加巴噴丁類(lèi)藥物在疼痛治療中的研究現(xiàn)狀及熱點(diǎn)分析

盧曉靜 史香芬 司方瑩 趙院霞 邢進(jìn)遠(yuǎn) 張旭鋒 趙曉玉 杜書(shū)章

中圖分類(lèi)號(hào) R969.3;R441.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2022）08-0996-07

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.08.16

摘 要 目的 分析加巴噴丁類(lèi)藥物在疼痛治療中的研究現(xiàn)狀及熱點(diǎn)。方法 計(jì)算機(jī)檢索2011年1月1日-2020年12月31日在Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)表的加巴噴丁類(lèi)藥物在疼痛治療方面的相關(guān)研究，利用VOSviewer 1.6.17、CiteSpace 5.8.R1和Excel 2018軟件統(tǒng)計(jì)、分析相關(guān)研究的發(fā)文量、國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、作者、期刊、研究熱點(diǎn)等文獻(xiàn)關(guān)鍵特征。結(jié)果與結(jié)論 共檢索到3 519篇文獻(xiàn)，年發(fā)文量總體呈上升趨勢(shì);共計(jì)86個(gè)國(guó)家/地區(qū)開(kāi)展了相關(guān)研究，其中美國(guó)的發(fā)文量位居首位（達(dá)1 219篇），且與英國(guó)、加拿大、中國(guó)、德國(guó)、日本等有密切合作;共計(jì)3 996個(gè)機(jī)構(gòu)發(fā)表了相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)文量最大的機(jī)構(gòu)為輝瑞公司;發(fā)文最多的作者是加州大學(xué)圣地亞哥分校的Parsons教授，被引頻次排名第1位的作者是皇后大學(xué)的Gilron教授;共計(jì)1 185個(gè)期刊，Pain是發(fā)文量和共被引頻次均最高的期刊;該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)主要包括加巴噴丁類(lèi)藥物的濫用誤用、超說(shuō)明書(shū)用藥、作為多模式鎮(zhèn)痛組成部分的臨床應(yīng)用、基于系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析的相關(guān)指南更新等。

關(guān)鍵詞 加巴噴丁類(lèi)藥物;疼痛治療;文獻(xiàn)計(jì)量學(xué);可視化分析;VOSviewer;CiteSpace

Analysis on research status and hot spots of gabapentinoid drugs in the treatment of pain

LU Xiaojing，SHI Xiangfen，SI Fangying，ZHAO Yuanxia，XING Jinyuan，ZHANG Xufeng，ZHAO Xiaoyu， ? DU Shuzhang（Dept. of Pharmacy， the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450052， China）

ABSTRACT ? OBJECTIVE To analyze the situation and hot spots of gabapentinoid drugs in the treatment of pain. METHODS Related researches about gabapentinoid drugs in the treatment of pain were retrieved from Web of Science core collection database during Jan. 1st， 2011-Dec. 31st， 2020. VOSviewer 1.6.17， CiteSpace 5.8.R1 and Excel 2018 software were used to statistically analyze the key characteristics of relevant literature， such as the annual publications， countries/regions， institutions， authors， journals and research hot spots. RESULTS & CONCLUSIONS A total of 3 519 literatures were retrieved， and the annual publication outputs showed an upward trend generally. Totally 86 countries/regions had conducted relevant studies， of which the United States ranked first （up to 1 219）， and had close cooperation with the United Kingdom， Canada， China， Germany， Japan， etc; a total of 3 996 institutions had published relevant literatures， and the Pfizer Inc. issued the most publications; the most studies were devoted by Professor Parsons from the University of California San Diego， and the highest co-citations author was Professor Gilron from the Queen’s University. Among 1 185 journals， Pain ranked first not only in the high-productive journal， but also in the co-cited journal. The main hot topics include abuse and misuse of gabapentinoid， off-label use of gabapentinoid， clinical application of gabapentinoid as a component of multimodal analgesia， and the update of guidelines for pain based on systematic evaluation and meta-analysis.

