母豬初乳分泌的調(diào)控

徐運(yùn)杰 ，劉加娥 ，蘇雙良 ，鄧 敦

（1.山東和美集團(tuán)有限公司，山東 惠民 251700；2.德州和美飼料有限公司，山東 德州 253500；3.唐人神集團(tuán)股份有限公司，湖南 株洲 412000）

初乳是新生仔豬生命的“仙丹”。如果催乳素分泌的產(chǎn)前高峰被抑制，從而阻止泌乳的發(fā)生，仔豬無疑會(huì)死亡。平均大小的新生仔豬（體重1.4 kg）在出生后的最初24 h內(nèi)必須攝入至少250 g初乳，以獲得免疫保護(hù)和維持身體生長(zhǎng)。然而，并不是所有的母豬有足夠的初乳。據(jù)估計(jì)，大約有三分之一的母豬不能產(chǎn)生足夠的初乳來完全支持它們的仔豬生長(zhǎng)。此外，初乳產(chǎn)量不受窩產(chǎn)仔數(shù)的影響，產(chǎn)仔數(shù)非常高的母豬，初乳產(chǎn)量不一定會(huì)更大。因此，必須設(shè)法提高高產(chǎn)母豬的仔豬可獲得的初乳量。影響母豬初乳產(chǎn)量和成分的因素很多，包括品種、管理、營(yíng)養(yǎng)和內(nèi)分泌因素。文章綜合論述了初乳分泌的發(fā)生和持續(xù)時(shí)間的調(diào)控，對(duì)在圍產(chǎn)期母豬中開發(fā)新的管理策略，以最大限度地提高新生仔豬的初乳攝入量和利用率具有重要意義。

1 乳汁成分隨時(shí)間的變化

初乳之所以對(duì)仔豬特別重要，是因?yàn)槟肛i產(chǎn)仔后乳汁的成分會(huì)很快發(fā)生劇烈變化（見表1）。初乳是產(chǎn)后24 h內(nèi)的乳腺分泌物，富含蛋白質(zhì)、免疫球蛋白、一些微量礦物質(zhì)、維生素、激素和生長(zhǎng)因子。然后會(huì)有一個(gè)過渡期（直到產(chǎn)后72 h），在此期間，蛋白質(zhì)和免疫球蛋白的濃度與初乳相比明顯降低，但脂肪、能量和乳糖的含量增加。常乳的成分在哺乳期的剩余時(shí)間內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定，與初乳相比，免疫球蛋白濃度非常低，乳糖和脂肪含量較高。

表1 初乳、過渡乳和常乳的成分

2 初乳的正常開始

哺乳動(dòng)物的泌乳啟動(dòng)分為兩個(gè)階段。第一個(gè)階段是分泌分化階段，發(fā)生在妊娠晚期，此時(shí)乳腺上皮細(xì)胞分化為乳細(xì)胞，乳細(xì)胞具有合成獨(dú)特乳成分的能力，如乳糖和酪蛋白，但是，這些成分的分泌量有限。第二階段是分泌激活階段，發(fā)生在分娩后幾天，其特征是分泌大量的乳汁，伴隨著許多乳汁成分的濃度發(fā)生重大變化。初乳生成過程包括乳特異性成分的合成和免疫球蛋白G轉(zhuǎn)移到乳汁分泌物中，因此發(fā)生在分化期開始之后，并在分泌激活期之前停止。對(duì)于豬只來說，第一個(gè)乳脂滴在妊娠第105天左右可見，乳糖的合成大約在分娩前4 d開始。

3 妊娠晚期激素變化

人們普遍認(rèn)為，泌乳的發(fā)生受內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，生殖激素雌激素、孕酮和催乳素以及一些代謝激素，特別是糖皮質(zhì)激素和胰島素，起著關(guān)鍵作用。在豬身上，DeHoff等的經(jīng)典研究描述了在乳腺發(fā)育和泌乳過程中大量激素的時(shí)間變化，總雌激素濃度在妊娠第60～75天開始升高，在妊娠第110～112天達(dá)到峰值，然后在產(chǎn)仔時(shí)急劇下降；孕酮濃度在妊娠第45天最高，到第60天開始下降，然后保持在大約25 ng/mL，直到產(chǎn)前快速下降；在整個(gè)妊娠期間，催乳素的濃度一直穩(wěn)定在15 ng/mL左右，直到妊娠第110天左右的產(chǎn)前快速上升；生長(zhǎng)激素的循環(huán)濃度在臨產(chǎn)前增加一倍，之后又下降。Kensinger等進(jìn)一步證明，母豬在妊娠晚期乳腺代謝活動(dòng)的顯著增加與來自胎兒的雌激素濃度增加有關(guān)；妊娠第110天的乳腺DNA量與循環(huán)雌激素濃度有關(guān)。

