]。因此，探尋有效的輔助治療手段成為臨床研究的熱點(diǎn)。除了常規(guī)抗感染之外，物理療法也逐漸被應(yīng)用于小兒MPP的治療中[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，且觀察組退熱時(shí)間及咳嗽消失、肺部啰音消失、肺部陰影消失時(shí)間均短于對照組，說明超短波聯(lián)合阿奇霉素治療小兒MPP療效顯著，能夠緩解患兒癥狀，與王芳等[13]報(bào)道類似。超短波是一種頻率為30～300 MHz的電磁波，作用于人體能夠產(chǎn)生明顯的熱效應(yīng)與非熱效應(yīng)，不僅可抑制病原體繁殖和炎癥侵襲，還不會(huì)對皮膚組織產(chǎn)生損傷[14]。因此，超短波作為小兒MPP的輔助治療手段可在一定程度上改善預(yù)后。

除了與病原菌感染外，炎癥因子的過度表達(dá)也促進(jìn)了小兒MPP的發(fā)生發(fā)展[15]。TNF-α是反映小兒MPP機(jī)體炎癥的敏感指標(biāo)，而IL-10是一種抑炎因子，能夠促進(jìn)TNF-α等炎癥細(xì)胞因子的釋放，發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎作用。在機(jī)體受到病原菌感染時(shí)，TNF-α等促炎因子釋放增多，以利于病原菌清除，促進(jìn)機(jī)體修復(fù)，且IL-10等抑炎因子的表達(dá)水平也隨即升高以平衡炎癥反應(yīng)[16]。CRP是機(jī)體炎癥的重要指標(biāo)，對患病機(jī)體有重要的防御作用，其檢測對于小兒MPP病情有評(píng)估意義[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清TNF-α、IL-10、CRP水平低于對照組，表明超短波輔助治療可有效緩解MPP患兒的炎癥反應(yīng)，緩解肺炎病情。究其原因可能在于：(1)擴(kuò)張局部毛細(xì)血管，改善局部血液循環(huán)，進(jìn)而促進(jìn)炎癥因子和代謝產(chǎn)物的排除；(2)通過提高機(jī)體單核-巨噬細(xì)胞、抗體等的表達(dá)水平，有效控制病原體，促進(jìn)炎癥吸收[18-19]。

小兒MPP的發(fā)生還與機(jī)體免疫應(yīng)答有關(guān)，患兒血清、肺泡細(xì)胞炎癥因子表達(dá)增多，引起外周血T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生改變，表現(xiàn)為有著激活信號(hào)的CD3+，以及對病原體有直接攻擊作用的CD4+表達(dá)降低，而對于免疫調(diào)節(jié)有抑制作用的CD8+表達(dá)增高[20]。本研究顯示，超短波治療能夠提高M(jìn)PP患兒CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平，改善患兒免疫功能，從而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對病原體的抵御作用，促進(jìn)病原體消除和病情緩解。

綜上所述，在接受阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上輔以超短波治療能夠緩解小兒MPP患兒的臨床癥狀，改善預(yù)后，促進(jìn)炎癥消除和免疫功能恢復(fù)可能是其作用機(jī)制之一。