KEYWORDS ? gabapentinoid drugs; pain treatment; bibliometrics; visualization; VOSviewer; CiteSpace

疼痛是疾病常見(jiàn)的臨床癥狀之一，嚴(yán)重影響患者的日常生活，大大降低了患者的生活質(zhì)量，同時(shí)給其家庭帶來(lái)了壓力和負(fù)擔(dān)[1]。本著安全、有效、經(jīng)濟(jì)的原則，臨床一般首選藥物進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療，但隨著國(guó)家對(duì)阿片類(lèi)藥物處方的嚴(yán)格管制和醫(yī)務(wù)人員、患者普遍存在的“成癮恐懼”心理束縛，使得臨床開(kāi)始轉(zhuǎn)向使用替代藥物來(lái)鎮(zhèn)痛。因具有較好的鎮(zhèn)痛效果，加巴噴丁類(lèi)藥物在臨床鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用越來(lái)越多[2-3]。加巴噴丁、普瑞巴林、米洛巴林為目前臨床應(yīng)用的3種主要加巴噴丁類(lèi)藥物，可通過(guò)調(diào)節(jié)電壓門(mén)控鈣通道α2δ亞基來(lái)減少神經(jīng)遞質(zhì)的鈣依賴性釋放，從而起到鎮(zhèn)痛作用[4]。隨著加巴噴丁類(lèi)藥物在疼痛治療方面的廣泛應(yīng)用，現(xiàn)已有大量相關(guān)研究發(fā)表。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)可通過(guò)定量分析已發(fā)表文獻(xiàn)的關(guān)鍵特征（年發(fā)文量、國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、期刊、作者、關(guān)鍵詞等），并以可視化圖形展示相關(guān)分析結(jié)果，從而完成對(duì)某一研究領(lǐng)域或者學(xué)科的系統(tǒng)分析，已被學(xué)者廣泛采納[5-7]。基于此，本研究通過(guò)對(duì)加巴噴丁類(lèi)藥物在疼痛治療方面的相關(guān)研究進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)和可視化分析，明確該研究領(lǐng)域的現(xiàn)狀及熱點(diǎn)，旨在為后續(xù)深入研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源和檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索策略為：TS=（“pain”）AND TS=（“gabapentinoid” OR “gabapentin” OR “pregabalin” OR “microgabalin”），文獻(xiàn)類(lèi)型選擇“‘a(chǎn)rticle’ OR ‘review’”，排除信件、新聞、會(huì)議摘要等類(lèi)型文獻(xiàn)，時(shí)間跨度設(shè)為2011年1月1日-2020年12月31日。將文獻(xiàn)導(dǎo)出為純文本格式，且命名為“download_XXX”。

1.2 研究方法

VOSviewer和CiteSpace是目前被廣泛應(yīng)用的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)工具[8-9]。本文運(yùn)用VOSviewer 1.6.17和CiteSpace 5.8.R1軟件對(duì)所獲加巴噴丁類(lèi)藥物在疼痛治療方面的相關(guān)研究的發(fā)文量、國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、作者、期刊、研究熱點(diǎn)等文獻(xiàn)關(guān)鍵特征進(jìn)行科學(xué)的定量分析。VOSviewer 1.6.17軟件用于確定發(fā)文量較多的國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、作者和期刊，以及主要的共被引期刊和文獻(xiàn)，并制作相應(yīng)的可視化圖譜。在VOSviewer圖譜中，不同的節(jié)點(diǎn)代表國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、作者、期刊等元素，節(jié)點(diǎn)的大小代表發(fā)文量或共現(xiàn)頻率;兩個(gè)節(jié)點(diǎn)之間的連線表示兩個(gè)國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、作者、期刊之間建立了合作關(guān)系，連線的粗細(xì)表示合作的密切程度[8]。VOSviewer參數(shù)設(shè)置如下：counting method=full counting，根據(jù)具體情況設(shè)置每個(gè)元素（國(guó)家/地區(qū)、機(jī)構(gòu)、期刊、作者和文獻(xiàn)）的閾值（T）。CiteSpace 5.8.R1用于引文突現(xiàn)強(qiáng)度的檢測(cè)，分析高引文突現(xiàn)強(qiáng)度的文獻(xiàn)，追蹤相關(guān)研究的熱點(diǎn)[9]。使用Excel 2018軟件統(tǒng)計(jì)相應(yīng)的分析結(jié)果并創(chuàng)建數(shù)據(jù)表格。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量分析

共檢索到3 519篇文獻(xiàn)，其中2 861篇“article”、658篇“review”。2011-2020年該領(lǐng)域發(fā)文量總體呈上升趨勢(shì)，2020年的發(fā)文量是2011年的近2倍（圖1）。

