圍手術(shù)期外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)對晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的臨床意義

束明陽， 胡瑋瑋， 朱曉琴

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬淮安醫(yī)院口腔科，江蘇 淮安 223002）

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后均與機(jī)體的免疫力低下有關(guān)，尤其是與細(xì)胞免疫有關(guān)，其中淋巴細(xì)胞亞群起主導(dǎo)作用[1]。 在全身多種惡性腫瘤，如胃癌、食管癌等中，我們發(fā)現(xiàn)患者的免疫水平和預(yù)后存在一定的關(guān)系[2-4]。 為了解口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的免疫功能狀態(tài)與預(yù)后的關(guān)系， 我們收集了2014 年1 月—2017 年12 月間徐州醫(yī)科大學(xué)附屬淮安醫(yī)院收治的接受原發(fā)腫瘤根治術(shù)及頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)、臨床資料及隨訪資料完整的晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌患者的資料，在術(shù)前及術(shù)后分別對患者外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行監(jiān)測，研究其變化與腫瘤預(yù)后的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2014 年1 月—2017 年12 月于我院接受原發(fā)腫瘤根治術(shù)+頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的口腔鱗狀細(xì)胞癌的患者，共103 例，年齡35~71 歲，中位年齡47歲。 其中，舌癌9 例、頰黏膜癌21 例、口底癌10 例、牙齦癌61 例、硬腭癌2 例。 病理類型均為鱗狀細(xì)胞癌。 臨床分期根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟 （Union for International Cancer Control，UICC） 2002 分期標(biāo)準(zhǔn)[5]分為Ⅰ期16 例、Ⅱ期25 例、Ⅲ期62 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①首次診斷和治療的口腔鱗狀細(xì)胞癌患者；②無心肝腎等臟器疾患，無嚴(yán)重內(nèi)科疾病，血常規(guī)、血生化、心電圖、心臟超聲及肺功能未見明確異常， 術(shù)前經(jīng)腹部B 超、 胸部CT 檢查無明顯異常， 有骨痛者行發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層掃描（emission computed tomography，ECT）排除骨轉(zhuǎn)移，行消化道鋇餐及胃鏡排除食管癌（第二原發(fā)癌）；③Karnofsky活動狀態(tài)評分[6]為80 分以上；④所有病例治療后均進(jìn)行了為期2~70 個(gè)月的隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3 個(gè)月內(nèi)用過與調(diào)節(jié)免疫相關(guān)的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑或未知中草藥等可能影響免疫功能的藥物；②有嚴(yán)重感染或凝血功能異常者；③治療前發(fā)現(xiàn)腦、肝、骨、肺等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。

1.2 方法

1.2.1 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測 術(shù)前1 周、 術(shù)后1 d 及術(shù)后7 d 時(shí)抽取患者前臂靜脈血2 mL， 檢測血常規(guī)，得出淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。 淋巴細(xì)胞正常值是（0.8~4.0）×109/L。術(shù)前外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在正常范圍內(nèi)納入正常組，低于或高于正常范圍納入異常組。

1.2.2 生存分析 分別分析術(shù)前1 周、 術(shù)后1 d 及術(shù)后7 d 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平與生存時(shí)間的相關(guān)性。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0 軟件分析，繪制Kaplan-Meier 生存曲線。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前1 周正常組與異常組生存分析

正常組為63 例，異常組為40 例。 Kaplan-Meier生存曲線顯示術(shù)前淋巴細(xì)胞正常組患者的生存曲線高于異常組患者（圖1）。 2 組患者的中位生存時(shí)間估計(jì)值分別是50 個(gè)月和26 個(gè)月（表1）。 log-rank檢驗(yàn)2 組生存曲線比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），正常組優(yōu)于異常組。

表1 2 組患者存活時(shí)間的平均數(shù)及中位數(shù)(月)Table 1 The mean and median survival time of the two groups of patients (month)

圖1 2 組患者Kaplan-Meier 生存曲線比較Figure 1 Comparison of Kaplan-Meier survival curves between the two groups of patients

2.2 術(shù)后1、7 d 患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與生存相關(guān)性