總之，與內(nèi)分泌狀態(tài)改變相關(guān)的是母豬乳腺經(jīng)歷了主要的組織學(xué)變化。妊娠75～112 d，脂肪和間質(zhì)組織被小葉腺泡組織廣泛替代。在妊娠期的最后三分之一時(shí)間里，乳腺成分從高脂肪含量向高蛋白質(zhì)含量轉(zhuǎn)變。從母豬乳腺組織的組織學(xué)變化和DNA濃度的差異可以看出，在妊娠的第75～90天，上皮細(xì)胞分裂增加，在大約第90天出現(xiàn)最大細(xì)胞濃度。然后，在第90～105天，與上皮細(xì)胞功能分化相關(guān)的細(xì)胞器增多，腺泡內(nèi)大量的分泌物積累，表明泌乳過程開始。催乳素不僅參與了泌乳的發(fā)生，而且還參與了妊娠晚期乳腺的發(fā)育。從妊娠第90～109天，每天3次給母豬飼喂10 mg多巴胺激動(dòng)劑溴隱亭（溴麥角環(huán)肽），在妊娠第110天，乳腺總的實(shí)質(zhì)質(zhì)量減少了46%。

4 內(nèi)分泌狀態(tài)與初乳發(fā)生

1945年，Nordskog和Clark首次證明了懷孕母豬晚期食用麥角化大麥會(huì)導(dǎo)致無乳癥。這是由于細(xì)菌內(nèi)毒素減少了產(chǎn)后母豬催乳素的分泌，催乳素濃度降低，產(chǎn)奶量降低，并顯著抑制新生仔豬的生長(zhǎng)。Kopinski等用高粱麥角飼喂圍產(chǎn)期母豬進(jìn)一步證實(shí)了內(nèi)毒素和催乳素之間的這種關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)高粱麥角降低了母豬催乳素濃度和產(chǎn)奶量。Fmarmer等研究發(fā)現(xiàn)，母豬圍產(chǎn)期口服多巴胺激動(dòng)劑溴隱亭抑制了產(chǎn)奶量，導(dǎo)致無乳癥，原因是溴隱亭抑制了催乳素分泌的產(chǎn)前高峰，這說明了催乳素在母豬泌乳開始階段的重要作用和初乳分泌需要催乳素的產(chǎn)前高峰。

其他激素也被證明參與母豬初乳發(fā)生過程。孕酮在分娩前后的循環(huán)濃度與常乳或初乳中乳糖含量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與孕酮濃度較低的母豬相比，分娩后體內(nèi)孕酮濃度較高的母豬的仔豬生長(zhǎng)速度降低，新生仔豬死亡率增加；此外，產(chǎn)前孕酮濃度下降和催乳素濃度增加延遲與初乳產(chǎn)量低有關(guān)，表現(xiàn)為母豬乳腺上皮滲漏和乳糖合成減少。有跡象表明，胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）也可能在初乳發(fā)生過程中發(fā)揮作用，如高產(chǎn)母豬在分娩前和分娩期間初乳產(chǎn)量與血漿IGF-1濃度呈正相關(guān)。其他生殖激素，如雌激素和糖皮質(zhì)激素，對(duì)母豬初乳生產(chǎn)的具體作用尚不清楚，需要進(jìn)一步研究，以闡明激素狀況對(duì)母豬初乳產(chǎn)量和初乳持續(xù)時(shí)間的影響。