2.2 國(guó)家/地區(qū)分析

共計(jì)86個(gè)國(guó)家/地區(qū)為加巴噴丁類(lèi)藥物疼痛治療研究做出了貢獻(xiàn)，發(fā)文量排名前10位的國(guó)家/地區(qū)見(jiàn)表1。其中，美國(guó)的發(fā)文量最大（1 219篇），隨后依次是英國(guó)（291篇）、中國(guó)（241篇）和日本（238篇）等。以發(fā)文量大于或等于86篇（T=86）的國(guó)家/地區(qū)構(gòu)建合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖（圖2），結(jié)果顯示，美國(guó)、英國(guó)、中國(guó)、日本和加拿大因發(fā)文量較多而節(jié)點(diǎn)較大;各國(guó)之間合作密切，例如美國(guó)與英國(guó)、加拿大、中國(guó)、德國(guó)、日本等均有密切合作。

2.3 機(jī)構(gòu)分析

共計(jì)3 996個(gè)機(jī)構(gòu)發(fā)表了加巴噴丁類(lèi)藥物治療疼痛的相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)文量排名前10位的機(jī)構(gòu)見(jiàn)表2。其中，輝瑞公司的發(fā)文量最大（84篇），隨后依次是多倫多大學(xué)（54篇）、牛津大學(xué)（39篇）和倫敦大學(xué)（37篇）等。以發(fā)文量大于或等于26篇（T=26）的機(jī)構(gòu)構(gòu)建合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖（圖3），結(jié)果顯示，同一國(guó)家的機(jī)構(gòu)間合作更為密切，例如同屬美國(guó)的華盛頓大學(xué)和密歇根大學(xué)的合作最為密切;同屬加拿大的多倫多大學(xué)和麥吉爾大學(xué)合作密切;同屬英國(guó)的倫敦大學(xué)和牛津大學(xué)合作密切。

2.4 作者分析

加巴噴丁類(lèi)藥物疼痛治療研究發(fā)文量和被引頻次排名前10位的作者分別見(jiàn)表3、表4。其中，發(fā)文量最大的作者是加州大學(xué)圣地亞哥分校的Parsons教授（38篇），排名第2、3位的分別是輝瑞公司的Emir（24篇）和皇后大學(xué)的Gilron教授（22篇）。被引頻次排名第1位的作者是皇后大學(xué)的Gilron教授（2 500次），其次是基爾大學(xué)的Baron教授（2 158次）。以發(fā)文量大于或等于11篇（T=11）的作者構(gòu)建合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖，其中有2位作者與其他作者無(wú)合作關(guān)系，故合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖只顯示剩余14位作者的合作關(guān)系（圖4），結(jié)果顯示，機(jī)構(gòu)相同或機(jī)構(gòu)所在國(guó)家/地區(qū)相同的作者間的合作密切。

2.5 期刊分析

3 519篇文獻(xiàn)刊載在1 185個(gè)期刊上，發(fā)文量排名前10位的期刊見(jiàn)表5。其中，發(fā)文量≥50篇的期刊有5個(gè)，依次為Pain（76篇）、Journal of Pain Research（74篇）、Pain Medicine（64篇）、Pain Practice（57篇）、European Journal of Pain（50篇）。以發(fā)文量大于或等于27篇（T=27）的期刊構(gòu)建合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖（圖5A），結(jié)果顯示，Pain、Journal of Pain Research、Pain Medicine、Pain Practice和European Journal of Pain發(fā)文量較大，節(jié)點(diǎn)相應(yīng)較大，且期刊間的合作關(guān)系密切。

當(dāng)兩個(gè)期刊在1個(gè)或多個(gè)相同的出版物中被同時(shí)引用時(shí)，說(shuō)明這兩個(gè)期刊存在共被引關(guān)系[10]。共計(jì)11 522個(gè)學(xué)術(shù)期刊共被引，共被引頻次排名前10位的期刊見(jiàn)表6。其中，Pain的共被引頻次最高（10 265次），其次是Anesthesia and Analgesia（3 408次），這兩個(gè)期刊的共被引頻次均超過(guò)3 000次。從發(fā)文量和共被引頻次來(lái)看，Pain是該領(lǐng)域最具影響力的期刊。以共被引頻次大于或等于1 176次（T=1 176）的期刊構(gòu)建合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖（圖5B），結(jié)果顯示，Pain和Anesthesia and Analgesia共被引頻次較多，節(jié)點(diǎn)相應(yīng)較大，且Pain和Anesthesia and Analgesia、Neurology等期刊的共被引關(guān)系密切。

