走近“新巢計(jì)劃” 透視出生缺陷防控新策略

文/本刊記者 張曉利

耗時(shí)6年的中國“NESTS 方案”，是新生兒篩查領(lǐng)域一大突破。

近日，國家兒童醫(yī)學(xué)中心、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院（以下簡稱“北京兒童醫(yī)院”）發(fā)布的“新巢計(jì)劃”，引起了社會廣泛關(guān)注。所謂“新巢計(jì)劃”是基于高通量測序的新生兒單基因遺傳病篩查方案（Newborn Screening with Targeted Sequencing，簡稱“NESTS方案”）的推廣應(yīng)用計(jì)劃。

作為國家兒童醫(yī)學(xué)中心的產(chǎn)學(xué)研項(xiàng)目，引領(lǐng)著行業(yè)發(fā)展的趨勢。據(jù)了解，NESTS方案是一個(gè)基于中國單基因遺傳疾病譜的新生兒基因篩查一攬子方案，在2021年9月中國第三屆服貿(mào)會上簽約的成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目。從覆蓋面來講，它囊括了465個(gè)導(dǎo)致嚴(yán)重的致殘、致畸、致愚、致死4個(gè)“致”的疾病基因，不僅涵蓋了現(xiàn)下流行的串聯(lián)質(zhì)譜篩查涉及的近50種遺傳代謝病，還將不同地區(qū)的高發(fā)病種整合其中，幾乎涵蓋我國發(fā)布的121種第一批罕見病目錄，共包含271種596個(gè)亞類的單基因病。

從對新篩領(lǐng)域帶來的新理念而言，“新巢計(jì)劃”強(qiáng)調(diào)了幾個(gè)關(guān)鍵詞，例如“關(guān)口前移”，即將主要遺傳性出生缺陷防控前移到新生兒出生后即開始；“追根溯源”，追溯到遺傳性出生缺陷疾病的根源——基因變異；“四致疾病”，覆蓋病種廣，涉及導(dǎo)致我國人群嚴(yán)重的致殘、致畸、致愚、致死的遺傳?。弧伴]環(huán)管理”，強(qiáng)調(diào)篩查與兒科醫(yī)療體系和出生缺陷救助體系的深度融合，有效避免“篩而不診、篩而不治”的局面，實(shí)現(xiàn)“四早”（早篩、早診、早治、早防）的閉環(huán)管理。這些擲地有聲的代表新生兒篩查和出生缺陷防控的新發(fā)展趨勢的關(guān)鍵詞，個(gè)個(gè)頗具分量?！靶鲁灿?jì)劃”可以說是中國新篩領(lǐng)域的一次里程碑式突破，有望改變中國未來的新篩局面。

李巍北京兒童醫(yī)院副院長

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院教授、博士生導(dǎo)師；現(xiàn)任北京兒童醫(yī)院副院長、北京市兒科研究所副所長、國家兒童醫(yī)學(xué)中心罕見病中心副主任；長期從事醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)、產(chǎn)前診斷以及遺傳咨詢工作，現(xiàn)擔(dān)任中國醫(yī)促會出生缺陷精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分會副主任委員兼秘書長，中國細(xì)胞生物學(xué)會常務(wù)理事、中國生物物理學(xué)會常務(wù)理事、中國遺傳學(xué)會理事，中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會委員等職務(wù)。

這一篩查方案由北京兒童醫(yī)院院長倪鑫牽頭、副院長李巍領(lǐng)軍的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)專家團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)，歷時(shí)6年多，且得到科技部重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目等支持。其間，不僅有技術(shù)上的突破，還有與現(xiàn)行新篩原則的博弈，將“簡單易行、可防可治”的傳統(tǒng)新篩理念在新時(shí)代社會背景下得到充分發(fā)展?！靶鲁灿?jì)劃”有望成為我國獨(dú)特的婦幼保健體系下，結(jié)合發(fā)達(dá)的物流體系和5G信息系統(tǒng)，通過頂層設(shè)計(jì)和周密部署實(shí)施的我國“婦幼健康2030行動計(jì)劃”的一部分，可能復(fù)制我國疫情動態(tài)清零政策的成功經(jīng)驗(yàn)，成為我國獨(dú)特體制下出生缺陷防控新業(yè)態(tài)。