術(shù)后1 d 及術(shù)后7 d 時(shí)，2 組患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平均無顯著差異，提示其與預(yù)后無明顯相關(guān)性。

3 討論

口腔鱗狀細(xì)胞癌是頭頸部的一種常見腫瘤，它的侵襲和轉(zhuǎn)移是一個(gè)多步驟、多階段、多因素調(diào)控、連續(xù)復(fù)雜的生物學(xué)過程， 該過程涉及細(xì)胞黏附、細(xì)胞骨架重排、細(xì)胞遷移、基底膜降解、細(xì)胞內(nèi)滲、細(xì)胞外滲及新克隆的形成。 雖然目前其確切的分子機(jī)制仍不明了， 但其與機(jī)體的免疫應(yīng)答密切相關(guān)，腫瘤患者機(jī)體的免疫狀態(tài)可分為細(xì)胞免疫和體液免疫。 在抗腫瘤過程中起重要作用的為T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異免疫反應(yīng)。 近年來，有關(guān)外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)對惡性腫瘤患者生存影響的研究多有報(bào)道。 李叢池[7]研究發(fā)現(xiàn)，外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)對成人急性淋巴細(xì)胞白血病生存存在影響，外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高代表較低的危險(xiǎn)度，其可能成為評估危險(xiǎn)分級的新指標(biāo)，該研究的時(shí)間點(diǎn)主要為治療后。 張吟真等[8]研究術(shù)前7 d、術(shù)后3 d 及術(shù)后7 d 外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與早期宮頸癌生存相關(guān)性時(shí)發(fā)現(xiàn)，術(shù)前低淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響宮頸癌患者術(shù)后無進(jìn)展生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 關(guān)于頭頸部惡性腫瘤與外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的研究也層出不窮。 吳偉[9]認(rèn)為鼻咽癌的T 淋巴細(xì)胞免疫功能狀態(tài)是鼻咽癌患者預(yù)后因素之一，但其更著重研究淋巴細(xì)胞亞型對鼻咽癌患者預(yù)后的影響。 也有學(xué)者致力于口腔鱗狀細(xì)胞癌與外周血淋巴細(xì)胞的相關(guān)性研究。 陸東輝等[10]通過觀察口腔鱗狀細(xì)胞癌患者外周血淋巴細(xì)胞及其亞群，發(fā)現(xiàn)其可能與不同分期患者的特定免疫狀態(tài)相關(guān)。 栗景蕊等[11]研究發(fā)現(xiàn)早期與晚期口腔癌患者外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)無明顯差異，但是她認(rèn)為T 淋巴細(xì)胞在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用，值得進(jìn)一步研究。

雖然近年來口腔鱗狀細(xì)胞癌的療效較前有較大提高，但是其發(fā)病率仍然較高，預(yù)后不樂觀，預(yù)測口腔鱗狀細(xì)胞癌的預(yù)后對于臨床診療有一定價(jià)值。本研究在相關(guān)研究的基礎(chǔ)上對規(guī)范的方法及納入條件上進(jìn)行研究。 結(jié)果顯示，術(shù)前1 周外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)正常組相對于異常組，總生存時(shí)間明顯延長，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后1 d 及術(shù)后7 d 的外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)正常組與異常組均無顯著差異， 這一結(jié)果提示治療前應(yīng)密切監(jiān)測免疫功能，及時(shí)輔助應(yīng)用免疫增強(qiáng)劑，如香菇多糖、黃芪多糖及胸腺肽等， 對患者有保護(hù)機(jī)體免疫功能的作用，刺激骨髓造血功能，保護(hù)和促進(jìn)正常組織修復(fù)，鞏固治療效果[12]。究其原因，可能與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)正常的口腔鱗狀細(xì)胞癌患者較淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)異?；颊叩募?xì)胞免疫功能好有一定的關(guān)系。 本研究仍有不足之處，后期我們將在此基礎(chǔ)上繼續(xù)完善外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與口腔鱗狀細(xì)胞癌預(yù)后的關(guān)系，并進(jìn)一步探討口腔鱗狀細(xì)胞癌與其發(fā)生、 發(fā)展的潛在聯(lián)系，為口腔鱗狀細(xì)胞癌的治療提供參考。