尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病心絞痛患者的療效及其對(duì)炎性因子、血管內(nèi)皮損傷和血脂的影響

賀慧娟，薛書(shū)峰

(洛陽(yáng)市中心醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是指冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧或壞死，從而引起心肌器質(zhì)性病變或者心肌功能障礙，是臨床常見(jiàn)病。心絞痛屬于冠心病常見(jiàn)癥狀，典型癥狀是表現(xiàn)為前區(qū)以及胸骨后部疼痛，其發(fā)生與心肌缺血缺氧存在密切關(guān)聯(lián)，直接影響患者身心健康。近幾年，社會(huì)老齡化呈加重趨勢(shì)，導(dǎo)致冠心病的患病率日漸升高，不僅降低患者的生活質(zhì)量，還給患者帶來(lái)嚴(yán)重后果。針對(duì)此，臨床多選擇藥物治療，其中除了常規(guī)治療之外，以曲美他嗪較常見(jiàn)，藥物治療雖然能夠有效緩解病情、改善心肌耗氧量以及冠脈血流，但效果難以滿足臨床要求，且長(zhǎng)時(shí)間使用的局限性較大。研究發(fā)現(xiàn)其在改善機(jī)體免疫因子上的效果并不顯著，且給家庭以及社會(huì)帶來(lái)極大負(fù)擔(dān)。近幾年，隨著醫(yī)療水平不斷進(jìn)步，臨床認(rèn)為在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加用尼可地爾的效果更好，可顯著控制病情，同時(shí)消除炎性反應(yīng)，改善心功能，減低對(duì)患者的傷害。本研究分析尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病心絞痛患者的療效及對(duì)炎性因子、血管內(nèi)皮損傷和血脂的影響，報(bào)道如下。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 一般資料

以隨機(jī)抽樣法為分組依據(jù)，將2020年3月至2021年5月期間在洛陽(yáng)市中心醫(yī)院接受治療的128 例老年冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者分為干預(yù)組與對(duì)照組，各64例。本次研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過(guò)(批準(zhǔn)文號(hào)：IRB-2020-019)。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《內(nèi)科學(xué)》中診斷相符，經(jīng)心電圖、運(yùn)動(dòng)平板、冠脈造影等檢查確診；②意識(shí)正常，中途未退出；③心功能分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)別；④患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、肥厚性心肌病、主動(dòng)脈狹窄、惡性腫瘤、不穩(wěn)定型心絞痛、心臟器質(zhì)性病變或者功能障礙；②存在藥物過(guò)敏史或者藥物依賴(lài)史；③近期急性心肌梗死發(fā)作。

1.2 方法

所有患者均予以對(duì)癥常規(guī)治療，包括舌下含服硝酸甘油、保持適當(dāng)活動(dòng)、規(guī)避各類(lèi)誘發(fā)因素等，同時(shí)實(shí)施常規(guī)抗凝、血小板、調(diào)脂等治療。

對(duì)照組給予將曲美他嗪片(武漢遠(yuǎn)大醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：20 mg/片，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083806)治療，口服，每次20 mg，每日3 次。

干預(yù)組在上述基礎(chǔ)上給予天方藥業(yè)有限公司提供的尼可地爾片(國(guó)藥準(zhǔn)字H41024517，規(guī)格：5 mg)治療，口服，每次5 mg，每日3 次。

兩組均持續(xù)用藥一個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效：服藥一個(gè)月后，評(píng)價(jià)兩組的有效率，用藥后癥狀消失、心電圖恢復(fù)正常是顯著；用藥后癥狀有所緩解，心電圖ST 段回升超出0.05 mV 是好轉(zhuǎn)；用藥后未獲得上述結(jié)果是無(wú)效。有效率= 顯著+ 好轉(zhuǎn)。

血脂指標(biāo)：分別于服藥前、服藥一個(gè)月后，測(cè)定兩組甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)指標(biāo)。

炎性指標(biāo)：分別于服藥前、服藥一個(gè)月后，測(cè)定兩組白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)指標(biāo)。

心絞痛發(fā)作情況：統(tǒng)計(jì)兩組服藥前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、維持時(shí)長(zhǎng)。

內(nèi)皮功能：測(cè)定兩組服藥前后一氧化氮、內(nèi)皮素-1水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組有效率比較

干預(yù)組有效率(90.63%)高于對(duì)照組(75.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組有效率比較[n(%)]

2.2 兩組血脂指標(biāo)比較

服藥前，兩組血脂指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；服藥后，干預(yù)組TG、TC、LDL 低于對(duì)照組，HDL 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組血脂指標(biāo)的比較(±s) 單位：mmol·L-1

2.3 兩組炎性指標(biāo)比較

服藥前，兩組炎性指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；服藥后，干預(yù)組IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP 低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組炎性指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組心絞痛發(fā)作情況比較

服藥前，兩組的心絞痛發(fā)作情況相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；服藥后，干預(yù)組發(fā)作次數(shù)、維持時(shí)長(zhǎng)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組心絞痛發(fā)作情況比較(±s)