“新巢計(jì)劃”的發(fā)布足以引起婦幼健康界的廣泛重視，其廣闊的市場前景亦足以吸引醫(yī)療產(chǎn)業(yè)相關(guān)機(jī)構(gòu)參與進(jìn)來。那么，這一篩查方案，基于何種背景開始設(shè)計(jì)？與現(xiàn)有新生兒篩查方案相比有哪些優(yōu)勢？其間經(jīng)歷了怎樣的過程？為何取名“新巢計(jì)劃”？推廣需要怎樣支持？未來希望達(dá)到一個(gè)怎樣的局面呢？

為了更深入了解這一計(jì)劃的亮點(diǎn)和它在新生兒出生缺陷防控中的價(jià)值，《中國醫(yī)院院長》特專訪了該項(xiàng)目關(guān)鍵負(fù)責(zé)人之一的北京兒童醫(yī)院副院長李巍。

因需求出發(fā)

北京兒童醫(yī)院基于高通量測序的新生兒單基因遺傳病篩查方案——“新巢計(jì)劃”項(xiàng)目啟動儀式現(xiàn)場。

不難看出，出生缺陷不僅是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，而且已成為影響經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人們正常生活的社會問題，許多家庭因?yàn)橐粋€(gè)出生缺陷兒，導(dǎo)致“因病致貧、因病返貧”。為了救助出生缺陷兒，政府在社會福利體系方面投入了大量人力、物力，甚至成為制約當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)發(fā)展的因素之一。因此，做好新生兒出生缺陷防控工作，不僅能有效降低我國出生缺陷給個(gè)人、家庭和社會帶來的健康、經(jīng)濟(jì)等多重負(fù)擔(dān)，還能推動我國出生缺陷防治工作的關(guān)口前移，將政府的部分財(cái)政救助資金前置，可能起到事半功倍的效果。

目前不少人都在關(guān)注罕見病以及其用藥難題，呼吁納入醫(yī)保。從罕見病防控角度來講，關(guān)口前移，做到早篩、早診、早治、早救的“四早”，罕見病面臨的困境可能會得到一定程度的緩解。

隨著技術(shù)進(jìn)步，串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病篩查也陸續(xù)進(jìn)入新篩市場，通過檢測代謝物變化為新生兒遺傳代謝病早期篩查和疑似患兒的輔助診斷提供了新的技術(shù)手段，擴(kuò)大了篩查病種范圍。但是這一篩查技術(shù)的臨床應(yīng)用仍存在一定的局限性：如由于很多遺傳性出生缺陷（例如先天性耳聾、青光眼等），并未表現(xiàn)出代謝物的異常，因此，這一篩查方法覆蓋病種有局限性，大多數(shù)我們所說的“四致疾病”不能被檢測出來；對于篩查的陽性結(jié)果，需要專業(yè)的解讀，并經(jīng)過專業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行進(jìn)一步的排查和鑒別診斷，其中多數(shù)需要通過基因檢測確診；篩查指標(biāo)的切值各實(shí)驗(yàn)室有所不同，而且結(jié)果易受樣本代謝狀態(tài)和多種檢測因素影響，都給篩查工作帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，有時(shí)甚至出現(xiàn)“篩而不診、篩而不治”的局面。

也就是說，現(xiàn)在的新篩方案留了兩個(gè)大的發(fā)展空間：第一，沒有代謝物變化的遺傳病怎么辦？這是一個(gè)剛性需求；第二，通過代謝物篩查后，確診還需要追溯到基因。