2.6 共被引文獻(xiàn)分析

兩篇或多篇文獻(xiàn)同時(shí)被后來(lái)1篇或多篇文獻(xiàn)所引用，則稱這兩篇或多篇文獻(xiàn)構(gòu)成共被引關(guān)系[11]。共被引頻次排名前15位的文獻(xiàn)見(jiàn)表7。其中，Attal等[12]于2010年發(fā)表在European Journal of Neurology上的文獻(xiàn)“EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain：2010 revision”的共被引頻次最高（273次），其次是Finnerup等[13]于2015年發(fā)表在Lancet Neurology上的文獻(xiàn)（259次）和Dworkin等[14]于2007年發(fā)表在Pain上的文獻(xiàn)（206次），其余12篇文獻(xiàn)的共被引頻次為133～192次。以共被引頻次大于或等于133（T=133）的文獻(xiàn)構(gòu)建關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖（圖6），結(jié)果顯示，Attal等[12]、Finnerup等[13]、Dworkin等[14]、Dworkin等[15]、Treede等[16]的文獻(xiàn)共被引關(guān)系密切，常一起出現(xiàn)在后來(lái)發(fā)表的多篇文獻(xiàn)中。

2.7 引文突現(xiàn)分析

引文突現(xiàn)分析可以幫助研究者識(shí)別某段時(shí)間內(nèi)受到特別關(guān)注的文獻(xiàn)[11]。運(yùn)用CiteSpace 5.8.R1軟件，將引文突現(xiàn)的最短持續(xù)時(shí)間設(shè)置為2年，共檢測(cè)到306篇文獻(xiàn)，選取引文突現(xiàn)強(qiáng)度排名前25位的文獻(xiàn)（圖7）。結(jié)果顯示，有12篇文獻(xiàn)的引文突現(xiàn)出現(xiàn)在2011年，5篇文獻(xiàn)的引文突現(xiàn)開(kāi)始于2012年，4篇文獻(xiàn)的引文突現(xiàn)開(kāi)始于2018年，2篇文獻(xiàn)的引文突現(xiàn)開(kāi)始于2016年，其余2篇分別開(kāi)始于2013年和2015年。其中，引文突現(xiàn)強(qiáng)度最大的是Finnerup等[13]發(fā)表在Lancet Neurology上的文獻(xiàn)“Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults：a systematic review and meta-analysis”?？傮w來(lái)說(shuō)，25篇文獻(xiàn)的引文突現(xiàn)強(qiáng)度為11.48～41.35，突現(xiàn)時(shí)間跨度為2～5年。

