參芪抑瘤方聯(lián)合化療對(duì)骨肉瘤患者免疫功能、免疫球蛋白和生活質(zhì)量的影響

王曉波，雷博文

陜西省第四人民醫(yī)院骨科，西安 710043

骨肉瘤是一種好發(fā)于青少年的惡性腫瘤，相關(guān)研究結(jié)果顯示，青少年惡性腫瘤中，骨肉瘤約占55%，并以每年3/100萬的增長率逐年升高[1-2]。由于骨肉瘤的惡性程度較高，臨床多采用截肢手術(shù)治療骨肉瘤，術(shù)后5年生存率不足20%[3-4]。近年來隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，骨肉瘤患者術(shù)后多給予阿奇霉素、順鉑等藥物化療，可控制疾病進(jìn)展，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，可將生存率提高至60%～80%，但骨肉瘤的化療中，阿奇霉素、順鉑等化療藥物的致吐性較高，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，還會(huì)損害正常細(xì)胞的功能，加重機(jī)體免疫抑制，刺激胃黏膜，引起惡心嘔吐等不良反應(yīng)，從而影響化療效果，因此，緩解機(jī)體免疫抑制，穩(wěn)定機(jī)體免疫功能，保證化療質(zhì)量是改善患者預(yù)后及生活質(zhì)量的關(guān)鍵[5-7]。中醫(yī)認(rèn)為，骨肉瘤多與正虛邪入、搏結(jié)傷骨有關(guān)，化療在抑制疾病進(jìn)展的同時(shí)還會(huì)使正氣受損，屬本虛之證[8-9]。參芪抑瘤方可達(dá)扶正祛邪、解毒散結(jié)、養(yǎng)血活血、止痛通絡(luò)、散結(jié)化痰、利濕清熱、扶正益氣之功效，目前主要應(yīng)用于胃癌的防治中，中醫(yī)病機(jī)、參芪抑瘤方方義及由來、現(xiàn)代科學(xué)手段的相關(guān)研究表明，參芪抑瘤方在胃癌治療方面效果顯著，可作為骨肉瘤的一種新型治療手段，可在控制疾病進(jìn)展的同時(shí)，有效改善腫瘤細(xì)胞浸潤程度，抑制細(xì)胞生長及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[10-11]。因此，本研究探討參芪抑瘤方聯(lián)合化療對(duì)骨肉瘤患者免疫功能、免疫球蛋白、生活質(zhì)量和不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年3月陜西省第四人民醫(yī)院收治的骨肉瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合骨肉瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②原位癌，未向漿膜層及肌層浸潤；③病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)化療藥物過敏，出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、哮喘；②存在化療禁忌證，如體質(zhì)弱、營養(yǎng)差、年齡大；③合并心肝腎功能障礙；④合并化膿性感染。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入120例骨肉瘤患者，依據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組，每組60例，對(duì)照組患者給予阿奇霉素+順鉑化療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予參芪抑瘤方輔助治療。觀察組中男34例，女26例；平均年齡（19.56±2.66）歲；平均病程（0.55±0.06）年；腫瘤部位：股骨下端20例，脛骨上端22例，腓骨上端18例。對(duì)照組中男33例，女27例；平均年齡（20.10±2.62）歲；平均病程（0.56±0.05）年；腫瘤部位：股骨下端19例，脛骨上端20例，腓骨上端21例。兩組患者性別、年齡和病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予阿奇霉素+順鉑化療，第1～3天，阿奇霉素60～80 mg/m2靜脈注射；第2天，順鉑100 mg/m2靜脈滴注至少24 h，21天為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予參芪抑瘤方輔助治療，組方：黨參、黃芪、當(dāng)歸各15 g，浙貝母、山慈菇各20 g。加入3000 ml水煎煮至300 ml，每天1劑，每劑3次，早中晚溫服，14天為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①術(shù)前及術(shù)后1天，抽取兩組患者肘靜脈血5 ml，2000 r/min離心 20 min，取上層血清，置于-80℃保存待檢。采用流式細(xì)胞儀檢測兩組患者免疫功能指標(biāo)，包括 CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞，計(jì)算CD4+/CD8+。②治療前和治療后1天，抽取兩組患者肘靜脈血5 ml，2000 r/min離心20 min，取上層血清，流式細(xì)胞儀檢測兩組患者免疫球蛋白水平，包括IgM、IgA、IgG。③治療前后，采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[12]評(píng)估兩組患者的生活質(zhì)量，包括情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、軀體功能、角色功能等5個(gè)維度，各維度總分均為100分，評(píng)分越高生活質(zhì)量越好。③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、周圍神經(jīng)毒性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、NK細(xì)胞水平和CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平和CD4+/CD8+均低于本組治療前，CD8+水平均高于本組治療前，觀察組患者CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平和CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1 治療前后兩組患者免疫功能指標(biāo)的比較

2.2 免疫球蛋白水平的比較

治療前，兩組患者IgM、IgA、IgG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IgM、IgA、IgG水平均低于本組治療前，但觀察組IgM、IgA、IgG水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者免疫球蛋白水平的比較