引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展

與傳統(tǒng)的新篩相比，“NESTS方案”一是擴(kuò)大了篩查病種。到底選哪些病種，篩查哪些基因，這是新篩領(lǐng)域最具挑戰(zhàn)和爭議的話題。制定方案前期，我們對北京兒童醫(yī)院歷年收治的遺傳病患兒進(jìn)行了摸底調(diào)查，結(jié)合文獻(xiàn)查閱，通過反復(fù)遴選，最終確定了465個(gè)基因的篩查包，不僅涵蓋了串聯(lián)質(zhì)譜涉及的約50種遺傳代謝病，還將不同地區(qū)的高發(fā)病種整合其中，這也是NESTS方案命名為“新巢計(jì)劃”的原因。NEST在英語中，是鳥巢的意思。在這個(gè)計(jì)劃中，“巢”有“籠”在一起的意思?！靶鲁病庇袃蓪右馑迹旱谝皇菍ⅰ八闹录膊　薄盎\”在一起，拓展篩查病種范圍；第二，將現(xiàn)有新篩方案盡量“籠”在一起，一網(wǎng)打盡，避免對新生兒反復(fù)多次采集足跟血篩查。

“NESTS方案”是先從基因水平去篩查，然后將質(zhì)譜、影像、實(shí)驗(yàn)室檢查等作為確診的輔助手段。也就是說，把傳統(tǒng)的篩查方法換個(gè)次序，先從基因入手，基因決定性狀和基因表達(dá)產(chǎn)物（含代謝物），從疾病“源頭”溯起，再進(jìn)一步采用其他輔助手段確診。我們通過多年的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)證明了高通量基因篩查技術(shù)作為一線篩查，具有可行性和明顯的優(yōu)勢，可使遺傳病患兒在癥狀出現(xiàn)前得到篩查和確診。

NESTS方案的第二方面的優(yōu)勢是準(zhǔn)確率高。串聯(lián)質(zhì)譜的假陽性召回率較高，同時(shí)存在一定的假陰性；利用生化或質(zhì)譜等方法篩查的疑似陽性患兒，需要臨床和（或）基因確診，復(fù)診確診過程延長了診斷窗口期，影響了干預(yù)效果。而“NESTS方案”則是基于基因組水平的篩查方案，經(jīng)過大樣本和閉環(huán)管理校驗(yàn)，可提供更早、更精準(zhǔn)的疾病高危信息，可將篩查周期控制在出生后11天之內(nèi)，對基因變異檢測準(zhǔn)確率高達(dá)99%以上。

1 啟動儀式上，倪鑫院長為保定市婦幼保健院、長治市婦幼保健院等合作機(jī)構(gòu)授牌。

NESTS方案第三方面是挑戰(zhàn)無癥狀新生兒遺傳病。無論是否有癥狀，生下來呱呱落地就可作為篩查對象。無癥狀篩查，最大的挑戰(zhàn)是基因變異判讀能力，即如何從基因變異信息中判讀出將來是否患相關(guān)遺傳病。采集血片很容易做到，自動化建庫和上機(jī)測序也不難實(shí)現(xiàn)，關(guān)鍵點(diǎn)是我們在前期研發(fā)積累的基礎(chǔ)上，開發(fā)出一套針對無癥狀新生兒的決策判讀系統(tǒng)，這是內(nèi)核技術(shù)。我們通過前期大樣本篩查和遺傳病檢測數(shù)據(jù)的不斷積累，不斷訓(xùn)練AI系統(tǒng)，打造了智能決策系統(tǒng)。這是我們推出“新巢計(jì)劃”的底氣。

2 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院遺傳咨詢現(xiàn)場。

首先，從疾病防控角度來講，篩查覆蓋面越多越好；從技術(shù)層面來講，現(xiàn)有的高通量檢測技術(shù)可以把已知人類基因組2萬多個(gè)基因都可以篩查。但從實(shí)際需求層面，一些危害小，還有疾病的致病基因不明確的基因沒有必要篩查。此外，篩查的基因數(shù)目越多，給解讀人員的工作量和壓力越大。因此在設(shè)計(jì)時(shí)，我們設(shè)立了兩個(gè)原則：一是選擇危害大、發(fā)生率高、發(fā)生癥狀比較早的疾病基因；二是選擇與疾病有明確關(guān)系的基因。