2.8 知識(shí)基礎(chǔ)分析

共被引文獻(xiàn)集合組成了該領(lǐng)域的知識(shí)基礎(chǔ)[10]。本研究選擇共被引頻次排名前15位的文獻(xiàn)來(lái)確定加巴噴丁類(lèi)藥物疼痛治療領(lǐng)域的知識(shí)庫(kù)。共被引頻次最多的研究是Attal等[12]于2010年發(fā)表在European Journal of Neurology上的文獻(xiàn)“EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain：2010 revision”，該文是歐洲神經(jīng)病學(xué)協(xié)會(huì)聯(lián)盟繼2006年發(fā)表首個(gè)神經(jīng)病理性疼痛（neuropathic pain，NP）藥物治療指南后，基于2005年以來(lái)NP藥物相關(guān)治療證據(jù)進(jìn)行更新的第2個(gè)NP藥物治療指南。該指南指出，加巴噴?。? 200～3 600 mg/d）和普瑞巴林（150～600 mg/d）為不同NP（除三叉神經(jīng)痛）的一線治療藥物，加巴噴丁聯(lián)合阿片類(lèi)藥物或者三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥為使用單藥治療NP部分響應(yīng)時(shí)的A級(jí)證據(jù)支持藥物[17]。Finnerup等[13]于2015年發(fā)表在Lancet Neurology上的文獻(xiàn)“Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults：a systematic review and meta-analysis”為共被引頻次排名第2位的文獻(xiàn)，是國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)神經(jīng)病理性疼痛特別興趣小組（Neuropathic Pain Special Interest Group，NeuPSIG）基于系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析結(jié)果、使用GRADE證據(jù)質(zhì)量分級(jí)方法對(duì)2007年NeuPSIG的NP藥物治療建議進(jìn)行了修訂，該藥物治療建議及其補(bǔ)充資料為共被引頻次排名第3位和第6位的文獻(xiàn)[14-15]。經(jīng)過(guò)修訂，加巴噴丁緩釋制劑（1 200～3 600 mg/d，分2次服用）成為新增的NP一線治療方案。共被引頻次排名前3位的文獻(xiàn)為NP治療的國(guó)際指南[14]，對(duì)NP診治的規(guī)范化具有推動(dòng)作用。上述指南均基于臨床證據(jù)推薦加巴噴丁和普瑞巴林為NP的一線治療藥物，其部分臨床證據(jù)出現(xiàn)在共被引頻次排名前15位的文獻(xiàn)中，例如排名第8、9、10、12、13位的文獻(xiàn)[18-22]。共被引頻次排名第8、12位的文獻(xiàn)均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[18，21]，分別評(píng)價(jià)了普瑞巴林在皰疹后神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）和糖尿病周?chē)窠?jīng)?。╠iabetic peripheral neuropathy，DPN）治療中的有效性和安全性，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，普瑞巴林在治療PHN和DPN相關(guān)疼痛方面安全、有效，同時(shí)可改善受試者的情緒、睡眠障礙和生活質(zhì)量。共被引頻次排名第9、10位的文獻(xiàn)分別評(píng)價(jià)了加巴噴丁在DPN和PHN治療中的有效性和安全性[19-20]，結(jié)果顯示，加巴噴丁可有效治療與DPN和PHN相關(guān)的疼痛和睡眠困擾，改善患者的情緒和生活質(zhì)量;加巴噴丁的不良反應(yīng)主要為嗜睡和頭暈，癥狀輕微且可耐受。共被引頻次排名第13位的文獻(xiàn)為Gilron等[22]于2005年發(fā)表的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲活性安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，試驗(yàn)比較了加巴噴丁、嗎啡、加巴噴丁+嗎啡治療DPN或PHN的有效性，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于單藥，且前者的劑量更低。共被引頻次排名第4位的文獻(xiàn)是Chaplan等[23]于1994年介紹的一種定量痛/觸覺(jué)檢測(cè)方法，對(duì)于研究人類(lèi)慢性疼痛和研發(fā)鎮(zhèn)痛藥具有重要意義。痛/觸覺(jué)檢測(cè)需基于疼痛模型的建立，共被引頻次排名第14位的文獻(xiàn)就介紹了Bennett等[24]建立的坐骨神經(jīng)慢性壓迫模型，該模型手術(shù)方法簡(jiǎn)單、易于操作，可以較好地模仿由腫瘤壓迫、神經(jīng)損傷、重金屬中毒等所導(dǎo)致的NP，是臨床開(kāi)展NP相關(guān)研究的適宜模型。Treede等[16]于2008年發(fā)表的文獻(xiàn)的共被引頻次排名第6位，在該文中，NeuPSIG將NP的定義從“由神經(jīng)系統(tǒng)的原發(fā)損害或功能障礙所引發(fā)或?qū)е碌奶弁础备聻椤坝绍|體感覺(jué)系統(tǒng)的損害或疾病導(dǎo)致的疼痛”，NP定義的更新將更有利于疾病診斷、分類(lèi)和治療的發(fā)展。在共被引頻次排名第7位和第11位的文獻(xiàn)中，F(xiàn)ield等[25]和Gee等[26]分別介紹了普瑞巴林和加巴噴丁的作用機(jī)制，指出兩者均可通過(guò)調(diào)節(jié)電壓門(mén)控鈣通道α2δ亞基來(lái)減少神經(jīng)遞質(zhì)的鈣依賴性釋放，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。共被引頻次排名第15位的文獻(xiàn)是Bockbrader等[27]于2010年發(fā)表的，該研究對(duì)普瑞巴林和加巴噴丁的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果顯示，盡管兩者作用機(jī)制相似，但是藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)存在差異。在藥動(dòng)學(xué)方面，加巴噴丁吸收緩慢，血藥濃度不隨藥物劑量增加而成比例增加，呈現(xiàn)出非線性藥動(dòng)學(xué)的特點(diǎn);相比之下，普瑞巴林吸收更快，血藥濃度隨劑量增加而成比例增加。在藥效學(xué)方面，普瑞巴林和加巴噴丁在治療PHN時(shí)均表現(xiàn)出明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系，且450 mg/d的普瑞巴林減緩疼痛的效果與加巴噴丁預(yù)期的最大效果相當(dāng)?？偟膩?lái)說(shuō)，普瑞巴林似乎更具藥動(dòng)學(xué)優(yōu)勢(shì)，這些優(yōu)勢(shì)可能會(huì)轉(zhuǎn)化為藥效學(xué)的提升。