2.5 兩組內(nèi)皮功能比較

服藥前，兩組一氧化氮、內(nèi)皮素-1 相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；服藥后，干預(yù)組一氧化氮高于對(duì)照組，內(nèi)皮素-1 低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見(jiàn)表6。

表6 兩組內(nèi)皮功能比較(±s)

3 討論

研究指出，冠心病多發(fā)生于老年人群，而心絞痛作為冠心病常見(jiàn)癥狀，通常與患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心肌供氧－需氧平衡紊亂存在密切關(guān)聯(lián)性。其中動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程較為復(fù)雜，可導(dǎo)致患者動(dòng)脈內(nèi)皮受損及功能障礙，血液內(nèi)膽固醇、炎性因子等均出現(xiàn)一系列改變，另外血液粘稠度的提升還可受到血脂代謝異常的影響。

研究指出，心肌細(xì)胞能量供給不足或代謝障礙可造成心肌細(xì)胞發(fā)生纖維化或壞死，從而導(dǎo)致心室重構(gòu)；而心室重構(gòu)在心衰疾病發(fā)生與發(fā)展占據(jù)重要地位，因此部分學(xué)者提出針對(duì)這一方向開(kāi)展治療?，F(xiàn)階段，臨床治療冠心病心絞痛方案多類(lèi)，包括生活方式干預(yù)、藥物治療、血運(yùn)重建等，其中以藥物為核心治療方案。目前臨床治療冠心病心絞痛應(yīng)用較為廣泛的藥物為單硝酸異山梨酯、消心痛等，但其可誘發(fā)多類(lèi)不良反應(yīng)，無(wú)法達(dá)到最佳治療效率。曲美他嗪能夠?qū)€粒體進(jìn)行選擇性地抑制，從而對(duì)心肌葡萄糖的代謝起到促進(jìn)作用，增加周?chē)诿}血流，加速葡萄糖的氧化，有助于心肌細(xì)胞能量供應(yīng)充足。曲美他嗪屬于臨床常規(guī)應(yīng)用的抗心絞痛藥物，本藥品可使心肌細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鹽含量維持在穩(wěn)定狀態(tài)，同時(shí)對(duì)血液動(dòng)力學(xué)不造成影響，具有良好的抗心肌缺血作用。但臨床長(zhǎng)期應(yīng)用后發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪?jiǎn)为?dú)應(yīng)用所取得的臨床療效并未達(dá)到理想水準(zhǔn)，故臨床積極探索更為科學(xué)合理的聯(lián)合用藥方案。王德君等學(xué)者研究指出，尼可地爾與曲美他嗪聯(lián)合可改善冠心病心力衰竭患者心功能，防止心肌重塑，并減少炎癥因子分泌。本文研究顯示，干預(yù)組有效率(90.63%)高于對(duì)照組(75.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；服藥前兩組血脂指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，服藥后干預(yù)組TG、TC、LDL 低于對(duì)照組，HDL 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；服藥前兩組炎性指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，服藥后干預(yù)組IL-8、IL-6、TNF-α、hs-CRP 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；服藥前兩組的心絞痛情況相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，服藥后干預(yù)組發(fā)作次數(shù)、維持時(shí)長(zhǎng)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；服藥前兩組一氧化氮、內(nèi)皮素-1 相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，服藥后干預(yù)組一氧化氮高于對(duì)照組，內(nèi)皮素-1 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。分析原因：尼可地爾是一種硝酸酯類(lèi)藥物酯性質(zhì)相似的ATP 敏感鉀通道開(kāi)放劑，其作用機(jī)理是激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，提高細(xì)胞膜對(duì)鉀離子的通透性，增加細(xì)胞中的環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷水平，幫助鉀離子流出細(xì)胞，降低細(xì)胞中的鈣離子濃度，使血管平滑肌松弛、冠狀動(dòng)脈血流通暢，從而有效緩解心肌缺血。此外，尼可地爾還可抑制腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，減輕心肌的興奮性，從而使心肌缺血得到緩解，降低心肌耗氧量。同時(shí)，尼可地爾能降低心肌缺血的總負(fù)荷，具有硝酸鹽的特性，并受雙重作用的影響，既能降低心肌前負(fù)荷，又能降低心臟后負(fù)荷。據(jù)報(bào)道，三磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集，而尼可地爾藥物通過(guò)降低血液黏滯度、改善缺血微循環(huán)、增加心肌缺血功率和體力負(fù)荷持續(xù)時(shí)間、防止缺血心肌細(xì)胞被白細(xì)胞氧自由基再灌注損傷、精準(zhǔn)治療冠心病心肌缺血等作用對(duì)抗血小板聚集。

綜上所述，對(duì)老年冠心病心絞痛患者采取尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療，可清除機(jī)體炎性反應(yīng)，提升免疫能力，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，緩解臨床癥狀，改善血脂及內(nèi)皮功能，療效確切。