在這兩個(gè)原則下，我們最終的方案確定了465個(gè)基因。465個(gè)基因?qū)?yīng)有多少病種呢？按大病種而言，對應(yīng)了271個(gè)病種，大大超過了2018年國家罕見病目錄的121種；如果按疾病亞類計(jì)算，465個(gè)基因涵蓋了近600種亞型疾?。ㄒ粋€(gè)基因的變異，可導(dǎo)致不同亞型的疾病）。

其二，驗(yàn)證方案的可行性以及檢測陽性率。我們選擇的基因篩查包是否可行呢？能否在新生兒中篩查出相應(yīng)的疾病呢？篩查方案確定后，我們在全國范圍選擇有地域代表性的東南西北中共8家婦幼保健院，組織了一個(gè)多中心研究項(xiàng)目，采集了11484例新生兒足跟血。測試后發(fā)現(xiàn)，初篩陽性率為7.85%，最后從初篩陽性中確診患者約占12%，即新篩人群有近1%的單基因病患者檢出率。從醫(yī)學(xué)角度來看，1%已經(jīng)是很大的比例，即每100個(gè)新生兒能檢出1個(gè)明確的“四致疾病”患者，如果對應(yīng)于5.6%的出生缺陷率，其中有近20%是這些納入篩查包的單基因病引起的。這就證明了基因篩查的意義。這個(gè)研發(fā)過程耗時(shí)兩年多，耗費(fèi)約2000萬元，是一個(gè)非常大的投入。

其三，還需要解決技術(shù)上的一些難題。新篩多采用足跟血血片，但是現(xiàn)在做基因檢測基本都是抽靜脈血。我們首先解決了從一個(gè)小血斑上同時(shí)檢測465個(gè)基因的技術(shù)難題，并實(shí)現(xiàn)了自動化DNA建庫，減少人為的誤差，提高樣本的可重復(fù)性。

最后一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)就是完成數(shù)據(jù)下機(jī)后到分析報(bào)告解讀的流程。從采集樣本到全自動化的樣本處理，到不斷優(yōu)化實(shí)驗(yàn)方案，到基因變異解讀，再到檢測信息反饋給受檢者家長，環(huán)環(huán)相扣，用了近4年時(shí)間。一切捋順之后，2018年在北京兒童醫(yī)院順義婦兒醫(yī)院啟動試點(diǎn)應(yīng)用。像藥物研發(fā)一樣，需要一個(gè)臨床試驗(yàn)過程，“NESTS方案”的研發(fā)走進(jìn)了應(yīng)用場景。據(jù)我們所知，這是目前國際上率先進(jìn)入臨床應(yīng)用的靶向基因測序新篩方案。

直面矛盾與挑戰(zhàn)

第一，與原來設(shè)定“適宜技術(shù)全面推廣”的篩查原則有矛盾。

新生兒篩查業(yè)界有個(gè)共識的原則，即篩查方案要有可推廣性，要求技術(shù)有適宜性，不能僅大醫(yī)院可做，基層醫(yī)院也能推廣。目前，國家衛(wèi)生健康委組織的全國新生兒疾病篩查，便是遵循篩查方法簡單、通用的原則，通過設(shè)置新生兒篩查中心，以及逐級篩查，推廣到基層衛(wèi)生院。這個(gè)篩查體系對于我國PKU、先天性甲低等單病種的篩查和干預(yù)作出了重要貢獻(xiàn)，也在婦幼保健體系里構(gòu)建了良好的篩查管理體系，為新的篩查方案的實(shí)施奠定了重要基礎(chǔ)。

從需求來看，自然是能篩查的疾病越多越好，但篩查得越多，技術(shù)要求越高，越需要醫(yī)療相關(guān)的技術(shù)保障，而且流程把關(guān)越嚴(yán)格，越難普及。其實(shí)，串聯(lián)質(zhì)譜篩查方法由于儀器設(shè)備比較昂貴，結(jié)果解讀需要很強(qiáng)的專業(yè)性，在全面推廣應(yīng)用方面已經(jīng)受到一定的限制。