2.9 研究熱點(diǎn)分析

高引文突現(xiàn)強(qiáng)度的文獻(xiàn)可在一定程度上反映某領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)或研究熱點(diǎn)[11]。本研究選擇引文突現(xiàn)時(shí)間結(jié)束于2020年的6篇文獻(xiàn)來(lái)分析加巴噴丁類(lèi)藥物疼痛治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[13，28-32]。其中，F(xiàn)innerup等[13]于2015年發(fā)表在Lancet Neurology上的文獻(xiàn)的引文突現(xiàn)強(qiáng)度排名第1位（41.35），突現(xiàn)時(shí)間跨度為5年（2016-2020年），該文推薦加巴噴丁和普瑞巴林為NP的一線治療藥物。Evoy等[28]于2017年發(fā)表在Drugs上的系統(tǒng)評(píng)價(jià)“Abuse and misuse of pregabalin and gabapentin”為引文突現(xiàn)強(qiáng)度排名第2位的文獻(xiàn)（22.82），該文結(jié)果顯示，加巴噴丁類(lèi)藥物具有潛在的濫用風(fēng)險(xiǎn)，特別是在有阿片類(lèi)藥物濫用史的人群中（一般人群的加巴噴丁類(lèi)藥物濫用發(fā)生率為1.6%，而阿片類(lèi)藥物濫用人群的加巴噴丁類(lèi)藥物濫用發(fā)生率為3%～68%）。Goodman等[29]于2017年發(fā)表在New England Journal of Medicine上的“Gaba- pentin and pregabalin for pain：is increased prescribing a cause for concern？”為引文突現(xiàn)強(qiáng)度排名第3位的文章（20.04），該文從4個(gè)方面分析了加巴噴丁和普瑞巴林近年處方量持續(xù)增長(zhǎng)的原因，結(jié)果顯示，加巴噴丁或普瑞巴林的治療可能會(huì)使一些患者受益，但醫(yī)師不應(yīng)認(rèn)為該類(lèi)藥物是大多數(shù)疼痛的有效治療方法或阿片類(lèi)藥物的常規(guī)替代品。Chou等[30]于2016年發(fā)表的文獻(xiàn)的引文突現(xiàn)強(qiáng)度排名第4位（19.60），該文為美國(guó)疼痛學(xué)會(huì)聯(lián)合美國(guó)麻醉醫(yī)師學(xué)會(huì)制定的術(shù)后疼痛管理指南，旨在為兒童及成年患者術(shù)后疼痛管理提供有循證依據(jù)且安全、有效的用藥建議，其中一條為醫(yī)師應(yīng)考慮術(shù)前給予加巴噴丁或普瑞巴林，尤其是那些接受大型手術(shù)或其他伴有劇烈疼痛手術(shù)的患者，或者作為阿片類(lèi)藥物耐受患者多模式鎮(zhèn)痛的組成部分。Colloca等[31]于2017年發(fā)表的文獻(xiàn)的引文突現(xiàn)強(qiáng)度排名第5位（14.11），該文介紹了NP病因、診斷及治療的最新進(jìn)展，并推薦加巴噴丁和普瑞巴林用于NP的治療。Mishriky等[32]于2015年發(fā)表的文獻(xiàn)的引文突現(xiàn)強(qiáng)度排名第6位（12.80），該文研究結(jié)果顯示，盡管普瑞巴林用于術(shù)后疼痛管理屬于超適應(yīng)證用藥，但是圍手術(shù)期給予普瑞巴林可明顯減少患者術(shù)后阿片類(lèi)藥物的消耗量，同時(shí)降低其疼痛評(píng)分。由此可見(jiàn)，加巴噴丁類(lèi)藥物疼痛治療研究的熱點(diǎn)主要為加巴噴丁類(lèi)藥物的濫用誤用、超說(shuō)明書(shū)用藥、作為多模式鎮(zhèn)痛組成部分的臨床應(yīng)用、基于系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析的相關(guān)指南更新等。

