微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效及安全性觀察

高曉霞 李清峰

(榆林市第一醫(yī)院，(1.消化內(nèi)科；(2.感染疾病科，陜西 榆林 719000)

肝炎屬于臨床消化內(nèi)科及感染疾病科常見疾病，其中乙肝患者容易反復(fù)感染乙型肝炎病毒(HBV)，這種病毒可通過不斷復(fù)制并誘導(dǎo)免疫反應(yīng)以達(dá)到損傷肝細(xì)胞的目的，從而使患者出現(xiàn)肝內(nèi)纖維化、肝細(xì)胞變性壞死、炎性反應(yīng)及再生結(jié)節(jié)等現(xiàn)象，發(fā)生肝臟細(xì)胞壞死或呈反復(fù)增生現(xiàn)象，進(jìn)而引發(fā)肝硬化[1]?，F(xiàn)階段，口服抗病毒藥物是治療失代償期乙型肝炎肝硬化的有效方法，恩替卡韋屬于強(qiáng)效核苷酸類似物，治療乙型肝炎肝硬化的效果十分確切[2]。目前相關(guān)報(bào)道表明慢性肝臟疾病與腸道菌群失衡具有密切的關(guān)系，菌群越紊亂，肝臟病情程度就越嚴(yán)重。本文旨在探究采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合恩替卡韋治療的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2019年5月至2020年5月我院收治的乙肝肝硬化患者92例，隨機(jī)分為觀察組與對照組，各46例。觀察組男27例，女19例；年齡(48.28±4.51)歲；體質(zhì)指數(shù)(23.24±1.38)kg/m2；Child-Pugh分級：A級18例，B級15例，C級13例。對照組男25例，女21例；年齡(48.36±4.43)歲；體質(zhì)指數(shù)(23.32±1.45)kg/m2；Child-Pugh分級：A級19例，B級14例，C級13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：具有一定的認(rèn)知能力，可進(jìn)行正常的語言交流；自愿作為受試者對象，承諾完成全部研究；所有研究對象均經(jīng)過臨床檢查符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過血清學(xué)指標(biāo)等檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期、妊娠婦女；近期急性、慢性感染者；無法完成本次實(shí)驗(yàn)，中途退出者。本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)，均經(jīng)過患者知情同意，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組給予恩替卡韋(四川海思科制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20130031)口服，1次/d，0.5 mg/次。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司提供的雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(規(guī)格：0.5 g/片；批號：國藥準(zhǔn)字S20060010)口服治療，2粒/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標(biāo) 用藥后1個月評估兩組治療總有效率[3]。分別在用藥前、用藥后1個月測定兩組患者肝功能指標(biāo)，包括白蛋白(ALB)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)；肝纖維化指標(biāo)，包括透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、4型膠原(IV-C)、Ⅲ型前膠原肽(PIIIP)；乙肝病毒核酸定量(HBV DNA)及肝功能評分[4](Child-Pugh)，并統(tǒng)計(jì)頭痛、疲勞、眩暈、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1肝功能指標(biāo) 用藥后，觀察組AST、ALT、TBIL水平均低于對照組，ALB水平高于對照組(t=34.092、28.579、6.941、2.669，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.2肝纖維化指標(biāo) 用藥后，觀察組HA、LN、IV-C、PIIIP水平均低于對照組(t=7.656、12.547、18.793、8.572，P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥前后肝纖維化指標(biāo)比較

2.3HBV DNA、Child-Pugh評分 用藥后，觀察組HBV DNA、Child-Pugh評分均低于對照組(t=1.606、5.688，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者用藥前后HBV DNA、Child-Pugh評分比較

2.4治療總有效率 觀察組治療顯效19例、有效23例、無效4例，總有效率為91.30%；對照組治療顯效15例、有效20例、無效11例，總有效率為76.09%。觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=3.903，P<0.05)。

2.5不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)頭痛1例、疲勞2例、眩暈1例、惡心2例，發(fā)生率為13.04%；對照組頭痛2例、疲勞1例、眩暈1例、惡心1例，發(fā)生率為10.87%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

現(xiàn)階段，臨床常用抗病毒藥物治療乙型肝炎肝硬化，從而有效地對乙型肝炎病毒復(fù)制的情況進(jìn)行抑制。其中，恩替卡韋作為強(qiáng)效核苷酸類似物，可對HBV復(fù)制進(jìn)行選擇性抑制，進(jìn)而減低血清HBV-DNA水平，安全高效，臨床應(yīng)用十分廣泛[5]。近兩年來，隨著臨床研究的加深，關(guān)于病毒性肝炎進(jìn)展中的腸道微生物菌群作用逐步備受重視。有理論指出，肝臟與腸道相關(guān)，除了解剖結(jié)構(gòu)關(guān)系之外，在生理功能方面，與兩者構(gòu)成的“腸肝軸”具有密切的關(guān)系[6]。腸道菌群組成變化或菌群豐度改變，都會對腸道的免疫環(huán)境產(chǎn)生影響，進(jìn)而引起明顯的免疫反應(yīng)，促使乙型肝炎發(fā)展[7]。

本文結(jié)果顯示，用藥前兩組的肝功能指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)對比無差異(P>0.05)，用藥后觀察組AST、ALT、TBiL、HA、LN、IV-C、PIIIP水平均低于對照組，ALB水平高于對照組(P<0.05)；用藥后觀察組HBV DNA、Child-Pugh評分低于對照組(P<0.05)；觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無顯著差異(P>0.05)。分析原因，微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片作為活菌制劑，口服后可直接在腸道定植，并產(chǎn)生有益菌，進(jìn)而于腸黏膜表面產(chǎn)生微生態(tài)屏障，降低致病菌侵襲的風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)還能調(diào)節(jié)腸道菌群，減少致病菌移位，降低腸內(nèi)內(nèi)毒素水平，從而有效減少胃、腸道并發(fā)癥的發(fā)生；還能增加腸蠕動，促進(jìn)食物的消化吸收，改善機(jī)體的營養(yǎng)狀態(tài)[8]；還可預(yù)防腸道致病菌增加，抑制其活性能力，同時(shí)促進(jìn)腸道屏障功能恢復(fù)，進(jìn)一步改善腸道環(huán)境；該藥物可以對消化道黏膜起到良好的保護(hù)性作用，對消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、抑制作用，阻礙革蘭氏陰性桿菌的生長，使得致病微生物的致病作用逐漸消失，同時(shí)憑借對消化道黏膜的覆蓋能力，與黏液糖蛋白有機(jī)結(jié)合，能夠有效修復(fù)受損的黏膜，增強(qiáng)其對攻擊因子的防御能力。

綜上所述，對乙型肝炎肝硬化采取雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合恩替卡韋治療后，能促進(jìn)肝功能恢復(fù)，防止肝纖維化，安全性高，療效顯著，此方法可廣泛應(yīng)用于臨床。