5 代謝狀態(tài)與初乳發(fā)生

眾所周知，母豬在哺乳期會(huì)進(jìn)行分解代謝，因?yàn)槿橹铣尚枰罅康臓I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。對(duì)于哺乳母豬來說，產(chǎn)奶是首要任務(wù)，如果營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足，就會(huì)以犧牲它們的身體狀況和未來的繁殖性能為代價(jià)來滿足當(dāng)下產(chǎn)乳需求。然而，關(guān)于初乳發(fā)生和初乳產(chǎn)量對(duì)母豬代謝狀況的影響知之甚少。與奶牛不同，圍產(chǎn)期母豬一般不會(huì)患酮癥，盡管日糧脂肪來源可以影響血漿酮體的濃度，但母豬酮體的濃度遠(yuǎn)低于奶牛。考慮到多產(chǎn)母豬需要生產(chǎn)更多初乳，豬場(chǎng)將采取特別措施提高初乳產(chǎn)量，因此研究提高母豬初乳產(chǎn)量對(duì)其代謝的潛在影響可能很重要。雖然，初乳的發(fā)生在泌乳初期只持續(xù)很短的時(shí)間，初乳產(chǎn)量也遠(yuǎn)小于常乳，初乳產(chǎn)量的增加似乎不太可能對(duì)母豬以后的繁殖產(chǎn)生不利影響，但是，如果初乳產(chǎn)量在多個(gè)胎次上增加，潛在的有害影響可能會(huì)更加明顯，因此要引起重視，并進(jìn)行進(jìn)一步研究。

6 不同時(shí)期激素處理對(duì)初乳分泌的影響

6.1 青春期

青春期前母豬催乳素濃度的增加刺激了乳房發(fā)育，但也會(huì)導(dǎo)致過早的泌乳，并可以觀察到乳汁分泌。用2 mg/d豬催乳素對(duì)體重75 kg小母豬連續(xù)進(jìn)行皮下注射29 d，試驗(yàn)結(jié)束后屠宰，發(fā)現(xiàn)乳腺組織內(nèi)有乳汁分泌物。然而，這種過早泌乳對(duì)未來初乳產(chǎn)量的影響尚不清楚。母豬從90 d到183 d每天飼喂2.3 g植物雌激素金雀異黃酮，其乳腺發(fā)育增強(qiáng)，但與催乳素研究相比，沒有觀察到乳汁分泌物。然而，雌二醇的循環(huán)濃度并未受到影響，因此不能排除其可能參與早期泌乳。

6.2 妊娠晚期

當(dāng)初產(chǎn)母豬從妊娠第102天到斷奶期間每天兩次肌肉注射15 mg豬催乳素時(shí)，母豬血漿中的乳糖濃度在妊娠第105天急劇增加（試驗(yàn)組和對(duì)照組分別為32.4和6.2 mg/L）。這與早期發(fā)生的泌乳有關(guān)，在妊娠第110天進(jìn)行活檢時(shí)觀察到乳汁分泌。因此，母豬血漿乳糖的增加是由于乳腺上皮細(xì)胞合成乳糖并參與到循環(huán)中。初乳的組成也受到影響，與對(duì)照母豬相比，經(jīng)過處理的母豬的初乳中脂肪含量更多，蛋白質(zhì)含量更少。另一方面，從妊娠第108天活檢獲得的乳腺組織中的DNA或RNA濃度沒有變化，表明對(duì)乳房發(fā)育沒有影響。Crenshaw等研究發(fā)現(xiàn)，從妊娠第107天到分娩，每天肌肉注射30 mg豬催乳素，然后在產(chǎn)后2 d每天注射60 mg，注射后4 h循環(huán)催乳素從妊娠第110天的21 ng/mL增加到75 ng/mL，哺乳第1天從98 ng/mL增加到167 ng/mL，但對(duì)仔豬的生長(zhǎng)沒有影響。因此，在妊娠第90～110天使用多巴胺頡頏劑多潘立酮引起高催乳素血癥時(shí)，母豬體內(nèi)的催乳素循環(huán)濃度從大約20 ng/mL增加到70 ng/mL，對(duì)乳腺組織分泌活性和乳腺上皮細(xì)胞分化有明顯的促進(jìn)作用，仔豬的生長(zhǎng)速度沒有受到阻礙。最近的研究結(jié)果表明，在妊娠晚期用多潘立酮治療小母豬，即使催乳素濃度沒有達(dá)到藥理學(xué)水平，也會(huì)引起早期泌乳。

生長(zhǎng)激素是另一種影響哺乳動(dòng)物泌乳的激素，但它在豬體內(nèi)的促乳作用尚不清楚。最近的研究結(jié)果表明，從妊娠第90～109天，每天給母豬注射5 mg豬生長(zhǎng)激素Reporcin，第110天屠宰，發(fā)現(xiàn)乳腺組織中沒有乳汁分泌，但I(xiàn)GF-1濃度增加4倍，會(huì)大大刺激妊娠晚期母豬的乳腺發(fā)育，而對(duì)泌乳沒有任何影響。