3 討論

本研究采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析的方法，深入了解了國(guó)內(nèi)外關(guān)于加巴噴丁類(lèi)藥物疼痛治療研究的現(xiàn)狀和熱點(diǎn)，但與之前文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的研究同樣存在一定的局限性[10]：（1）數(shù)據(jù)庫(kù)間的差異是造成文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析局限性的原因之一。本研究?jī)H檢索了Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)，盡管Web of Science是文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析中使用最頻繁、最值得信賴的數(shù)據(jù)庫(kù)，但沒(méi)有檢索PubMed、Embase和Cochrane圖書(shū)館等數(shù)據(jù)庫(kù)，可能使得部分文獻(xiàn)未被納入。（2）文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的結(jié)果可能與現(xiàn)實(shí)研究情況存在差異。例如，一些最近發(fā)表的高質(zhì)量文獻(xiàn)可能因?yàn)楸灰妙l次低而未被關(guān)注。因此，仍有必要繼續(xù)關(guān)注最新發(fā)表的文獻(xiàn)。（3）所有的信息都是通過(guò)工具提取的，不像系統(tǒng)評(píng)價(jià)或Meta分析，數(shù)據(jù)是由兩人或多人獨(dú)立提取。因此，用于支持本研究結(jié)果的數(shù)據(jù)可能存在偏差。（4）本研究沒(méi)有檢索2021年發(fā)表的文獻(xiàn)，因?yàn)樵跈z索數(shù)據(jù)庫(kù)時(shí)，2021年的數(shù)據(jù)并不完整。

本文運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，對(duì)近十年國(guó)內(nèi)外加巴噴丁類(lèi)藥物疼痛治療的研究現(xiàn)狀和熱點(diǎn)進(jìn)行了全面分析。目前，該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)主要包括加巴噴丁類(lèi)藥物的濫用誤用、超說(shuō)明書(shū)用藥、作為多模式鎮(zhèn)痛組成部分的臨床應(yīng)用、基于系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析的相關(guān)指南更新等。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] HAUMANN J，JOOSTEN E B A，EVERDINGEN M. Pain prevalence in cancer patients：status quo or opportunities for improvement[J]. Curr Opin Support Palliat Care，2017，11（2）：99-104.

[ 2 ] BERTERAME S，ERTHAL J，THOMAS J，et al. Use of and barriers to access to opioid analgesics：a worldwide，regional，and national study[J]. Lancet，2016，387（10028）：1644-1656.

[ 3 ] GOODMAN C W，BRETT A S. A clinical overview of off-label use of gabapentinoid drugs[J]. JAMA Intern Med，2019，179（5）：695-701.

[ 4 ] CALANDRE E P，RICO-VILLADEMOROS F，SLIM M. Alpha 2 delta ligands，gabapentin，pregabalin and mirogabalin：a review of their clinical pharmacology and therapeutic use[J]. Expert Rev Neurother，2016，16（11）：1263- 1277.

[ 5 ] KOKOL P，BLA?UN VO?NER H，ZAVR?NIK J. Application of bibliometrics in medicine：a historical bibliome- trics analysis[J]. Heal Inf Libr J，2021，38（2）：125-138.

[ 6 ] TRAN B X，VU G T，HA G H，et al. Global evolution of research in artificial intelligence in health and medicine：a bibliometric study[J]. J Clin Med，2019，8（3）：360.

[ 7 ] YANG S，SUI J，LIU T，et al. Trends on PM 2.5 research，1997-2016：a bibliometric study[J]. Environ Sci Pollut Res Int，2018，25（13）：12284-12298.

[ 8 ] VAN ECK N J，WALTMAN L. Software survey： VOSviewer，a computer program for bibliometric mapping[J]. Scientometrics，2010，84（2）：523-538.

[ 9 ] SYNNESTVEDT M B，CHEN C M，HOLMES J H. CiteSpace Ⅱ：visualization and knowledge discovery in bibliographic databases[J]. AMIA Annu Symp Proc，2005，2005：724-728.

[10] KE L X，LU C C，SHEN R，et al. Knowledge mapping of drug-induced liver injury：a scientometric investigation（2010-2019）[J]. Front Pharmacol，2020，11：842.

[11] LU C C，LIU M，SHANG W R，et al. Knowledge mapping of Angelica sinensis（Oliv.）Diels（Danggui）research：a scientometric study[J]. Front Pharmacol，2020，11：294.