2.3 生活質(zhì)量的比較

治療前，兩組患者EORTC QLQ-C30量表各維度評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者EORTC QLQ-C30量表各維度評(píng)分均高于本組治療前，且觀察組患者EORTC QLQC30量表各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者EORTC QLQ-C30量表評(píng)分的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[ n（%）]

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，骨肉瘤屬于“瘺癥”“腫瘺”“虛勞”范疇，與先天及后天復(fù)雜因素導(dǎo)致的正氣虧虛、正氣虛弱誘發(fā)淫邪入侵有關(guān)，淫邪長久搏結(jié)于骨，引發(fā)骨肉瘤[13-14]。骨肉瘤的發(fā)生發(fā)展需確保穩(wěn)定的微環(huán)境，而腫瘤生長微環(huán)境由機(jī)體內(nèi)間質(zhì)細(xì)胞及其分泌的活性介質(zhì)與免疫細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞共同組成，是影響腫瘤細(xì)胞生長的關(guān)鍵，因此，殺滅腫瘤細(xì)胞需打破腫瘤微環(huán)境的平衡[15-16]。中醫(yī)認(rèn)為，化療屬于辨證治療中的攻邪之法，雖具有較強(qiáng)祛邪作用，但易損害氣血臟腑、耗傷正氣、影響氣機(jī)，進(jìn)而導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失調(diào)，加重氣血虧虛[17-18]。免疫功能是機(jī)體抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)展、發(fā)揮抗腫瘤作用的重要組成部分，與疾病進(jìn)展密切相關(guān)。因此，參芪抑瘤方聯(lián)合化療治療骨肉瘤既可以改善機(jī)體的免疫功能，又能夠控制疾病進(jìn)展，效果顯著。

參芪抑瘤方是一種常用于腫瘤治療的臨床經(jīng)驗(yàn)方，方劑組成包括黨參、黃芪、當(dāng)歸、山慈菇、浙貝母，其中黨參可提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，緩解免疫抑制，提高免疫力；當(dāng)歸可促進(jìn)細(xì)胞因子分泌、增強(qiáng)免疫力、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、控制疾病進(jìn)展；黃芪可進(jìn)一步增強(qiáng)細(xì)胞免疫、體液免疫、特異性免疫及非特異性免疫反應(yīng)，明顯抑制腫瘤細(xì)胞生長；諸藥共伍可發(fā)揮化痰散結(jié)、扶正益氣、利濕清熱、養(yǎng)血活血、解毒散結(jié)、止痛通絡(luò)之效[19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者免疫球蛋白水平均降低，但觀察組高于對(duì)照組，與楊沛等[20]的研究結(jié)果類似，兩組免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于本組治療前，且觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，與胡宇賢等[21]相關(guān)研究結(jié)果類似。表明骨肉瘤患者在化療基礎(chǔ)上予以參芪抑瘤方輔助治療可改善患者的免疫球蛋白水平，減輕免疫抑制，穩(wěn)定免疫功能。提示免疫功能是機(jī)體為確保自身免疫功能的一種自我保護(hù)機(jī)制，但多藥耐藥會(huì)進(jìn)一步影響化療效果，此時(shí)多通過NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞予以對(duì)抗，但會(huì)損傷骨肉瘤患者的免疫功能，高達(dá)90%的患者會(huì)出現(xiàn)免疫抑制，因此，在機(jī)體免疫抑制的狀態(tài)下，參芪抑瘤方可祛邪扶正，減輕免疫抑制，穩(wěn)定免疫球蛋白水平及免疫功能，控制疾病進(jìn)展[22-23]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者EORTC QLQ-C30量表各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，與楊玥和陳瀾[24]的相關(guān)研究結(jié)果類似。表明化療可有效抑制骨肉瘤患者腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，控制疾病進(jìn)展；同時(shí)，參芪抑瘤方輔助治療可調(diào)節(jié)化療不良反應(yīng)，達(dá)到增效減毒之功效，提高生活質(zhì)量。這可能是因?yàn)楣侨饬龌颊弑旧泶嬖诿庖咭种?，?lián)合化療會(huì)進(jìn)一步加重機(jī)體免疫抑制，影響預(yù)后及生活質(zhì)量。研究表明，在化療的基礎(chǔ)上予以參芪抑瘤方輔助治療，可通過祛邪扶正、益氣扶正、標(biāo)本兼治等，改善患者的免疫球蛋白指標(biāo)及免疫功能，提高生活質(zhì)量[25]。骨肉瘤化療過程中患者可能出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、周圍神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者各不良反應(yīng)發(fā)生率均無明顯差異。表明在化療基礎(chǔ)上給予骨肉瘤患者參芪抑瘤方輔助治療并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，二者可協(xié)同增效控制疾病進(jìn)展。

綜上所述，骨肉瘤患者在化療基礎(chǔ)上予以參芪抑瘤方輔助治療，可進(jìn)一步穩(wěn)定免疫球蛋白水平及免疫功能，改善生活質(zhì)量，且安全性較高。