6.3 產(chǎn)仔誘導(dǎo)

當(dāng)在妊娠113 d用前列腺素類似物誘導(dǎo)分娩時(shí)（即平均分娩日期前1天），即使在產(chǎn)前24 h觀察到催乳素和皮質(zhì)醇濃度的短暫增加，初乳產(chǎn)量也不受影響；另一方面，與對(duì)照母豬相比，被誘導(dǎo)母豬在分娩開始時(shí)初乳中的乳糖濃度更高，這可能表明其初乳發(fā)生的時(shí)間更早。然而，值得注意的是，乳腺上皮的通透性不受處理的影響，產(chǎn)仔誘導(dǎo)母豬在哺乳期第1～21天的仔豬平均日增重較低，這很可能是由于出生體重較小導(dǎo)致的。在另一項(xiàng)研究中，單獨(dú)使用前列腺素或與催產(chǎn)素樣分子（carbetocin，卡貝托星）聯(lián)合使用（24 h后）在妊娠第114天誘導(dǎo)分娩，發(fā)現(xiàn)同時(shí)使用前列腺素和催產(chǎn)素樣分子時(shí)，初乳產(chǎn)量降低。原因可能是由于子宮收縮延長(zhǎng)，對(duì)新生仔豬產(chǎn)生不利影響。因此，為了獲得最佳的仔豬生產(chǎn)性能，不建議為分娩前的母豬提供催產(chǎn)素。

7 初乳分泌的調(diào)控

7.1 孕激素

從妊娠109 d到112 d或113 d給母豬口服孕激素四烯雌酮（20 mg/d），以觀察孕酮增加對(duì)初乳分泌的潛在影響。有趣的是，該處理并未影響泌乳的開始時(shí)間，因?yàn)榉置涞难舆t也延遲了分娩時(shí)主要激素變化的開始，而不影響它們的相對(duì)時(shí)間。因此，初乳分泌量沒有降低。四烯雌酮不能在分娩后較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持乳腺緊密連接狀態(tài)的開放，這可能是由于與內(nèi)源性孕酮相比，四烯雌酮對(duì)乳腺組織缺乏充分的生物學(xué)作用。直到妊娠第113天（而不是第112天）給予四烯雌酮后，IgG向初乳的轉(zhuǎn)移也有減少的趨勢(shì)，這被認(rèn)為是由于雌二醇濃度降低所致。

7.2 共軛亞油酸

初乳的分泌一般持續(xù)到產(chǎn)仔后24 h左右。豬乳腺轉(zhuǎn)錄譜的最新研究數(shù)據(jù)顯示，母豬產(chǎn)后1 d，與酪蛋白和乳清酸性蛋白的合成以及乳腺對(duì)亮氨酸的吸收有關(guān)的基因顯著上調(diào)，表明初乳分泌停止。 Vadmand等研究了母豬和窩產(chǎn)仔特性與初乳分泌停止和大量常乳分泌開始時(shí)間之間的潛在關(guān)系，結(jié)果表明，母豬分泌大量常乳的起始時(shí)間在母豬之間差異很大，但它發(fā)生在產(chǎn)后31 h左右，并且更強(qiáng)壯的仔豬給予了母豬更激烈地吮吸刺激會(huì)使乳汁分泌開始得更快。Krogh等研究了共軛亞油酸（CLA）對(duì)母豬初乳產(chǎn)量和成分以及常乳分泌開始時(shí)間的影響，從妊娠第108天到斷奶期間，喂食添加CLA的日糧的母豬，初乳產(chǎn)量較少，但初乳中含有更多的脂肪；乳汁總固形物減少，新生仔豬的死亡率增加；兩組母豬的常乳分泌開始時(shí)間均未發(fā)生改變，均維持在第1頭仔豬出生后的34 h，但喂食CLA組母豬的常乳產(chǎn)量增加。因?yàn)樾律胸i體內(nèi)的糖原庫(kù)儲(chǔ)備很差，初乳是仔豬分娩后至少17～18 h內(nèi)必不可少的能量來源，初乳攝入量對(duì)新生仔豬特別重要，所以不建議在母豬日糧中添加CLA。就仔豬的存活率而言，嘗試延長(zhǎng)初乳期更為有利。