[12] ATTAL N，CRUCCU G，BARON R，et al. EFNS guidelines on the pharmacological treatment of neuropathic pain：2010 revision[J]. Eur J Neurol，2010，17（9）：1113- e88.

[13] FINNERUP N B，ATTAL N，HAROUTOUNIAN S，et al. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults：a syste- matic review and meta-analysis[J]. Lancet Neurol，2015，14（2）：162-173.

[14] DWORKIN R H，O’CONNOR A B，BACKONJA M，et al. Pharmacologic management of neuropathic pain：evidence-based recommendations[J]. Pain，2007，132（3）：237-251.

[15] DWORKIN R H，O’CONNOR A B，AUDETTE J，et al. Recommendations for the pharmacological management of neuropathic pain：an overview and literature update[J]. Mayo Clin Proc，2010，85（3 Suppl）：S3-S14.

[16] TREEDE R D，JENSEN T S，CAMPBELL J N，et al. Neuropathic pain：redefinition and a grading system for clinical and research purposes[J]. Neurology，2008，70（18）：1630-1635.

[17] 李建萍，李穎，林智，等. EFNS的神經(jīng)病理性痛藥物治療指南：2010修訂[J].神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志，2012，9（1）：23-42.

[18] DWORKIN R H，CORBIN A E，YOUNG J P，Jr，et al. Pregabalin for the treatment of postherpetic neuralgia：a randomized，placebo-controlled trial[J]. Neurology，2003，60（8）：1274-1283.

[19] BACKONJA M，BEYDOUN A，EDWARDS K R，et al. Gabapentin for the symptomatic treatment of painful neuropathy in patients with diabetes mellitus：a randomized controlled trial[J]. JAMA，1998，280（21）：1831-1836.

[20] ROWBOTHAM M，HARDEN N，STACEY B，et al. Gabapentin for the treatment of postherpetic neuralgia：a randomized controlled trial[J]. JAMA，1998，280（21）：1837- 1842.

[21] ROSENSTOCK J，TUCHMAN M，LAMOREAUX L，et al. Pregabalin for the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy：a double-blind，placebo-controlled trial[J]. Pain，2004，110（3）：628-638.

[22] GILRON I，BAILEY J M，TU D，et al. Morphine，gaba- pentin，or their combination for neuropathic pain[J]. N Engl J Med，2005，352（13）：1324-1334.

[23] CHAPLAN S R，BACH F W，POGREL J W，et al. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw[J]. J Neurosci Methods，1994，53（1）：55-63.

[24] BENNETT G J，XIE Y K. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man[J]. Pain，1988，33（1）：87-107.

[25] FIELD M J，COX P J，STOTT E，et al. Identification of the alpha2-delta-1 subunit of voltage-dependent calcium channels as a molecular target for pain mediating the analgesic actions of pregabalin[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2006，103（46）：17537-17542.

[26] GEE N S，BROWN J P，DISSANAYAKE V U，et al. The novel anticonvulsant drug，gabapentin（Neurontin），binds to the alpha2delta subunit of a calcium channel[J]. J Biol Chem，1996，271（10）：5768-5776.

[27] BOCKBRADER H N，WESCHE D，MILLER R，et al. A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodyna- mics of pregabalin and gabapentin[J]. Clin Pharmacokinet，2010，49（10）：661-669.

[28] EVOY K E，MORRISON M D，SAKLAD S R. Abuse and misuse of pregabalin and gabapentin[J]. Drugs，2017，77（4）：403-426.

[29] GOODMAN C W，BRETT A S. Gabapentin and pregabalin for pain：is increased prescribing a cause for concern？ [J]. N Engl J Med，2017，377（5）：411-414.

[30] CHOU R，GORDON D B，DE LEON-CASASOLA O A，et al. Management of postoperative pain：a clinical practice guideline from the American Pain Society，the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine，and the American Society of Anesthesiologists’ Committee on Regional Anesthesia，Executive Committee，and Administrative Council[J]. J Pain，2016，17（2）：131-157.

[31] COLLOCA L，LUDMAN T，BOUHASSIRA D，et al. Neuropathic pain[J]. Nat Rev Dis Primers，2017，3：17002.

[32] MISHRIKY B M，WALDRON N H，HABIB A S. Impact of pregabalin on acute and persistent postoperative pain：a systematic review and meta-analysis[J]. Br J Anaesth，2015，114（1）：10-31.

（收稿日期：2021-12-22 修回日期：2022-03-26）

（編輯：鄒麗娟）