“新巢計(jì)劃”的基因篩查方案，不僅需要先進(jìn)的基因檢測技術(shù)，還需要一支專業(yè)的解讀隊(duì)伍，很難在基層落地。從這個(gè)層面來講，“新巢計(jì)劃”是有悖于原來設(shè)定的篩查原則的。下面我還會談到如何破解這個(gè)難題。

第二個(gè)挑戰(zhàn)是目前不能治療的疾病要不要篩的問題？新生兒篩查，為的是早防早診早治，國際上有個(gè)主導(dǎo)思想，認(rèn)為不能治的就不要篩。按照這個(gè)觀點(diǎn)，很多嚴(yán)重的遺傳性疾病大都缺乏根治手段，是不需要篩查的。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，防和治的理念要擴(kuò)大，與時(shí)俱進(jìn)，不能局限于不能治就不要篩，這就自然而然會涉及攜帶者篩查的問題。如果通過新篩和遺傳咨詢，明確夫婦雙方均為某種疾病的攜帶者，雖然本身不得病，但作為隱性遺傳基因，每次懷胎生育患兒的概率是1/4。避免這些患兒的出生，也是出生缺陷二級預(yù)防的關(guān)鍵，尤其是在我國放開二胎和三胎之時(shí)，指導(dǎo)家庭防止再生出患兒，其重要性不言而喻。再者，大多數(shù)遺傳病患者目前雖然不能根治，但越早明確診斷，越早采取對癥治療，可有效減輕對患兒的傷害，一旦研發(fā)出新的藥物或治療方法，就可以馬上救治患兒。同時(shí)一些罕見病患兒的確診，也有助于探索新的治療方案。

第三個(gè)挑戰(zhàn)，就是前面提到的，篩查后發(fā)現(xiàn)攜帶的致病基因，但不出現(xiàn)癥狀或者短時(shí)期內(nèi)不會患病，要不要告知。這可以說是新生兒篩查面臨的醫(yī)學(xué)倫理方面的一個(gè)“深水區(qū)”或者“雷區(qū)”，也是遺傳咨詢所需要面對的關(guān)鍵問題。

1 醫(yī)院自主研發(fā)設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)分析平臺與知識庫，實(shí)現(xiàn)了數(shù)據(jù)分析流程自動化，并建立了以中國人群遺傳數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的本地知識庫、數(shù)據(jù)庫，為變異解讀分析提供更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)支持。

2 穩(wěn)定的微量DNA 提取技術(shù)，通過干血片樣本采集實(shí)現(xiàn)DNA 建庫測序。圖為干血片樣本采集。

告知還是不告知？目前，業(yè)界有爭議，贊同者認(rèn)為，受檢者應(yīng)有充分的知情權(quán)，然后根據(jù)情況采取相應(yīng)預(yù)防措施；反對者則認(rèn)為，告知后無疑會增大焦慮。我們起初也很糾結(jié)，最后決定先告知，然后給予遺傳咨詢指導(dǎo)，并通過問卷調(diào)查的方式，評估其影響。問卷調(diào)查顯示，拿到結(jié)果后，約六七成的家長會焦慮，而經(jīng)過咨詢和專業(yè)解讀以后，95%以上的人表示焦慮緩解了，而且樂于正面接受受檢者作為攜帶者的信息。這在一定程度上可能反映出我們與西方國家文化上的差異。

大閉環(huán)與小閉環(huán)

舉例而言，在順義婦兒醫(yī)院，遺傳門診中發(fā)現(xiàn)我們篩查過的一個(gè)不到兩個(gè)月的嬰兒帶有一個(gè)先天性青光眼基因的兩個(gè)致病位點(diǎn)，如果兩個(gè)位點(diǎn)一個(gè)來自父親，一個(gè)來自母親，孩子很大概率是個(gè)患兒。于是，我們很快安排父母驗(yàn)證，證實(shí)可能是患兒后，即刻建議患兒到眼科就診，發(fā)現(xiàn)孩子已經(jīng)出現(xiàn)了眼壓高的癥狀，然后預(yù)約手術(shù)，實(shí)現(xiàn)了早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)。若等孩子大了出現(xiàn)明顯癥狀或失明再治療，往往就不可逆了。