7.3 催產(chǎn)素

乳腺上皮細(xì)胞之間的緊密連接狀態(tài)是初乳到過渡乳成分變化的主要影響因素，因?yàn)樗绊懨庖咔虻鞍缀蜕锘钚曰衔飶娜榉垦貉h(huán)被動(dòng)轉(zhuǎn)移到乳汁的通道。母豬分娩后，隨著初乳產(chǎn)生的時(shí)間越久，乳腺緊密連接處的通透性變得越差，直到它們關(guān)閉，初乳的產(chǎn)生被終止，同時(shí)常乳的分泌量急劇增加。乳中Na/K比值反映了乳腺緊密連接的滲漏，當(dāng)Na/K比值較高時(shí)，滲透性更強(qiáng)。母豬產(chǎn)后內(nèi)分泌狀態(tài)的調(diào)控可以改變?nèi)橄倬o密連接的通透性，影響初乳停止的時(shí)間。

高劑量的外源性催產(chǎn)素可以改變山羊、嚙齒動(dòng)物、牛和豬乳腺緊密連接的通透性。Farmer等研究了產(chǎn)后注射催產(chǎn)素對(duì)母豬乳腺緊密連接的影響，母豬從最后1頭仔豬出生后16.0±2.4 h開始，每天注射兩次催產(chǎn)素，每次75 IU，總共注射4次。發(fā)現(xiàn)在第1次注射后的8 h內(nèi)，處理組和對(duì)照組母豬的乳汁成分已經(jīng)發(fā)生變化，與對(duì)照母豬相比，處理組母豬的奶水中蛋白質(zhì)含量增加29%，IgA增加51%，IgG增加184%，IGF-1增加110%，能量增加17%，固形物質(zhì)增加14%，Na/K比增加71%。目前尚不清楚能量含量的增加是否主要是由于免疫球蛋白濃度增加所致。較大的Na/K比值表明乳腺緊密連接的通透性增加。另外，在第1次注射催產(chǎn)素后8 h采集的乳汁樣本中，處理組母豬的乳汁中抗卵清蛋白抗體效價(jià)比對(duì)照母豬提高了264%。綜合來看，試驗(yàn)結(jié)果清楚地表明，在母豬產(chǎn)后早期，只要注射1次超生理劑量的催產(chǎn)素，免疫球蛋白、生長(zhǎng)因子和激素從母豬血液循環(huán)到乳汁的被動(dòng)轉(zhuǎn)移時(shí)間就延長(zhǎng)了。有趣的是，最后3次注射催產(chǎn)素對(duì)乳腺緊密連接沒有影響，奶水中類似的Na/K比率表明了這一點(diǎn)。因此，很明顯，存在一個(gè)特定的時(shí)間框架，在此期間，激素操作可以用來延長(zhǎng)初乳的持續(xù)時(shí)間。

8 總結(jié)

初乳的攝取量是影響新生仔豬存活和生長(zhǎng)的重要因素。長(zhǎng)期以來，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到許多因素可以影響母豬分泌初乳的發(fā)生和持續(xù)時(shí)間。很明顯，激素處理可以影響初乳發(fā)生過程的開始和停止。早在青春期，用催乳素刺激，乳腺細(xì)胞就開始分泌乳汁。然而，這種早期乳汁分泌物對(duì)未來初乳分泌的影響尚不清楚。妊娠晚期增加催乳素濃度也會(huì)誘導(dǎo)早期泌乳，對(duì)仔豬生長(zhǎng)的影響與催乳素濃度有關(guān)，當(dāng)催乳素濃度達(dá)到藥理學(xué)水平時(shí)，生長(zhǎng)速度受到抑制。通過外源性催產(chǎn)素可以改變初乳分泌的持續(xù)時(shí)間。在最后1頭仔豬出生后16 h注射超生理劑量的催產(chǎn)素（75 IU）能夠改變?nèi)橄倬o密連接的通透性，乳汁中的Na/K比率更高，從而延遲這些緊密連接“被擰緊”的發(fā)生，并導(dǎo)致免疫球蛋白和生物活性成分進(jìn)一步從乳房血液循環(huán)被動(dòng)轉(zhuǎn)移到乳汁中。初乳期的延長(zhǎng)有利于提高新生仔豬的存活率，可以一定程度上彌補(bǔ)其天生的免疫缺陷及貧乏的能量?jī)?chǔ)備。