這就是“新巢計(jì)劃”強(qiáng)調(diào)的閉環(huán)管理：基因篩查，篩后遺傳咨詢，判定是否需要進(jìn)一步醫(yī)學(xué)干預(yù)。也就是說，篩查需要醫(yī)療機(jī)構(gòu)托底，才能避免篩而不診、篩而不治。

目前，醫(yī)院正在探索不同的合作方式。“新巢計(jì)劃”會涉及兩個(gè)合作方，一是與醫(yī)療機(jī)構(gòu)間的合作，二是與業(yè)務(wù)推廣相關(guān)方的合作。

啟動儀式上，醫(yī)院已經(jīng)為保定市婦幼保健院和長治市婦幼保健院等醫(yī)院授牌。其中，與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的合作，分為與國家兒童中心對接，開展院際技術(shù)合作；其次是合作單位作為篩查點(diǎn)，提供小閉環(huán)服務(wù)流程，即在有條件的醫(yī)院或新篩中心完成采樣、檢測、解讀、咨詢和診治的全流程。

開展院際合作的機(jī)構(gòu)選擇有兩個(gè)條件:一是原來做過相關(guān)新篩項(xiàng)目，有比較成熟的遺傳團(tuán)隊(duì)；二是方案實(shí)施后，能形成一個(gè)“篩查診治”的小閉環(huán)。若醫(yī)院沒有基礎(chǔ)，無法形成小閉環(huán)，那么沒有必要單獨(dú)做，可以作為篩查點(diǎn)，負(fù)責(zé)采集樣本，進(jìn)入我們的大閉環(huán)中。但無論采取何種方式，我們強(qiáng)調(diào)都要形成閉環(huán)管理。

目前，北京兒童醫(yī)院通過成果轉(zhuǎn)化，NESTS項(xiàng)目成立專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)樣品運(yùn)送、上機(jī)檢測、結(jié)果反饋、遠(yuǎn)程會診等流程，構(gòu)建“新巢計(jì)劃”的大閉環(huán)。

一是醫(yī)療體系支撐，類似新冠肺炎的動態(tài)清零，得益于社區(qū)網(wǎng)絡(luò)管理體系，有一個(gè)分層級管理的體系。同樣，在我國，每個(gè)縣都有婦幼保健院監(jiān)控出生缺陷數(shù)據(jù)，有婦幼保健體系架構(gòu)。同時(shí)，北京兒童醫(yī)院近10年來著力牽頭組建中國兒科醫(yī)聯(lián)體，2016年在民政部注冊為福棠兒童醫(yī)學(xué)發(fā)展研究中心。目前，醫(yī)聯(lián)體理事成員48個(gè)，涵蓋了全國4/5以上的區(qū)域。而且醫(yī)聯(lián)體內(nèi)的每個(gè)理事單位下面各有50家以上的醫(yī)聯(lián)體成員。如此一來，目前整個(gè)體系有3000多家醫(yī)院，作為“新巢計(jì)劃”的診治托底的獨(dú)特支撐體系。

二是物流的保障。只要有物流的地方，均可以覆蓋。即便較偏遠(yuǎn)鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，采集血片后放在4℃的冰箱冷藏即可，由物流運(yùn)至我們的篩查中心、統(tǒng)一完成檢測和結(jié)果判讀。這樣有助于檢測質(zhì)量控制。

三是信息系統(tǒng)支撐。篩查后，由專業(yè)人員進(jìn)行解讀報(bào)告，并通過5G信息網(wǎng)絡(luò)把結(jié)果傳輸給采樣機(jī)構(gòu)和受檢者家長，如有問題，通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療或遠(yuǎn)程醫(yī)療系統(tǒng)問診咨詢。若確診為患兒，利用兒科醫(yī)聯(lián)體逐級向上轉(zhuǎn)診。

有了以上3個(gè)支撐，便解決了“普及面廣，惠及大群體”的問題。目前來看，中國的醫(yī)療保健體系以及物流水平和信息化水平，均可以滿足需求。這便構(gòu)筑了實(shí)施“新巢計(jì)劃”的大閉環(huán)。